Genfastat

Genfastat je analog snovi somatostatin. Uporablja se pri intenzivnih terapevtskih posegih v gastroenterologiji.

Indikacije Genfastata

Uporablja se v naslednjih primerih:

• akromegalija (če radioterapija, kirurški posegi in uporaba agonistov dopamina niso imeli želenega učinka);
• neoplazme, pri katerih opazimo povečano proizvodnjo somatoliberina (STH-RF);
• odprava manifestacij, ki izhajajo iz izločanja neoplazem v prebavilih (to vključuje karcinoidne neoplazme, ki jih spremlja karcinoidni sindrom, pa tudi insulinome z glukagonomi in gastrinomi);
• preprečevanje razvoja pooperativnih zapletov v trebušni slinavki;
• driska, ki se pri ljudeh z aidsom ne odziva na druge vrste zdravljenja.

Uporablja se tudi za zaustavitev krvavitve in preprečevanje njene ponovitve pri krčnih žilah požiralnika pri ljudeh z jetrno cirozo (v kombinaciji z endoskopsko skleroterapijo).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Terapevtsko sredstvo se sprošča v obliki tekočine za subkutane ali intravenske injekcije, v stekleničkah s prostornino 1 ml. V škatli je 5 takšnih stekleničk.

Farmakodinamika

Genfastat je umetni analog somatostatina, ki ima dolgotrajen terapevtski učinek. Zdravilo zavira sproščanje STH skozi sprednji reženj hipofize in poleg tega tudi sproščanje TSH.

Hkrati zavira endokrino (glukagon z insulinom) in eksokrino izločanje trebušne slinavke, procese izločanja klorovodikove kisline z gastrinom, sekretina s holecistokininom, vazointestinalnega peptida z posameznimi drugimi peptidi, prebavne encime in bioaktivne komponente, katerih izločanje poteka preko gastroenteropankreatičnega sistema. Zdravilo zavira tudi motorično funkcijo prebavil.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Po subkutani injekciji se zdravilo hitro absorbira v krvni obtok z veliko hitrostjo. Plazemska koncentracija Cmax aktivne sestavine je dosežena po pol ure. Intraplazemska sinteza z beljakovinami je 65 %; na nastale krvne sestavine se veže zelo šibko. Vrednosti Vd so 0,27 l/kg.

Skupni očistek je 160 ml/min. Razpolovni čas pri subkutani injekciji je 100 minut. Pri intravenski injekciji se izločanje odvija v dveh fazah, z razpolovnim časom 10 oziroma 90 minut.

[ 3 ], [ 4 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja za intravenske in subkutane injekcije.

V primeru endokrinih neoplazem se zdravilo daje subkutano, začetni odmerek je 50 mcg z 1-2 odmerki na dan. Nato se lahko odmerek, upoštevajoč dobljeni rezultat, učinek na raven hormonov, ki jih proizvaja tumor (v primeru karcinoidnega neoplazema - učinek na izločanje 5-hidroksiindolocetne kisline z urinom) in toleranco, postopoma poveča na 100-200 mcg s 3-kratnim odmerkom na dan. Za hiter odziv, na primer pri karcinoidnih tumorjih, se začetni odmerek zdravila daje v obliki razredčene bolusne injekcije, pri čemer se spremlja srčni utrip.

Če po enem tednu zdravljenja karcinoidnega tumorja ni pozitivnih sprememb, ga je mogoče ukiniti.

V primeru akromegalije se zdravilo uporablja subkutano v začetnem odmerku 50-100 mcg, ki se uporablja v 12-urnih intervalih. Nato se odmerek izbere ob upoštevanju rezultatov določanja krvnih kazalnikov rastnega hormona (GH), analize kliničnih znakov in tolerance zdravila. V osnovi je potrebno dajati 200-300 mcg snovi na dan. Če se kazalnik GH po 3 mesecih zdravljenja ne zniža na zahtevane ravni in se klinična slika bolezni ne izboljša, se zdravljenje prekine.

Za preprečevanje pooperativnih zapletov v trebušni slinavki se prvi odmerek zdravila (100 mcg) injicira subkutano 60 minut pred laparotomijo; nato se po operaciji injicira 100 mcg 3-krat na dan naslednjih 7 dni. Le v izjemnih okoliščinah so lahko potrebni višji odmerki. Vzdrževalni odmerki se izberejo individualno. Če po 1 tednu zdravljenja z največjimi dovoljenimi odmerki ni rezultata, se zdravljenje prekine.

