Exforge

Exforge je kombinirano zdravilo iz kategorije zaviralcev angiotenzina 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Exforge

Uporablja se za zniževanje povišanega krvnega tlaka pri ljudeh z indikacijami za kompleksno terapijo.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v tabletah, 14 ali 28 kosov na pakiranje.

Exforge N

Zdravilo Exforge N se uporablja za odpravo primarne hipertenzije pri ljudeh z visokim krvnim tlakom. Uporablja se ob stalnem spremljanju kombinacije zdravil valsartan z amlodipinom in hidroklorotiazidom - jemljejo se bodisi kot 3 ločena zdravila bodisi v obliki 2 zdravil, od katerih je eno kompleksno.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Exforge je antihipertenzivno zdravilo, ki vsebuje kombinacijo dveh aktivnih sestavin.

Prvi med njimi je amlodipin, ki je derivat dihidropiridina. Spada v kategorijo zdravil, ki blokirajo počasne kalcijeve kanale. Z delovanjem na končiče snov upočasni transport kalcija v celično območje - v kardiomiocite in gladkomišične endotelijske celice. Posledično se žilne stene sprostijo in razširijo, pa tudi zmanjša se OPSS. Zdravilo zmanjša odpornost ledvičnega žilnega endotelija in pomaga povečati učinkovitost krvnega obtoka v ledvicah.

Amlodipin pomaga znižati krvni tlak, vendar nima opaznega vpliva na raven kateholaminov in srčni utrip. Zdravilo v terapevtskih odmerkih v kombinaciji z zaviralci β ne povzroča negativnega inotropnega učinka. Prav tako pri takšni kombinaciji ni vpliva na delovanje sinusnega atrijskega vozla in kazalnike AV prevodnosti.

Drugi element je valsartan, ki je antagonist receptorja angiotenzina 2, ki selektivno vpliva na končiče AT1.

Aktivne sestavine v takšni kombinaciji dopolnjujejo zdravilne lastnosti druga druge. Uporaba zdravila Exforge velja za učinkovitejšo kot jemanje valsartana in amlodipina ločeno.

Zaradi blokiranja receptorjev AT1 se raven angiotenzina II v plazmi zviša. Znižanje krvnega tlaka se opazi 2 uri po zaužitju enkratnega odmerka. Največje znižanje tlaka se v povprečju pojavi po 5 urah. Antihipertenzivni učinek traja več kot 1 dan. Po koncu uporabe zdravila se ne pojavi odtegnitveni sindrom. Stabilno znižanje krvnega tlaka se opazi po 3 tednih zdravljenja in se ohrani tudi v primeru daljšega zdravljenja.

Uporaba zdravila pri ljudeh z posameznimi funkcionalnimi fazami kongestivnega srčnega popuščanja, pa tudi v obdobju po srčnem infarktu, zmanjša število hospitalizacij in tudi smrti.

Farmakokinetika

Obe aktivni sestavini zdravila imata linearno farmakokinetiko.

Amlodipin.

Po zaužitju snovi v zdravilnem odmerku se najvišja vrednost v plazmi opazi po 6–12 urah. Izračunana raven biološke uporabnosti je med 64 in 80 %. Uživanje hrane ne vpliva na vrednosti biološke uporabnosti sestavine.

Volumen porazdelitve je približno 21 l/kg. In vitro testi snovi so pokazali, da je njena sinteza s plazemskimi beljakovinami pri ljudeh s primarno hipertenzijo približno 97,5 %.

Amlodipin se obsežno presnavlja v jetrih (približno 90 % snovi), pri čemer nastajajo neaktivni produkti razpada.

Amlodipin se iz plazme izloča v dveh fazah, z razpolovno dobo približno 30–50 ur.

Ravnotežne plazemske vrednosti so opažene po rednem jemanju v obdobju 7-8 dni. Približno 10 % nespremenjenega amlodipina in 60 % njegovih razgradnih produktov se izloči z urinom.

Valsartan.

