Genotropin

Genotropin je somatotropin – snov, sintetizirana z uporabo specifičnih rekombinantnih tehnologij, podobna rastnemu hormonu, ki ga vsebuje človeško telo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Genotropin

Pri otrocih se uporablja v naslednjih primerih:

• težave z rastjo, ki jih povzroča nezadostno izločanje rastnega hormona v telesu;
• motnje rasti pri otroku s Turnerjevim sindromom;
• težave z rastjo pri otroku s kronično odpovedjo ledvic;
• zaostanek v rasti, ki se je pojavil med intrauterinim obdobjem;
• ljudi s Prader-Willijevim sindromom.

Za odrasle je zdravilo predpisano za diagnosticirano pomanjkanje somatotropina.

[ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki liofilizata s topilom za tekočino za injiciranje.

1 napolnjen injekcijski peresnik s prostornino 5,3 mg vsebuje 1 vložek z 2 prekatoma (sprednji vsebuje liofilizat, zadnji pa vehikel). V škatli je 1 tak injekcijski peresnik.

Takšen peresnik ima lahko tudi prostornino 12 mg. Peresniki s takšno prostornino so pakirani v pakiranjih po 1 ali 5 kosov.

Farmakodinamika

Pri otrocih z nezadostnim endogenim somatropinom, pa tudi pri tistih, ki trpijo za Prader-Willijevim sindromom, zdravilo okrepi linearno rast skeleta in poveča njeno hitrost.

Tako pri odraslih kot pri otrocih zdravilo ohranja zdravo telesno strukturo, spodbuja rast mišic in mobilizacijo maščobe. Najbolj občutljivo na STH je maščobno tkivo visceralnega tipa.

Poleg spodbujanja procesov lipolize snov zmanjša količino trigliceridov, ki prehajajo v maščobne deponije. Komponenta STH poveča kazalnike snovi IRF-1 in poleg tega IRFSB-3 v krvnem serumu.

Poleg tega zdravilo vpliva na procese ogljikovih hidratov, poleg tega pa tudi na presnovo maščob in vode in elektrolitov. STH pomaga stimulirati jetrne končiče na LDL in vpliva tudi na lipoproteinski in lipidni profil v serumu.

Na splošno uporaba zdravila pri ljudeh s pomanjkanjem somatropina omogoča znižanje ravni LDL in apolipoproteina B v krvnem serumu. Hkrati je mogoče opaziti znižanje vrednosti celotnega holesterola.

Somatotropin zviša raven insulina, vendar raven sladkorja na tešče pogosto ostane enaka. Otrok s hipopituitarizmom lahko doživi hipoglikemijo na tešče, ki po uporabi zdravila izgine.

Zdravilo obnavlja volumen tkivnih tekočin s plazmo, ki se zmanjša v primeru pomanjkanja STH, poleg tega pa pomaga zadrževati kalij z natrijem in fosforjem.

Zdravilo spodbuja aktivnost presnove kosti. Pri ljudeh s pomanjkanjem somatotropina, pa tudi pri osteoporozi, se pri dolgotrajnem zdravljenju s STH opazi obnova kostne gostote z mineralno strukturo.

Uporaba zdravila poveča telesno vzdržljivost in mišično moč.

Hkrati STH poveča volumen srčnega izpusta, vendar struktura tega učinka še ni bila določena. Določeno vlogo v tem procesu lahko igra poslabšanje odpornosti perifernih žil.

Ljudje s pomanjkanjem komponente STH lahko občutijo oslabitev duševnih značilnosti in poleg tega spremembo duševnega stanja. Snov povečuje vitalnost, pomaga izboljšati spomin in poleg tega vpliva na raven možganskih nevronskih mediatorjev.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Biološka uporabnost STH po subkutani uporabi je približno 80 % (tako pri prostovoljcih kot pri bolnikih s pomanjkanjem somatotropina). Po subkutani uporabi odmerka 0,035 mg/kg so vrednosti Cmax v krvni plazmi med 13 in 35 ng/ml. Ta raven dosežemo v 3–6 urah.

