Ceftum

Ceftum vsebuje sestavino ceftazidim, ki je cefalosporin z baktericidnimi lastnostmi. Načelo njegovega delovanja temelji na motenju vezave membran mikrobnih celic.

Kaže močan vpliv relativno velikega števila gramnegativnih in grampozitivnih mikrobov; med njimi so sevi, ki so odporni na gentamicin in druge aminoglikozide. Zelo visoka odpornost kaže relativno velik vpliv velikega števila β-laktamaz, ki jih proizvajajo tako grampozitivne kot gramnegativne bakterije.

Indikacije Ceftuma

Uporablja se za okužbe enojne ali mešane narave, povezane z delovanjem občutljivih bakterij.

Hude oblike okužbe:

• peritonitis, bakteriemija, sepsa ali meningitis;
• lezije pri posameznikih z oslabljenim imunskim sistemom;
• za bolnike na intenzivni negi - na primer zaradi okuženih opeklin;
• okužbe dihal, vključno s pljučnimi lezijami pri ljudeh s cistično fibrozo;
• lezije, ki vplivajo na ORL sistem;
• okužbe sečil;
• lezije, ki prizadenejo podkožno tkivo in povrhnjico;
• okužbe, povezane z žolčnimi vodi, prebavnim sistemom in peritoneumom;
• lezije sklepov s kostmi;
• okužbe, ki nastanejo kot posledica peritonealne ali hemodialize, kot tudi neprekinjene ambulantne peritonealne dialize.

Predpisano je za preprečevanje okužb med operacijami na področju prostate (transuretralna resekcija).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki liofilizata za injiciranje, v 1,0 g vialah. V škatli je 10 takih vialov.

[ 1 ]

Farmakodinamika

Ceftazidim ima visoko stopnjo aktivnosti in vitro z učinkom v ozkem območju MIC proti večini povzročiteljev okužb. Testiranje in vitro je pokazalo, da uporaba zdravila v kombinaciji z aminoglikozidi vodi do razvoja aditivnega učinka, v poskusih s posameznimi sevi pa so opazili tudi simptome sinergizma.

Poleg tega so in vitro testi pokazali, da ceftazidim vpliva na naslednje bakterije:

• gramnegativne: Escherichia coli, Enterobacter, Salmonella, Klebsiella (vključno s Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa s Proteus mirabilis, Pseudomonas (vključno s Ps. Pseudomallei), Proteus in Serratia. Poleg tega seznam vključuje Shigella, Acinetobacter, Providentia Rettgerii, Morganove bakterije, Cytobacter s Pasteurella multocida, poleg Providentia pa še Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae (vključno s sevi, odpornimi na ampicilin), Meningokoki z gonokoki in Haemophilus parainfluenzae (vključno s sevi, odpornimi na ampicilin);
• grampozitivni: pnevmokoki, streptokoki (razen fekalnih streptokokov), Staphylococcus aureus (sevi, občutljivi na meticilin), mikrokoki, Streptococcus mitis z epidermalnimi stafilokoki (občutljivi na meticilin), piogeni streptokoki (β-hemolitični iz podkategorije skupine A), pa tudi streptokoki iz podskupine B (Streptococcus agalactiae);
• anaerobi: streptokoki, clostridia perfringens, peptostreptokoki, fuzobakterije s peptokoki, propionibakterije in bakteroidi (večina sevov Bacteroides fragilis je odpornih).

Pri uporabi in vitro zdravilo Ceftum ni vplivalo na meticilin-rezistentne stafilokoke, kampilobakterje, fekalne streptokoke (in številne druge enterokoke), Clostridium difficile in Listeria monocytogenes.

Farmakokinetika

Po intramuskularni injekciji 0,5 ali 1 g se hitro opazijo vrednosti Cmax 18 oziroma 37 mg/l. Po 5 minutah od trenutka bolusne injekcije 0,5, 1 ali 2 g snovi se v krvnem serumu opazijo naslednje povprečne koncentracije: 46, 87 oziroma 170 mg/l. Vrednosti zdravila, ki imajo terapevtski učinek, se v krvnem serumu ohranijo tudi po 8–12 urah od trenutka intravenske ali intramuskularne injekcije.

Intraplazemska sinteza z beljakovinami je približno 10 %. Ravni zdravil, ki presegajo vrednosti MIC najpogostejših patogenov, so zabeležene v srcu, kosteh in sputumu z žolčem, pa tudi v peritonealni, plevralni in intraokularni tekočini ter sinovialni ovojnici.

Zdravilo prehaja skozi placento z veliko hitrostjo in se izloča v materino mleko. Snov slabo prehaja skozi nepoškodovano krvno-možgansko bariero (BBB), zato je raven LS znotraj CNS pri ljudeh brez vnetja precej nizka. Če pa ima bolnik vnetje, ki prizadene možganske membrane, raven snovi znotraj CNS doseže 4–20+ mg/l (to je enakovredno njenim terapevtskim indikatorjem).

