Tumorji zarodnih celic

Tumorji zarodnih celic izvirajo iz pluripotentnih zarodnih celic. Motnja diferenciacije teh celic vodi v razvoj embrionalnega karcinoma in teratoma (embrionalna linija) ali horiokarcinoma in tumorja rumenjakove vrečke (ekstraembrionalna diferenciacijska pot). Motnja razvoja unipotentnih primitivnih zarodnih celic vodi v razvoj germinoma. Histološka struktura teh tumorjev običajno ni značilna za anatomsko regijo, kjer se nahajajo. Tumorji zarodnih celic se lahko pojavijo tako v genitalnih organih kot zunaj njih. Ekstragonadalni tumorji zarodnih celic so lokalizirani vzdolž srednje črte, torej vzdolž migracijske poti primordialnih zarodnih celic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi tumorjev zarodnih celic

Simptomi tumorjev zarodnih celic so v veliki meri odvisni od njihove lokacije. Pri tumorjih jajčnikov lahko sindrom bolečine postane prevladujoč, diferencialna diagnoza s kirurškimi boleznimi trebušne votline in medeničnih organov pa je znatno zapletena. V primeru vaginalnih lezij se včasih opazi krvav izcedek. Tumorji mod so običajno neboleči in jih pogosto odkrijemo med zunanjim pregledom. Klinične manifestacije ekstragonadalnih tumorjev so odvisne od disfunkcije bližnjih organov. Pri lokalizaciji v mediastinumu se lahko pojavita odpoved dihanja in kašelj. Sakrokokcigealni teratomi lahko povzročijo disfunkcijo medeničnih organov. Kadar se odkrijejo kakršne koli težko razložljive klinične manifestacije, je treba upoštevati možnost tumorske bolezni.

Faze tumorjev zarodnih celic

Stadij bolezni je določen s prevalenco tumorskega procesa in popolnostjo kirurške ekscizije.

• I. faza. Omejen tumor, izrezan znotraj zdravega tkiva.
• Stadij II. Mikroskopsko nepopolno odstranjen tumor; tumor raste v kapsulo ali prisotnost mikrometastaz v regionalnih bezgavkah.
• Stadij III. Makroskopsko nepopolno odstranjen tumor, prizadetost regionalnih bezgavk (premera več kot 2 cm), tumorske celice v ascitični ali plevralni tekočini.
• Stadij IV. Oddaljene metastaze.

Za tumorje jajčnikov se pogosto uporablja sistem stadija Mednarodne federacije ginekoloških onkologov (FIGO).

• I. faza. Tumor je omejen na jajčnike:
  • Ia - poškodba enega jajčnika, kapsula nedotaknjena, ascitesa ni;
  • lb - prizadeta sta oba jajčnika, kapsula je nedotaknjena, ascitesa ni;
  • Ic - kršitev integritete kapsule, tumorske celice v peritonealnih izpirkih, tumorski ascites.
• Stadij II. Tumor jajčnikov, omejen na medenično področje:
  • IIa - razširila se je samo na maternico ali jajcevode;
  • IIb - razširitev na druge medenične organe (mehur, danko, nožnico);
  • IIc - razširitev na medenične organe v kombinaciji z znaki, opisanimi za stopnjo 1c.
• Stadij III. Tumor sega preko medenice ali pa so prizadete bezgavke:
  • IIIa - mikroskopski tumor, ki se razrašča zunaj medenice;
  • IIIb - tumorski vozlički manjši od 2 cm;
  • IIIc - tumorski vozlički večji od 2 cm ali prizadetost bezgavk.
• Stopnja IV: Poškodba oddaljenih organov, vključno z jetri in/ali pleuro.

Klasifikacija

Histološko klasifikacijo tumorjev zarodnih celic je leta 1985 razvila SZO.

• Tumorji istega histološkega tipa.
  • Germinoma (disgerminoma, seminoma).
  • Spermatocitni seminom.
  • Embrionalni rak.
  • Tumor rumenjakove vrečke (endodermalni sinus).
  • Horiokarcinom.
  • Teratom (zrel, nezrel, z maligno transformacijo, z enostransko diferenciacijo).
• Tumorji več kot enega histološkega tipa.

Tumorji zarodnih celic predstavljajo manj kot 3 % vseh malignih neoplazem pri otrocih. Pri mladostnikih, starih od 15 do 19 let, je njihov delež 14 %. Tumorji zarodnih celic imajo v različnih starostnih skupinah svoje biološke značilnosti.