Izločanje.

Razpolovni čas snovi po intravenski injekciji pri ljudeh s pomanjkanjem STH je približno 0,4 ure. Vendar pa se pri subkutani uporabi ta čas lahko podaljša na 2-3 ure. Omenjena razlika je lahko povezana s počasno absorpcijo z mesta injiciranja pri subkutanih injekcijah.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Odmerjanje in dajanje

Odmerek zdravilne učinkovine in način uporabe se določita individualno za vsakega otroka. Injekcija se izvaja subkutano, pri vsakem novem postopku pa je treba mesto injiciranja spremeniti, da se prepreči razvoj lipoatrofije.

Motnja rasti zaradi pomanjkanja izločenega rastnega hormona pri otroku.

Pogosto predlagani odmerek je 0,025–0,035 mg/kg ali 0,7–1,0 mg/ ^m2 na dan. Obstajajo tudi podatki o uporabi zdravil v višjih odmerkih.

Če znaki hormonskega deficita rastnega hormona (GHD) vztrajajo v adolescenci, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler ni dosežen popoln somatski razvoj (indeksi kostne mase in telesna sestava). Spremljati je treba proces doseganja želenih vrednosti najvišje kostne mase, opredeljenih kot vrednost oznake T>-1 (standardizirano na povprečno raven najvišje kostne mase pri odraslem, izmerjeno z 2-energijsko rentgensko absorpciometrijo, ki upošteva etnično pripadnost in spol osebe). To je eden glavnih terapevtskih ciljev v prehodnem obdobju.

Režimi zdravljenja za odrasle.

Začetni odmerek za odrasle s pomanjkanjem STH je 0,15–0,3 mg (približno 0,45–0,9 ie) na dan. Vzdrževalni odmerek se izbere posebej, pri čemer se upošteva spol in starost bolnika; le redko preseže 1,3 mg (4 ie) na dan.

Upoštevati je treba, da lahko ženska potrebuje večji odmerek kot moški. Ker se zdrava fiziološka proizvodnja somatotropina s starostjo zmanjšuje, se lahko odmerek zdravila zmanjša glede na starost.

Klinični in negativni simptomi ter ravni IGF-1 v serumu se lahko uporabijo kot vodilo pri izbiri velikosti porcij.

Zdravilo v odmerku 5,3 mg (16 ie) in 12 mg (36 ie) se daje subkutano z injekcijskimi peresniki - št. 5,3 in št. 12. Po vstavitvi kartuše v injektor se postopek redčenja zdravila izvede samodejno. Stresanje raztopine je v tem času prepovedano.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Uporaba Genotropin med nosečnostjo

Količina kliničnih podatkov o uporabi zdravila Genotropin pri nosečnicah je omejena. Zato je treba v tem obdobju skrbno oceniti potrebo po uporabi zdravila in obstoječa tveganja.

Pri normalni nosečnosti se raven hipofiznega somatotropina po 20. tednu znatno zmanjša in jo do 30. tedna skoraj v celoti nadomesti placentni somatotropin. Zaradi tega je potreba po nadomestnem zdravljenju z zdravilom Genotropin v tretjem trimesečju majhna.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost znakov rasti tumorja, vključno z nenadzorovano rastjo intrakranialnih neoplazem benigne narave (pred začetkom uporabe zdravila Genotropin je treba zaključiti protitumorsko zdravljenje);
• kritična patološka stanja v akutni obliki, ki se pojavijo pri bolnikih zaradi kirurških posegov v peritoneumu ali na odprtem srcu, poleg tega pa jih izzovejo večkratne poškodbe in odpoved dihanja v akutni fazi;
• huda debelost (z razmerjem med težo in višino več kot 200 %) ali hude oblike respiratornih motenj pri ljudeh, ki trpijo za Prader-Willijevim sindromom;
• zaprtje epifiznih rastnih območij na območju cevastih kosti;
• prisotnost intolerance na katero koli sestavino zdravila.

