Fiziologija žleze (timus)

Tymus žlez (timus) je že dolgo mislil kot endokrini organ, čeprav iz številnih opažanj izhaja, da je bolj predmet hormonskih vplivov kot vir specifičnih hormonov. Vendar pa so v zadnjih letih številne aktivne snovi izolirane iz timuske žleze, ki vplivajo predvsem na imunske procese v telesu.

Pri ljudeh se timus nahaja za prsnico, ki segajo od spodnjega loka aorte. Sestavljen je iz dveh tesno povezanih delov, prekritih z vezivno tkivno kapsulo, iz katere deli razdelijo organ v ločene lobule. V vsakem od njih se razlikujejo korteks in medulla. V času rojstva je masa timusa 10-15 g. Kasneje se poveča, doseže največ ob začetku pubertete (30-40 g), nato pa se zmanjša (starostna vključitev timusa). V številnih primerih, ob nenadni smrti ob obdukciji, je bila najdena timus velike velikosti. Kombinacija tega z ohlapno ( "limfne") ustave že dolgo povod za pogovor o obstoju posebnega lymphoidotoxemia domnevno ki določa izredno visoko občutljivost za škodljive učinke. Trenutno timskem limfatskemu statusu ni dano toliko pomena in celo izraža dvom o njegovem samem obstoju. Dejansko je v primerih nasilne smrti velikost timusa običajno tako velika, kot če se pričakuje, da bo timsko-limfni status. Po drugi strani pa navidezna timusna hiperplazija, ki se pojavi na primer pri maligni miasteniji gravis, ponavadi ne povzroči nenadne smrti. Fiziološka involucija žleze je v postopnem izginotju značilnih celičnih elementov iz nje, ki jih nadomeščajo z adipociti in fibroznim tkivom. Obstaja tudi akutna vključitev timusne žleze, ki je navadno povezana s stresom.

Kortikalno snov timusa predstavljajo majhni limfociti in majhno število retikuloendotelnih celic. Razmerje teh elementov je približno 100: 1. V možganski snovi so tako imenovane Hassalove telo - grozdi epitelijskih celic, okoliških limfocitov in eozinofilov. Vendar pa je prva v medularni plasti približno 20-krat manjša od druge. Slednji imajo vile in vsebujejo Schick-pozitiven material, ki spominja na koloidno žlezo ščitnice. Študije elektronskega mikroskopa v teh celicah kažejo hrapav endoplazmatični retikulum, dobro razvit lamelni kompleks (Golgi aparat) in zrnca, katerih vsebina ima lahko hormonsko aktivnost. Kar zadeva strukturo sten plovil v timusni žlezi (tj. Prisotnost histohematomične pregrade v tem organu), ni soglasja. Arterije potekajo le v kortikalni snovi timusa, medtem ko žile - v možganih. Mitoze najdemo praktično le v limfocitih kortikalne plasti timusne žleze.

Na podlagi posebnosti strukture tega organa se domneva, da služi kot pomemben vir limfocitov v telesu, vendar v nasprotju z drugimi podobnimi strukturami ne sodeluje neposredno pri imunskem odzivu. Cistične formacije, prisotne v timusu, katerih celice imajo sterilne znake, lahko odražajo endokrinsko funkcijo tega organa.

V filologiji in ontogenezi je opazna jasna povezava med pojavom in razvojem timusa na eni strani ter pojavom imunološke reaktivnosti organizma na drugi strani. Zato je glavna vloga timusa vidna pri uravnavanju imunoloških procesov. S to funkcijo je tudi limfopoetska aktivnost tega organa tesno povezana. V timusu se različne subpopulacije T-limfocitov, ki izvajajo pomoč, supresor in ubijalsko delovanje, razlikujejo. V zadnjih letih je bilo dokazano, da so imunoregulatorne in limfopoetske funkcije timusa opravljene zaradi izločanja humoralnih dejavnikov. Zdi se, da ima sekrecna aktivnost epitelijske celice v trebuhu. Vloga timusa v telesu je jasno vidna na primeru patoloških stanj, ki se razvijajo, kadar so njene funkcije pomanjkljive ali v odsotnosti.