Ko se valsartan jemlje peroralno, doseže najvišjo koncentracijo v plazmi po 2–4 urah. Povprečna biološka uporabnost je 23 %. Hrana zmanjša AUC valsartana za približno 40 %, njegove najvišje vrednosti pa za 50 %. Vendar pa bo po 8 urah po zaužitju plazemska raven snovi enaka tako pri tistih, ki so zdravilo jemali na tešče, kot pri tistih, ki so ga jemali po jedi. Zmanjšanje vrednosti AUC nima opaznega vpliva na zdravilno učinkovitost zdravila, zato je valsartan dovoljeno jemati ne glede na vnos hrane.

Ravnotežni porazdelitveni volumen valsartana po intravenski injekciji je približno 17 litrov, kar nam omogoča sklepati, da se snov ne porazdeli intenzivno v tkivih. Ima visoko stopnjo sinteze s plazemskimi beljakovinami – 94–97 % (predvsem z albuminom).

Le majhen del komponente se pretvori – le 20 % odmerka se pretvori v razpadne produkte. V plazmi so bile zaznane nizke vrednosti (manj kot 10 % AUC valsartana) hidroksimetabolita, ki nima zdravilne aktivnosti.

Valsartan kaže multieksponentno kinetiko izločanja (razpolovni čas komponente α je < 1 ura, razpolovni čas komponente β pa približno 9 ur). Komponenta se izloči predvsem nespremenjena z blatom (približno 83 % zdravila) in z urinom (približno 13 %).

Po dajanju zdravila je plazemski očistek snovi približno 2 l/uro, ledvični očistek pa približno 0,62 l/uro (približno 30 % celotnega očistka). Razpolovni čas valsartana je 6 ur.

Valsartan/amlodipin.

Pri peroralnem jemanju zdravila Exforge je najvišja plazemska koncentracija njegovih aktivnih sestavin dosežena po 3 urah (valsartan) oziroma 6–8 urah (amlodipin). Stopnja in hitrost absorpcije zdravila sta podobni biološki uporabnosti teh snovi, če se uporabljata ločeno.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Odmerjanje in dajanje

Tablete se jemljejo peroralno z vodo. Piti morate 1 tableto enkrat na dan, ne glede na čas zaužitja hrane.

Tablete vsebujejo 5/80 ali 5/160, pa tudi 10/160 ali 10/320 mg zdravilnih učinkovin (amlodipin/valsartan).

Dnevni odmerek, ki ga je mogoče vzeti, ne presega 10/320 mg.

[ 8 ], [ 9 ]

Uporaba Exforge med nosečnostjo

Zdravilo Exforge je prepovedano uporabljati med nosečnostjo in tudi v obdobju njenega načrtovanja. Jemanje zdravila je povezano s tveganjem za plod zaradi vpliva zdravila na delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Če se nosečnost potrdi, je treba zdravilo takoj prenehati uporabljati.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• preobčutljivost za valsartan z amlodipinom, kot tudi za dodatne sestavine zdravila;
• obdobje laktacije;
• zoženje arterij v ledvicah;
• nedavna presaditev ledvice;
• prisotnost indikacij pri otrocih in mladostnikih.

Pri predpisovanju je potrebna previdnost v naslednjih primerih:

• disfunkcija jeter;
• prisotnost HCM;
• obstrukcija v predelu žolčnika;
• bolezni ledvic s stopnjo kreatinina <10 ml/minuto;
• hiponatremija ali hiperkaliemija;
• stenoza aortne ali mitralne zaklopke;
• zmanjšan indeks BCC.