Ekstragonadalni tumorji zarodnih celic so značilni za majhne otroke, večina teh pa je teratomov. Teratomi vsebujejo elemente vseh treh zarodnih plasti (ektoderm, endoderm in mezoderm). Zreli teratom je sestavljen iz dobro diferenciranih tkiv. Nezreli teratom je razdeljen na tri histološke podtipe, odvisno od vsebnosti nezrelega nevroglialnega ali blastemskega tkiva. Teratom, tako zrel kot nezrel, lahko vsebuje elemente različnih tumorjev zarodnih celic, v redkih primerih pa tudi elemente drugih tumorjev (nevroblastom, retinoblastom). Teratomi so najpogosteje lokalizirani v sakrokokcigealni regiji.

Pri starejših otrocih in mladostnikih se ekstragonadalni tumorji zarodnih celic najpogosteje nahajajo v mediastinumu.

Pogosto so tumorji zarodnih celic genitalnih organov kombinirani z razvojnimi napakami (mešana in čista gonadna disgeneza, hermafroditizem, kriptorhidizem itd.).

Histološko so tumorji zarodnih celic testisa pri otrocih tumorji endodermalnega sinusa. Seminomi so značilni za mladostnike. Tumorji zarodnih celic jajčnikov so pogostejši pri deklicah med puberteto. Histološko jih lahko predstavljajo disgerminomi, teratomi različnih stopenj zrelosti, tumorji rumenjakove vrečke ali pa vključujejo več histoloških tipov.

Značilna citogenetska anomalija je izokromosom kratkega kraka kromosoma 12, ki ga najdemo v 80 % primerov tumorjev zarodnih celic. Za tumorje zarodnih celic testisa so značilne kromosomske anomalije v obliki delecije kratkega kraka kromosoma 1, dolgega kraka kromosoma 4 ali 6, pa tudi di- ali tetraploidije. Anevploidijo pogosto najdemo pri seminomih.

Otroci s Klinefelterjevim sindromom (povečano število kromosomov X) imajo povečano tveganje za razvoj tumorjev mediastinalnih zarodnih celic.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnoza tumorjev zarodnih celic

Značilnost tumorjev zarodnih celic je sekretorna aktivnost. Pri tumorju rumenjakove vrečke se v krvi odkrije povečana koncentracija alfa-fetoproteina (AFP), pri horiokarcinomu pa beta-horionski gonadotropin (beta-CGT). Tudi germinom lahko proizvaja beta-CGT. Te snovi se uporabljajo kot označevalci za diagnosticiranje bolezni in dinamično ocenjevanje tumorskega procesa. Večina tumorjev zarodnih celic pri otrocih vsebuje elemente tumorja rumenjakove vrečke, kar povzroči povečanje koncentracije AFP. Dinamično določanje tega označevalca omogoča oceno odziva tumorja na terapijo. Pomembno si je zapomniti, da je koncentracija AFP pri otrocih, mlajših od 8 mesecev, izjemno spremenljiva in da je treba kazalnik oceniti ob upoštevanju starostnih sprememb.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Zdravljenje tumorjev zarodnih celic

Rezultati zdravljenja malignih tumorjev zarodnih celic pred razvojem učinkovitih režimov polikemoterapije so bili izjemno nezadovoljivi. Skupna triletna stopnja preživetja bolnikov, ki so uporabljali samo kirurško ali radioterapijo, je bila 15–20 %. Uvedba kemoterapije je povečala 5-letno preživetje na 60–90 %. Standardna zdravila za zdravljenje tumorjev zarodnih celic so cisplatin, etopozid in bleomicin (režim REB). Pri otrocih, mlajših od 16 let, se uporablja režim JEB, kjer cisplatin nadomesti karboplatin, kar zagotavlja enako učinkovitost z manjšo nefro- in ototoksičnostjo (neposredna primerjava učinkovitosti režimov JEB in REB v randomiziranih preskušanjih ni bila izvedena). Ifosfamid je učinkovit tudi pri zdravljenju tumorjev zarodnih celic in se pogosto uporablja v sodobnih režimih kemoterapije.

Kakšna je prognoza za tumorje zarodnih celic?

Prognoza za tumorje zarodnih celic je odvisna od lokacije neoplazme in stadija procesa, pa tudi od bolnikove starosti (mlajši kot je bolnik, ugodnejša je prognoza) in histološke variante (prognoza je ugodnejša za seminome).