V tabeli so prikazane nekatere hipotetične odvisnosti kliničnih sindromov na aktivnost tiomske žleze, vendar ni nobenih znakov za številne druge dokazane funkcije. Vendar pa tudi v tej obliki daje idejo o raznolikosti in pomembnosti fiziološke aktivnosti timusa.

Funkcije timusne žleze in sindromov zaradi njihove kršitve

Funkcije	Sindromi
Razvoj imunokompetence Obnavljanje imunokompetence Ohranjanje imunokompetence Regulacija perifernega limfnega sistema Proizvodnja faktorja, ki spodbuja kostni mozeg Izdelki hipoglikemičnega faktorja Izdelava faktorja prepustnosti Produkcija faktorja, ki zavira nevromuskularni prenos	Sindrom imunske pomanjkljivosti Avtoimunske bolezni Neoplazi Limfidna proliferacija Timoma, agammaglobulinemija z aplazijo eritrocitov Hipoglikemija z levkemijo Preobčutljivost zakasnjenega tipa Maligna miastenija gravis

Neonatalno thymectomy živali (predvsem glodalci), vodi v razvoj svojega tako imenovanega sindroma hiranja (hiranje-sindrom) - upočasni rast, izčrpavanje limfnem tkivu, hipogamaglobulinemijo, degenerativnih sprememb na koži z izgubo las, atrofija podkožnega maščevja, in končno, zgodnje smrti. . Poleg tega, da zgolj imunološke vzroki za tem sindromom, njegova geneza lahko igrajo vlogo kršitve interakcije nekaterih dejavnikov priželjca z rastnim hormonom delovanja hipofize .. Sorodne spremembe razvijajo in da bo VLADNE uzkorodstvennogo s prečkanjem mutantne linij glodalcev s kongenitalno odsotnosti priželjca (mutanta Nye athymia). Takšne živali so lahko popolnoma odsotni T limfociti ne pojavi-celično posredovano imunost in umrejo veliko prej kot običajni posamezniki določene vrste. Kongenitalna hipoplazija in aplazija iz priželjca pri ljudeh, so označena z generalizirano limfoidno izčrpanje in hipertrofija perifernih limfoidnih struktur. Obstaja depresija sinteze imunoglobulinov in celične imunosti. Otroci s takšno patologijo običajno ne živijo do enega leta. Zdravljenje bolnikov z drogami normalno timusa (timozina) izboljša njihovo stanje, ki ga spremlja povečanje števila limfocitov T v krvi.

Manj manj demonstrativne so posledice odstranjevanja timusa pri odraslih posameznikih, taki učinki pa se kažejo po precej dolgem času. Pri operiranih miših se reakcija "presadek proti gostitelju" zmanjša. Imunsko pomanjkanje v teh pogojih je mogoče opaziti le z upočasnitvijo okrevanja populacije dolgoživih imunokompetentnih celic, zmanjšane z izpostavljenostjo, na primer rentgenskim obsevanjem.

S faktorji, ki jih povzročajo timus, so povezani številni avtoimunski bolezni, v katerih se v krvi pojavijo protitelesa proti antigenom lastnih tkiv telesa. Največ pozornosti med takšnimi boleznimi privlači maligno miastenijo gravis, ki ga spremljajo izrazite spremembe v timusni žlezi (avtoimunski timitis). Iz normalnega timusa se sprosti faktor (timin), ki upočasni prenos živčnega impulza na mišične celice. Njegova hipersekrezija lahko temelji na razvoju maligne miastenije gravis. Poleg tega lahko priželjca faktorji (ali primanjkljaj) z delovanjem na imunske celice prispevajo k proizvodnji "prepovedana klon" protitelesa limfocitov, usmerjenih proti holinergični receptor in drugimi antigeni mišičnih celicah.

Obstajajo še drugi podatki, ki kažejo na hormonsko aktivnost tiusne žleze. Starostna dinamika velikosti timusa je dolgo dopuščala, da bi predlagala njegovo sodelovanje pri uravnavanju telesne rasti. Kljub temu, čeprav so snovi, ki vplivajo na rast, izolirane od tymus tkiva, vendar je njihova prisotnost v drugih tkivih. Kljub temu se pokaže, da so po timmektomiji učinki rasti rastnega hormona občutno oslabljeni. Neposredni dokazi sistemske produkcije timičnih faktorjev so bili poskusi s presaditvijo timuse, ki je bila zaprta v drobno poroznih razpršenih komorah. Ta operacija je prispevala k odpravi ali omilitvi simptomov timmektomije.