Pri uporabi pri posameznikih z zvišanim intrakranialnim tlakom, sladkorno boleznijo ali hipotiroidizmom je potrebna previdnost.

[ 12 ]

Stranski učinki Genotropin

Pri odraslih se lahko razvijejo negativni simptomi, povezani z zastajanjem tekočine: med njimi so mialgija, periferni edem, pastoznost nog, parestezija in artralgija. Ti znaki so pogosto šibke ali zmerne intenzivnosti, se razvijejo v prvih mesecih zdravljenja in izginejo sami od sebe ali po zmanjšanju odmerka zdravila. Pogostost teh motenj je odvisna od odmerka zdravila in starosti bolnika, lahko pa je tudi obratno sorazmerna s starostjo, pri kateri se je pri osebi razvilo pomanjkanje STH. Pri otrocih se takšne motnje pojavljajo precej redko.

Drugi neželeni učinki vključujejo:

• motnje, ki vplivajo na delovanje osrednjega živčnega sistema: občasno se pojavi zvišanje intrakranialnega tlaka, ki je benigne narave. Pojavi se lahko tudi edem v območju vidnega živca;
• težave z endokrinim delovanjem: občasno se lahko razvije sladkorna bolezen tipa 2. Poleg tega se opazi znižanje vrednosti kortizola v serumu. Terapevtski pomen takšnega pojava velja za omejen;
• lezije na področju mišično-skeletnega sistema: izpahi ali subluksacije glavice stegnenice, ki jih spremljajo bolečine v predelu kolena s kolkom in šepanje. Skolioza se lahko pojavi pri ljudeh s Prader-Willijevim sindromom (ker zdravilo pospeši rast). Miozitis se opazi sporadično (lahko se razvije pod vplivom konzervansa m-krezola, ki je sestavina zdravila);
• simptomi alergije: srbenje in izpuščaji na povrhnjici;
• lokalne manifestacije: na mestu injiciranja se pojavijo bolečina, izpuščaji, občutek otrplosti, pa tudi srbenje, oteklina in hiperemija z lipoatrofijo;
• druge motnje: pri otrocih so poročali o posameznih primerih levkemije, vendar je incidenca levkemije podobna kot pri otrocih brez pomanjkanja rastnega hormona.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije akutne zastrupitve so najprej razvoj hipoglikemije, kasneje pa hiperglikemije. Pri dolgotrajnem prevelikem odmerjanju se lahko pojavijo znani učinki presežka človeškega STH (kot sta gigantizem ali akromegalija).

Za odpravo takšnih manifestacij je treba prenehati jemati zdravilo in izvajati simptomatske postopke.

[ 22 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija zdravila z GCS vodi do oslabitve njegovega spodbudnega učinka na rastne procese.

Kombinacija zdravila Genotropin s snovjo tiroksinom lahko privede do razvoja zmerne oblike tirotoksikoze.

Pri sočasni uporabi lahko zdravilo poveča hitrost izločanja spojin, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4 (vključno z GCS, spolnimi hormoni, ciklosporinom in antikonvulzivi). Klinični pomen tega učinka še ni raziskan.

Pogoji shranjevanja

Genotropin shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok. Temperaturne vrednosti so v območju od 2 do 8 °C. Niti pripravljene raztopine niti vložka ne smete zamrzovati.

Rok uporabnosti

Zdravilo Genotropin se lahko uporablja v 3 letih od datuma izdelave zdravila. Rok uporabnosti končnega izdelka (če ga shranjujete v hladilniku pri temperaturi 2–8 °C) je 1 mesec.

[ 23 ]

Analogi

Analogi zdravila so Biorostan, Zomacton, Somatin in Biosoma z Nutropinom, pa tudi Groutropin, Rastan, Jintropin z Norditropinom in Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]