Zdravilo ne sodeluje v presnovnih procesih. Pri parenteralni uporabi so opazne stabilne in visoke serumske ravni ceftazidima.

Razpolovni čas je približno 2 uri. Zdravilo se izloči v aktivni nespremenjeni obliki z urinom – z glomerularno filtracijo. Približno 80–90 % deleža se izloči z urinom v 24 urah.

Pri ljudeh z ledvičnimi težavami je izločanje zdravila Ceftum oslabljeno, zato potrebujejo manjši odmerek.

Manj kot 1 % zdravila se izloči z žolčem, kar znatno zmanjša volumen snovi, ki vstopi v črevesje.

Odmerjanje in dajanje

Velikost porcije se izbere ob upoštevanju občutljivosti, intenzivnosti bolezni, vrste in lokacije okužbe ter poleg tega še bolnikove starosti in delovanja ledvic.

Odrasli.

Dnevni odmerek je pogosto med 1 in 6 g, ki se daje 2-3-krat (z intramuskularno ali intravensko injekcijo).

Pri lezijah urogenitalnih kanalov in šibkejših okužbah - 0,5-1 g v 12-urnih intervalih.

Za večino okužb: 1000 mg v 8-urnih intervalih ali 2000 mg v 12-urnih intervalih.

V primerih izjemno hudih okužb (zlasti pri imunsko oslabljenih posameznikih, vključno z bolniki z nevtropenijo) je treba dajati 2 g zdravila (ali 3 g z 12-urnim presledkom) v 8- ali 12-urnih presledkih.

Če se cistična fibroza pojavi v kombinaciji z okužbo pljuč s psevdomonasom, se daje 0,1–0,15 g/kg na dan v 3 injekcijah.

Terapija se nadaljuje še 2 dni od trenutka, ko simptomi okužbe izginejo, pri hujših oblikah bolezni pa je lahko obdobje zdravljenja daljše.

Uporaba odmerka do 9 g na dan pri odraslih z normalnim delovanjem ledvic ni povzročila negativnih posledic.

Za preprečevanje zapletov med operacijo prostate se med indukcijo anestezije da 1000 mg zdravila. Drugi odmerek se uporabi po odstranitvi katetra.

Dojenčki in otroci, starejši od 2 mesecev.

Uporabite 0,03–0,1 g/kg (v 2–3 odmerkih na dan). V primeru cistične fibroze, imunske pomanjkljivosti ali meningitisa se smejo odmerki, ki ne presegajo 0,15 g/kg na dan (največ 6000 mg na dan), uporabiti v 3 odmerkih.

Novorojenčki (stari manj kot 2 meseca).

Uporaba v 2 injekcijah po 25–60 mg/kg na dan. Razpolovni čas zdravila v serumu pri novorojenčku je lahko tri- do štirikrat daljši kot pri odraslem.

Starejše osebe.

Glede na zmanjšano stopnjo izločanja zdravil pri starejših ljudeh z akutnimi okužbami jim pogosto ne dajo več kot 3000 mg snovi na dan (zlasti ljudem, starejšim od 80 let). Trajanje terapevtskega cikla se izbere individualno.

Velikosti porcij za ledvično disfunkcijo.

Nespremenjeni ceftazidim se izloča skozi ledvice, zato je treba pri posameznikih z ledvično disfunkcijo odmerek zdravila zmanjšati. Začetni odmerek je 1000 mg. Vzdrževalni odmerek se izbere ob upoštevanju hitrosti glomerularne filtracije.

Vzdrževalni odmerki zdravila Ceftum v primeru ledvične insuficience.

Pri ljudeh s hudimi lezijami se lahko 1-kratni odmerek poveča za 50 % ali pa se ustrezno poveča število injekcij. Pri takih ljudeh je treba spremljati vrednosti ceftazidima v serumu, ki morajo biti manjše od 40 mg/l.

Pri otroku je treba indikator CC spremeniti ob upoštevanju teže in telesne površine.

Med hemodializo. Razpolovni čas ceftazidima v serumu med hemodializo je 3–5 ur. Na koncu vsake hemodialize se uporabljajo vzdrževalni odmerki zdravila.

Pri peritonealni dializi se zdravilo uporablja po standardni shemi. Poleg intravenskih injekcij se lahko zdravilo doda tudi dializni tekočini (0,125–0,25 g na 2 l).

Za bolnike z ledvično insuficienco, ki se na intenzivni negi zdravijo s kontinuirano arteriovensko hemodializo ali visokohitrostno hemofiltracijo, je dnevni odmerek 1000 mg (kot enkratni odmerek ali v več injekcijah). Za nizkohitrostno hemofiltracijo se uporabljajo odmerki, ki se uporabljajo v primerih ledvične disfunkcije.

Odmerjanje zdravila pri posameznikih, ki se dolgotrajno zdravijo s hemodializo ali hemofiltracijo, ki imajo venozno obliko.

Vzdrževalni odmerek je treba uvesti v 12-urnih intervalih.