Trenutno timus tkiva izoliramo veliko (več kot 20), snovi, ki imajo biološko aktivnost pri različnih testnih sistemov. Večina jih še vedno slabo razume. V številnih primerih sploh ni znano, ali so dejansko različne spojine ali se razlikujejo samo pri metodi ekstrakcije. K snovi, proizvedene v timus vključuje polipeptide (del timozin 5, thymopoietin, krvni timusnega faktor, priželjca faktor aktivna - AFL-C6 timarin) z molekulsko maso 900-14000 Dalton in drugih dejavnikov ki kažejo različne aktivnosti glede na ekspresijo T-celični marker, odpoved hiranje sindroma, obnovitev populacije limfocitov T v golih miših, stimulacija sinteze DNA, rast tumorja in drugih pojavov. V nekaterih primerih je aminokislinsko zaporedje določeno dejavnike (npr krvni priželjca faktor), lokalizacija aktivne sestavine, pa tudi mehanizem svoja dejanja (preko cAMP in prostaglandinov). Tako je timopoietin enoverižni peptid, ki vsebuje 49 aminokislinskih ostankov. To povzroča diferenciacijo protimotsitov za imunološko kompetentnih celic T s popolno izražanje površinskih antigenov. Učinek nativne molekule thymopoietin reproducirani sintetično Pentapeptid ki obsega aminokislinsko sekvenco od 32 th do 36 th ostanka. Z intravenskim dajanjem se lahko zmanjšajo znaki revmatoidnega artritisa.

Alfa-1-timozin, izoliran iz izvlečka bikovega timusa, vsebuje 28 aminokislinskih ostankov. Zdaj ga pridobivajo z metodami genskega inženiringa. Ko ga injiciramo z atimitskimi miši, se pojavlja proliferacija limfocitov, stopnja telesne rasti se poveča in ponovno se vzpostavi sposobnost zaviranja alograftov. Klinični obresti so podatki o ugodnem vplivu injekcij timozin otrok s prirojenimi oblikami imunsko pomanjkljivostjo držav, kot tudi bolniki z limfocitopenija po sevanja ali kemoterapijo za maligne tumorje.

Podrobnejši opis ustreznih dejavnikov je podan v smernicah o imunologiji, saj nadzirajo predvsem imunološke reakcije. Istočasno pa obstajajo podatki, ki nam omogočajo vključitev tiusne žleze v bolj tradicionalni sistem endokrinih predpisov v telesu. Ti podatki kažejo na povezavo timusa z delovanjem drugih endokrinih žlez. Tako antiserum do hipofiznega tkiva povzroča atrofijo timusa pri novorojenčkih miših. Nasprotno, serum antilymfocitov določa degranulacijo acidofilnih celic v anteriorni hipofizi, v kateri se sintetizira rastni hormon. Na podobne spremembe v hipofizi povzroči neonatalno timotekomijo. Pri odraslih podganah odstranitev žleze povzroči povečanje stopnje rastnega hormona v krvi. Povečanje in vsebina TSH. Thymectomy povzroča adrenalno povečanja mase s padajočo vsebnostjo askorbinske kisline in holesterola, ki je indikativna za izboljšanje sekrecijsko aktivnost nadledvične skorje. Povečala se je tudi raven kortikosteroidov (še posebej aldosterona) v krvi živali, ki so se zdravile s timestomom. Podatki o vplivu teh snovi (pa tudi spolnih hormonov) na stanje timusne žleze so dobro znani. Glede vpliva timskih faktorjev na delovanje drugih endokrinih žlez so rezultati eksperimentalnih študij manj definirani; Klinika tudi ne zagotavlja jasnih znakov prisotnosti ustreznih interakcij.

Med presnovnimi učinki timektomije in timosina je treba opozoriti na povečanje trigliceridov v serumu živali, ki so se rodili v timmenki, in njegovo normalizacijo pod vplivom timosina.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]