Alfa fetoprotein v krvi

Alfa-fetoprotein je α-glikoprotein, ki se običajno sintetizira v rumenjakovi vrečki zarodka in nato v jetrih ploda. Raven alfa-fetoproteina je povišana pri novorojenčkih in posledično pri nosečnicah. Vsebnost alfa-fetoproteina se v prvem letu življenja hitro zmanjša in do 1. leta starosti doseže raven, značilno za odrasle (običajno < 20 ng/ml).

Referenčne vrednosti alfa-fetoproteina v krvnem serumu: odrasli - do 10 ie/ml; ženske v II-III trimesečju nosečnosti - 28-120 ie/ml; novorojenčki v prvem dnevu življenja - do 100 ie/ml. Razpolovna doba - 3-6 dni.

Zvišane vrednosti (> 500 ng/ml), odkrite pri bolnikih z visokim tveganjem (npr. jetrna masa, odkrita z ultrazvokom), so diagnostični znak primarnega hepatocelularnega karcinoma (HCC), čeprav vsi hepatocelularni karcinomi ne proizvajajo alfa-fetoproteina.

Določanje vsebnosti alfa-fetoproteina v serumu se uporablja:

• za diagnozo in spremljanje zdravljenja hepatocelularnega raka;
• za diagnozo tumorjev zarodnih celic;
• za diagnozo metastaz katerega koli tumorja v jetrih;
• za presejanje pri skupinah z visokim tveganjem (ciroza jeter, hepatitis, pomanjkanje α1 antitripsina );
• za prenatalno diagnostiko (malformacije nevronskega kanala, Downov sindrom pri plodu);
• za oceno stopnje zrelosti ploda. [ 1 ], [ 2 ]

Vzroki za povišan alfa-fetoprotein

Ker imajo lahko majhni tumorji nizke ravni AFP, povišane ravni AFP kažejo na možnost hepatocelularnega karcinoma. Vendar pa stopnja povišanih ravni AFP nima prognostične vrednosti. V populacijah z visokimi stopnjami kroničnega hepatitisa B in hepatocelularnega karcinoma (npr. podsaharska Afrika, etnični Kitajci) lahko AFP doseže zelo visoke vrednosti (npr. 100.000 ng/ml), medtem ko nižje vrednosti (približno 3.000 ng/ml) najdemo na območjih z nižjo incidenco tumorjev.

Nekatere druge bolezni (npr. embrionalni teratokarcinom, hepatoblastom, nekatere jetrne metastaze iz gastrointestinalnih tumorjev, nekateri holangiokarcinomi ) povzročajo raven AFP 500 ng/ml. Pri fulminantnem hepatitisu se lahko AFP občasno zviša na 500 ng/ml; manjša zvišanja se pojavijo pri akutnem in kroničnem hepatitisu. Te povišane vrednosti verjetno odražajo regeneracijo jeter. Zato se občutljivost in specifičnost AFP med populacijami precej razlikujeta, vendar se vrednosti 20 ng/ml pojavljajo s frekvenco od 39 do 64 % oziroma od 76 do 91 %. Ker so ravni AFP < 500 ng/ml nespecifične, se kot diagnostična meja uporablja 500 ng/ml.

Alfa-fetoprotein kot onkomarker ima naslednje klinične aplikacije: prvič, za odkrivanje in spremljanje primarnega hepatocelularnega karcinoma, ki se običajno pojavi pri jetrni cirozi; drugič, za odkrivanje testikularnega teratoblastoma in tretjič, za oceno učinkovitosti zdravljenja teh bolezni. Povečanje koncentracije α-fetoproteina pri hepatocelularnem raku jeter pri 50 % bolnikov se odkrije 1–3 mesece prej, kot se pojavijo klinični znaki bolezni. Pri primarnem karcinomu jeter se koncentracija alfa-fetoproteina v krvi, večja od 15 ie/ml, odkrije v 95 % primerov (15–100 ie/ml – v 12 %; 100–1000 ie/ml – v 14 %; 1000–10.000 ie/ml – v 29 %; 10.000–100.000 ie/ml – v 39 % primerov). Pri metastatski poškodbi jeter je koncentracija α-fetoproteina večja od 15 ie/ml odkrita v 9 % primerov (15–100 ie/ml v 7 %; 100–1000 ie/ml v 2 %).

Vsebnost alfa-fetoproteina se dobro ujema z učinkovitostjo kemoterapevtskega zdravljenja karcinoma (značilno zmanjšanje kaže na terapevtsko učinkovitost). Ker polni učinek kemoterapije običajno ni prisoten, normalizacije ravni alfa-fetoproteina v krvi bolnikov ne opazimo. Odstranitev tumorja spremlja močno zmanjšanje vsebnosti alfa-fetoproteina v krvi, njeno vztrajno povečanje pa kaže na neradikalno naravo kirurškega zdravljenja.

Alfa-fetoprotein - metoda prenatalnega pregleda nosečnic

V drugem trimesečju nosečnosti se pri plodu z Downovim sindromom koncentracija alfa-fetoproteina v krvnem serumu nosečnice zmanjša, koncentracija horionskega gonadotropina pa se poveča. Ob upoštevanju tega se študija alfa-fetoproteina in horionskega gonadotropina uporablja kot metoda množičnega prenatalnega pregleda nosečnic, s pomočjo katere je mogoče prepoznati skupino z visokim tveganjem za prisotnost malformacij ploda ali Downovega sindroma.

Mediane vrednosti koncentracije alfa-fetoproteina v serumu za presejanje prirojenih malformacij v drugem trimesečju

Nosečnost	Mediane vrednosti za AFP, ie/ml
15	32
16	34
17	36
18	40
19	45
20	49

Dedne bolezni, ki jih spremljajo spremembe koncentracije AFP

Povečana koncentracija	Zmanjšana koncentracija
Malformacije fetalnega nevronskega kanala Fetalni hidrocefalus Prirojena atrezija požiralnika Tetralogija Fallota Lipoidna nefroza ploda	Downov sindrom

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]