Metoda injiciranja.

Zdravilo se daje intravensko ali z globoko intramuskularno injekcijo. Pri intramuskularnih injekcijah se zdravilo injicira v območje zunanjega zgornjega kvadranta velike glutealne mišice ali v lateralno femoralno področje.

Pripravljene tekočine se dajejo neposredno v veno ali preko infuzijskega sistema, kadar bolnik prejema snovi parenteralno.

[ 3 ]

Uporaba Ceftuma med nosečnostjo

Ni podatkov o razvoju teratogenih in embriotoksičnih učinkov zdravila, vendar ga je treba v prvem trimesečju predpisovati z veliko previdnostjo.

Majhne količine zdravila Ceftum se izločajo v materino mleko, zato ga je treba med dojenjem uporabljati zelo previdno.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri posameznikih s hudo intoleranco na cefalosporine, ceftazidim pentahidrat ali druge sestavine zdravila.

Stranski učinki Ceftuma

Neželeni učinki vključujejo:

• invazivne ali infekcijske okužbe: kandidiaza (vključno s stomatitisom z vaginitisom);
• težave, povezane z limfnim in krvnim obtokom: trombocito-, levko- ali nevtropenija, limfocitoza, trombocitoza ali agranulocitoza, hemolitična anemija in eozinofilija;
• imunske motnje: anafilaksa (vključno s hipotenzijo ali bronhialnim krčem);
• lezije, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema: parestezija, poleg tega pa omotica ali glavoboli. Obstajajo dokazi o razvoju nevroloških zapletov - mioklonus, epileptični napadi s tremorjem, encefalopatija in komatozno stanje pri posameznikih z ledvično insuficienco, ki niso prejeli potrebnega zmanjšanja odmerka zdravila;
• žilne motnje: tromboflebitis ali flebitis na območju injiciranja;
• Bolezni prebavil: kolitis, driska, motnje okusa, slabost in bolečine v trebuhu. Kot pri drugih cefalosporinih lahko kolitis povzroči Clostridium difficile in se kaže v psevdomembranski obliki;
• težave z uriniranjem: tubulointersticijski nefritis ali akutni nefritis;
• lezije, povezane s hepatobiliarnim sistemom: zlatenica ali začasno zvišanje vrednosti enega ali več intrahepatičnih encimov (AST z ALT, pa tudi GGT, LDH ali ALP);
• motnje, ki prizadenejo podkožne plasti z epidermisom: srbenje, sindrom sindroma Sjoneta, urtikarija ali makulopapularni izpuščaji, TEN, multiformni eritem in Quinckejev edem;
• sistemske lezije in znaki na mestu injiciranja: vnetje ali bolečina na mestu injiciranja in vročina;
• Sprememba rezultatov testov: pozitiven Coombsov test. Kot pri drugih cefalosporinih se je občasno pojavilo začasno zvišanje dušika v krvi ali kreatinina v serumu. Pozitiven Coombsov test se pojavi pri približno 5 % ljudi, kar lahko vpliva na določanje krvne skupine.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve so možni zapleti nevrološke narave – konvulzije, encefalopatija in koma.

Serumske ravni ceftazidima je mogoče znižati s peritonealno ali hemodializo. Izvajajo se tudi simptomatski ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba velikih odmerkov cefalosporinov skupaj z nefrotoksičnimi snovmi (na primer z aminoglikozidi ali močnimi diuretiki, kot je furosemid) lahko povzroči negativne učinke na delovanje ledvic. Klinična praksa kaže, da je razvoj takšnih učinkov malo verjeten, če se upoštevajo predpisani odmerki.

Kloramfenikol deluje kot antagonist zdravila in drugih cefalosporinov, kadar se uporablja in vitro. Podatkov o kliničnem pomenu tega učinka ni, vendar je treba pri kombinirani uporabi teh zdravil upoštevati tveganje za antagonizem.

Zdravilo, tako kot drugi antibiotiki, lahko spremeni črevesno mikrofloro, kar oslabi reabsorpcijo estrogena in zmanjša učinek kombiniranih peroralnih kontraceptivov.

Zdravilo ne spremeni rezultatov encimskih testov za glukozurijo, vendar se lahko pri uporabi metod z redukcijo Cu (Fehlingov ali Benedictov test ali Clintest) opazi določen vpliv na podatke testov.

[ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Ceftum je treba shranjevati na mestu, ki je nedostopno za majhne otroke. Temperaturni indikatorji - ne več kot 25°C.

[ 5 ], [ 6 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ceftum se lahko uporablja 24 mesecev od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

Analogi

Analogi zdravila so Norzidim, Auromitaz, Tazid z Denizidom, Aurocef in Trofiz z Rumidom Farmunion, poleg tega pa še Zacef, Biotum, Tulizid z Eurosidimom, Fortum in Ceftaridem z Zidanom. Na seznamu so tudi Emzid, Lorazidim, Ceftiazidim z Orzidom, Ceftadim in Fortazim.