Gemcitabin

Gemcitabin je antimetabolit in ima protitumorsko delovanje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacije Gemcitabin

Uporablja se pri zdravljenju naslednjih bolezni:

• rak, ki prizadene trebušno slinavko;
• karcinom v predelu mehurja, prostate ali ledvic;
• rak dojke ali jajčnikov;
• pljučni karcinom.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki liofilizata, v vialah s prostornino 0,2 ali 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodinamika

Gemcitabin ima zaviralni učinek na vezavo DNK. Zdravilo vpliva na celice v fazah S in G1/S. Snov se presnovi v 2-fosfatne in 3-fosfatne nukleozide. Prvi upočasnijo aktivnost RNK, drugi pa se vključijo v verige RNK in DNK. Posledično je vezava DNK blokirana in patogene celice umrejo.

Opažena je bila terapevtska učinkovitost zdravila pri raku trebušne slinavke. Pri monoterapiji se klinično izboljšanje pojavi pri 25–40 % bolnikov. Kombinacija zdravila s cisplatinom poveča terapevtski učinek. Hkrati ima zdravilo pri nižjih koncentracijah radiosenzibilizirajoče lastnosti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetika

Pri infundiranju odmerka 1 g/m2 se vrednosti Cmax v ^plazmi opazijo po 3–15 minutah; zdravilne lastnosti zdravila se ohranijo še 90 minut.

Zdravilo ima šibko sintezo z beljakovinami. Presnovni procesi potekajo v ledvicah in jetrih, zaradi česar se aktivna sestavina zdravila pretvori v neaktivni presnovni produkt.

Izločanje poteka skozi ledvice (89 %), in ko je njihova funkcija oslabljena, se začne kopičiti neaktivni produkt razpadanja.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje intravensko, s kapalno infuzijo. Kot topilo se lahko uporabi samo 0,9 % raztopina NaCl. Najprej se 25 ml topila vlije v posodo z 1 g zdravila, nato se pretrese in razredči s potrebno količino raztopine. Nastala mešanica ne sme vsebovati neraztopljenih delcev. Shranjujte jo lahko pri sobni temperaturi 24 ur.

Kemoterapija z gemcitabinom se uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji s platinskimi zdravili (vključno z oksaliplatinom in cisplatinom s karboplatinom). Spodaj so navedeni vzorčni režimi zdravljenja.

Pri karcinomu v predelu mehurja se 1,25 g/m2 snovi uporablja ^1., 8. in 15. dan cikla, z razmiki 28 dni.

Pri pljučnem karcinomu se 1 g/m2 zdravila daje ^enkrat na teden 3 tedne zapored. Nato je treba vzeti 7-dnevni odmor in ponoviti zgornji cikel.

Pri karcinomu trebušne slinavke se zdravilo daje v odmerku 1 g/m2 enkrat na teden 7 tednov ^zapored. Nato se vzame 7-dnevni odmor in zdravljenje se nadaljuje v zgornjem odmerku, z enim odmerkom na teden, 21 dni zapored. S povečanjem pogostosti injiciranja se toksične lastnosti zdravila okrepijo.

Med ciklom zdravljenja je potrebno spremljati število levkocitov in trombocitov. Če se pri bolniku pojavi hematotoksičnost, se odmerek zmanjša ali pa se injekcija odloži. Poleg tega je potrebno stalno spremljati delovanje ledvic in jeter.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Uporaba Gemcitabin med nosečnostjo

Predpisovanje gemcitabina nosečnicam je prepovedano.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije so bolnikova intoleranca na zdravilo, pa tudi obdobje dojenja.

Previdnost je potrebna pri uporabi pri ljudeh z odpovedjo ledvic ali jeter, zaviranim delovanjem kostnega mozga in boleznimi bakterijske ali virusne etiologije.

[ 26 ], [ 27 ]

Stranski učinki Gemcitabin

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav nekaterih neželenih učinkov:

• nespečnost in glavoboli;
• bronhospazmi, dispneja, pljučni edem in kašelj;
• aritmija in znižan krvni tlak;
• anemija, levko- ali trombocitopenija;
• stomatitis, driska, slabost in zvišane ravni jetrnih transaminaz;
• hematurija ali proteinurija;
• izpadanje las ali izpuščaji;
• bolečine v hrbtu;
• otekanje obraza;
• mialgija.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev povzroča mielosupresijo, mrzlico, utrujenost in kašelj. Poleg tega se pojavijo krvavitve, bolečine v ledvenem predelu, parestezije, kri v urinu in blatu ter izpuščaji na povrhnjici.

Gemcitabin nima protistrupa. Bolnik mora biti pod zdravniškim nadzorom; poleg tega se izvajajo simptomatski postopki in dinamično spremlja krvna slika.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z imunosupresivi (vključno z merkaptopurinom, ciklofosfamidom, klorambucilom, pa tudi ciklosporinom in azatioprinom z GCS) poveča verjetnost razvoja okužb.

Sočasna uporaba radioterapije in gemcitabina poveča supresijo kostnega mozga. Pri pljučnem karcinomu je radioterapija povzročila toksične reakcije (pljučnico in ezofagitis), ki so smrtno nevarne.

Kombinacija z virusnimi cepivi je povzročila, da je zdravilo oslabilo procese proizvodnje protiteles.

[ 39 ], [ 40 ]

Pogoji shranjevanja

Gemcitabin je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ]

Rok uporabnosti

Gemcitabin se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Vloga za otroke

Gemcitabin so v omejenih kliničnih preskušanjih faze 1 in 2 pri otrocih preučevali kot zdravilo za različne vrste neoplazem. Podatki iz teh preskušanj nam ne omogočajo ugotovitve varnosti in terapevtske učinkovitosti zdravila pri otrocih, zato se ne uporablja v pediatriji.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Gemcitera, Tolgecit, Hematix z Gemtazom, poleg tega pa še Cytogem, Dercin, Gemcibin z Oncogemom, pa tudi Gemcitera in Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Ocene

Gemcitabin kaže visoko učinkovitost v monoterapiji pri raku mehurja. Vendar pa je treba v primeru malignih novotvorb v drugih organih zdravilo uporabljati v kombinaciji. Pri pljučnem karcinomu se snov kombinira s cisplatinom; s tarcevo - pri karcinomu trebušne slinavke (lokalno napredovala oblika). Takšna shema kaže, da se z njeno uporabo preživetje bolnikov poveča.

Ker se zdravilo običajno uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili, je precej težko oceniti njegovo lastno terapevtsko učinkovitost. Zanašamo se lahko le na podatke randomiziranih preskušanj. Na podlagi njih lahko sklepamo, da med kombinacijami cisplatina z gemcitabinom, pa tudi paklitaksela s karboplatinom ali cisplatina s paklitakselom ni bilo pomembnih razlik.

Od slabosti so v pregledih najpogosteje omenjeni negativni učinki, ki jih povzroča zdravilo.