Stranski učinki Exforge

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• kašelj, nazofaringitis, izcedek iz nosu, gripi podobna stanja, sinusitis, bolečine v grlu ali žrelu;
• zaprtje, epigastrične bolečine, driska, slabost, pa tudi pankreatitis, gastritis in hepatitis;
• eksantem, eritem (tudi multiformni), anafilaksa, kožni izpuščaji in srbenje, pa tudi urtikarija in Quinckejev edem;
• glavoboli, omotica (tudi ortostatski tip), občutek zaspanosti, tesnoba, nespečnost in čustvena labilnost;
• parestezija, artralgija, mišični krči, vaskulitis, otekanje sklepov, bolečine v hrbtu, periferno otekanje in povečano potenje;
• otekanje obraza, motnje vida in poleg tega poliurija in polakurija;
• tahikardija, ortostatski kolaps, povečana angina pektoris, motnje srčnega ritma;
• hiperglikemija, levko-, trombocito-, nevtropenija;
• vročinski oblivi, sinkopa, tinitus, občutek teže, dispneja, pa tudi pljučni edem in astenična stanja;
• suhost ustne sluznice, hiperplazija sluznice v predelu dlesni;
• plešavost, povišane ravni kreatinina;
• impotenca ali ginekomastija;
• periferna oblika nevropatije.

Preveliko odmerjanje

Uradnih podatkov o zastrupitvi z zdravilom Exforge ni. Teoretično se lahko razvijejo omotica, šok in refleksna tahikardija ter znižanje krvnega tlaka.

Če se zaužije veliko število tablet, je treba izzvati bruhanje, izprati želodec in bolniku dati sorbente. V primeru prevelikega odmerjanja in znižanega krvnega tlaka naj se žrtev uleže z dvignjenimi nogami. Lahko se predpiše tudi kalcijev glukonat in vazokonstriktor. Postopek hemodialize nima želenega učinka.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z zdravili, ki blokirajo β-adrenoreceptorje, okrepi antianginalne in antihipertenzivne lastnosti zdravila. Pojavi se tudi odprava refleksne tahikardije, povezane z amlodipinom. Pri sočasnem jemanju je treba spremljati krvni tlak.

Kombinacija z organskimi nitrati povzroči seštevanje antianginalnega učinka. Poleg tega opazimo okrepitev refleksne tahikardije in povečanje verjetnosti znatnega znižanja krvnega tlaka.

Zdravila, ki zavirajo izoencim CYP3A4, zvišajo raven amlodipina v plazmi.

Snovi, ki inducirajo izoencim CYP3A4 (kot so karbamazepin, fenobarbital, primidon s fenitoinom in fosfenitoin z rifampicinom, pa tudi pripravki iz šentjanževke), prispevajo k znižanju ravni amlodipina v plazmi.

Zdravila, ki vsebujejo kalij (to vključuje tudi diuretike, ki varčujejo s kalijem), lahko v kombinaciji z zdravilom Exforge povzročijo razvoj hiperkaliemije.

Ko se zdravilo kombinira z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), se njegove antihipertenzivne lastnosti zmanjšajo.

Kombinacija z diuretiki lahko povzroči razvoj hipoglikemije in poslabša delovanje ledvic.

Sočasna uporaba z antidiabetiki lahko okrepi hipoglikemijo.

Zdravila, ki blokirajo α-adrenergične receptorje, okrepijo antihipertenzivni učinek zdravila Exforge.

V kombinaciji z litijevimi zdravili se zmanjša izločanje litija skozi ledvice, pa tudi povečajo se toksični učinki zdravil, ki vsebujejo litij.

Splošna anestetika v kombinaciji z zdravilom Exforge povzročijo znatno znižanje krvnega tlaka.

[ 13 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Exforge je treba shranjevati v standardnih pogojih za zdravila, pri temperaturi, ki ne presega 30 ^° C.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Posebna navodila

Ocene

Exforge je zelo učinkovito zdravilo, ki dobro deluje pri dolgotrajni hipertenziji, ki jo je težko zdraviti. Po številnih ocenah ima zdravilo dolgotrajen učinek in popolnoma nadzoruje krvni tlak. Hkrati se razvoj neželenih učinkov opazi precej redko (v redkih primerih se pojavi blaga omotica in slabost - pri dolgotrajni uporabi zdravila te reakcije izginejo same od sebe).

Pomanjkljivost tega zdravila so visoki stroški, zato si ga ne morejo privoščiti vsi, saj mora biti zdravljenje z zdravilom Exforge dolgotrajno.

[ 18 ], [ 19 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Exforge se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila. Rok uporabnosti zdravila Exforge N je 2 leti.

[ 20 ], [ 21 ]