Priprava tekočine za intravenske posege.

Neposredno pred postopkom se zdravilna učinkovina iz viale za večkratno uporabo raztopi v 0,9 % NaCl. Zdravila se ne sme raztopiti v raztopini glukoze. V tem primeru so minimalne meje raztapljanja zdravila 1:1, maksimalne pa 1:9. Da preprečite kontaminacijo z bakterijami, je treba zamašek viale preboditi največ 10-krat. Pripravljeno tekočino je treba porabiti v naslednjih 8 urah, preostalo neuporabljeno učinkovino pa zavreči.

Odprto stekleničko zdravila za večkratno uporabo (200 mcg/ml) je treba hraniti v hladilniku (temperaturne vrednosti so med 2 in 8 °C). Rok uporabnosti je 15 dni.

Pred dajanjem se tekočina preveri glede prisotnosti usedlin in delcev ter glede sprememb barve, prosojnosti in puščanja stekleničke.

Prepovedana je uporaba snovi s spremenjenim ali motnim odtenkom, pa tudi če vsebuje usedline z delci in če so na steklenici sledi madežev.

Uporaba Genfastata med nosečnostjo

Zdravilo Genfastat se lahko predpiše doječim ali nosečnicam le, če obstajajo stroge vitalne indikacije.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana v primeru intolerance na oktreotid.

[ 5 ], [ 6 ]

Stranski učinki Genfastata

Uporaba zdravila vodi do pojava naslednjih neželenih učinkov:

• Bolezni prebavil: bruhanje, bolečine v trebuhu, anoreksija, driska, steatoreja, slabost in napenjanje. Lahko se pojavi intoleranca za glukozo. Občasno se pojavijo bolečina pri palpaciji, ostra bolečina v epigastričnem predelu, napetost mišic v peritoneumu, hiperbilirubinemija in akutni hepatitis ter povečana aktivnost jetrnih encimov. Dolgotrajna uporaba včasih povzroči nastanek kamnov v žolčniku;
• lokalni znaki: srbenje, pekoč občutek, bolečina, rdečina in oteklina na mestu injiciranja.

[ 7 ]

Preveliko odmerjanje

Odmerke zdravila do 2000 mcg na dan, ki se dajejo v obliki subkutanih injekcij več mesecev, bolniki pogosto prenašajo brez zapletov.

Pri največjem enkratnem bolusnem intravenskem odmerku za odrasle, ki znaša 1000 mcg zdravila, se pojavijo znaki, kot so zardevanje kože na obrazu, zmanjšan srčni utrip, poleg tega pa še spastične bolečine v trebuhu, slabost, driska in občutek praznine v želodcu. Takšni simptomi izginejo v 24 urah po dajanju zdravila.

V primeru nenamerne uporabe prevelikega odmerka oktreotida (250 mcg/uro, ne 25 mcg/uro) s podaljšano infuzijo niso poročali o neželenih simptomih. Akutna zastrupitev prav tako ne povzroči smrtno nevarnih simptomov. Za odpravo motenj se sprejmejo simptomatski ukrepi.

[ 8 ], [ 9 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Snovi, podobne somatostatinu, lahko zmanjšajo očistek komponent, katerih presnova poteka s pomočjo izoencimov sistema hemoproteina P450 (to je lahko povezano z zaviranjem rastnega hormona).

Kombinirana uporaba z bromokriptinom povzroči povečanje njegove biološke uporabnosti.

Kombinacija z insulinom lahko okrepi antidiabetični učinek zdravila.

Sočasna uporaba s ciklosporinom zmanjša absorpcijo tega elementa.

Uporaba zdravila Genfastat in cimetidina zavira absorpcijo slednjega.

[ 10 ], [ 11 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Genfastat shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok. Zdravila ne zamrzujte. Temperaturni indikatorji so med 2 in 8 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Genfastat se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave zdravilne učinkovine.

Vloga za otroke

O uporabi zdravila v pediatriji je le malo informacij, zato se ne predpisuje otrokom.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Octra z oktrestatinom in Sandostatinom.

[ 12 ]