Gaviran

Geviran je sistemsko protivirusno zdravilo.

Indikacije Guevirana

Velja za:

• odprava kožnih okužb in infekcijskih procesov na sluznicah, ki jih povzroča virus herpes simpleksa (to vključuje genitalno obliko herpesa primarnega ali ponavljajočega se tipa);
• zatiranje (preprečevanje recidivov) infekcijskih procesov, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, pri ljudeh z normalnimi imunskimi parametri;
• preprečevanje okužb, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, pri posameznikih z imunsko pomanjkljivostjo;
• odprava nalezljivih patologij, ki jih povzroča virus varicella-zoster (skodle in norice).

Obrazec za sprostitev

Izdano v tabletah, 10 kosov v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju - 3 pretisni omoti s tabletami.

Farmakodinamika

Aciklovir je umetni analog purinskega nukleozida, ki in vitro in in vivo zavira procese replikacije virusov iz kategorije Herpes, ki so nevarni za človeško telo: navadni herpes tipa 1 in 2 ter virus varicella zoster.

Učinek aciklovirja na upočasnitev replikacije zgoraj opisanih virusov je precej selektiven. V celicah, ki jih bolezen ne okuži, ni substrata za notranjo timidin kinazo, zaradi česar toksični učinek snovi na celice postane zanemarljiv. Toda TK, ki imajo virusno naravo (virusi HSV in VZV), fosforilirajo aktivno komponento zdravila v monofosfatni derivat (analog nukleozida), ki ga nato celični encimi fosforilirajo v di- in trifosfat aciklovir. Slednji element je substrat za DNA polimerazo virusa, ki mu pomaga vstopiti v DNK virusa, kar zaključi vezavo verige DNK virusa in zavira proces njegove replikacije.

Dolgotrajna uporaba aciklovirja ali ponavljajoči se cikli pri ljudeh s hudo imunsko pomanjkljivostjo lahko izzovejo pojav virusnih sevov, ki so odporni na aciklovir. Pri večini omenjenih sevov z zmanjšano občutljivostjo obstaja določena pomanjkljivost elementa TK, opisani pa so tudi sevi, pri katerih je virusni TK ali DNA polimeraza spremenjena.

In vitro testi so pokazali sposobnost tvorbe sevov HSV z zmanjšano občutljivostjo. Ni znano, ali obstaja povezava med prisotnostjo občutljivosti virusa herpesa na aciklovir in vitro in odzivom na zdravilo.

Farmakokinetika

Del aciklovirja se absorbira iz prebavil. Povprečna ravnotežna najvišja koncentracija pri jemanju zdravila v odmerku 200 mg vsake 4 ure je 3,1 μmol/l (ali 0,7 μg/ml), podobna najnižja raven pa je 1,8 μmol/l (ali 0,4 μg/ml). Pri jemanju zdravila v odmerku 400 ali 800 mg vsake 4 ure ravnotežne povprečne najvišje vrednosti dosežejo 5,3 μmol/l (ali 1,2 μg/ml) in 8 μmol/l (ali 1,8 μg/ml), najnižje vrednosti pa so 2,7 μmol/l (ali 0,6 μg/ml) in 4 μmol/l (ali 0,9 μg/ml).

Razpolovni čas snovi v plazmi je približno 2,9 ure. Večina zdravila se izloči nespremenjena z urinom. Stopnje očistka aciklovirja v ledvicah so veliko višje od podobnih vrednosti CC, kar nam omogoča sklepati, da pri izločanju zdravila z urinom sodelujeta tubularna sekrecija in glomerularna filtracija. Glavni produkt razgradnje aciklovirja je 9-karboksimetoksimetilgvanin, ki se izloči z urinom v količini približno 10-15 % zaužitega odmerka.

Jemanje 1 g probenecida 1 uro pred jemanjem aciklovirja podaljša razpolovni čas slednjega za 18 % in poveča AUC v plazmi za 40 %.

Razpolovni čas zdravila iz plazme je 3,8 ure.

Pri posameznikih s kronično ledvično odpovedjo je razpolovni čas aktivne sestavine zdravila 19,5 ure. Med postopki hemodialize se ta številka zmanjša na 5,7 ure. Med dializo se plazemske vrednosti snovi zmanjšajo za 60 %.

Raven aciklovirja v cerebrospinalni tekočini je približno 50 % njegove ravni v plazmi. Sinteza snovi s plazemskimi beljakovinami je precej šibka (približno 9–33 %), zaradi česar ni konkurenčnega izpodrivanja komponente z drugimi zdravili z mesta sinteze.

Odmerjanje in dajanje

Tableto zdravila Geviran je treba pogoltniti celo z vodo. Če se zdravilo uporablja v velikih odmerkih, je treba spremljati kazalnike hidracije telesa.

Za odrasle.

Pri odpravljanju infekcijskih procesov, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, je treba zdravilo jemati v odmerku 200 mg 5-krat na dan, pri čemer je treba upoštevati približno 4-urni interval med odmerki (razen ponoči). Obdobje zdravljenja traja 5 dni, v primeru hude primarne infekcijske bolezni pa se lahko podaljša.

Ljudje s hudo imunsko pomanjkljivostjo (na primer po presaditvi kostnega mozga) ali z zmanjšano črevesno absorpcijo lahko odmerek zdravila podvojijo na 400 mg ali pa ustrezen odmerek dajo intravensko.

Zdravljenje je treba začeti čim prej po okužbi. V primeru ponavljajočega se herpesa je optimalno začeti zdravljenje v prodromalnem obdobju ali po pojavu prvih simptomov kožnih lezij.

Pri preprečevanju recidivov (tako imenovano supresivno zdravljenje) nalezljivih bolezni, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, morajo ljudje z zdravo imunostjo jemati zdravilo v količini 200 mg štirikrat na dan, pri čemer morajo upoštevati 6-urne intervale med odmerki. Obstaja tudi bolj primeren režim - dvakrat na dan jemati 400 mg zdravila Geviran, pri čemer je treba upoštevati 12-urni interval.

Učinkovit bo tudi režim zdravljenja z zmanjšanjem odmerka na 200 mg trikrat na dan (v 8-urnih intervalih) ali dvakrat na dan (v 12-urnih intervalih).

Pri nekaterih bolnikih opazimo opazno izboljšanje stanja pri uporabi dnevnega odmerka 800 mg.

Za ugotavljanje morebitnih sprememb v naravnem poteku patologije se zdravljenje občasno prekine (z intervalom od šest mesecev do enega leta).

Da bi preprečili pojav nalezljivih bolezni, povezanih z virusom herpes simpleksa, morajo ljudje z imunsko pomanjkljivostjo jemati zdravilo v odmerku 200 mg štirikrat na dan v presledkih 6 ur.

Trajanje takšne profilakse je odvisno od trajanja obdobja tveganja.

Pri zdravljenju herpes zostra in noric je treba zdravilo jemati v odmerku 800 mg 5-krat na dan v presledkih 4 ur (razen ponoči). Obdobje zdravljenja traja 1 teden.

Ljudem s hudo imunsko pomanjkljivostjo (na primer po presaditvi kostnega mozga) ali z zmanjšano črevesno absorpcijo je priporočljivo uporabljati zdravilo Geviran v farmacevtski obliki, namenjeni za intravenske injekcije.

Za otroke.

Pri odpravljanju ali preprečevanju nalezljivih bolezni, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, se pri otrocih z imunsko pomanjkljivostjo (starejših od 2 let) uporabljajo odmerki, podobni tistim za odrasle.

Pri zdravljenju noric pri otrocih, starejših od 6 let, jemljite 800 mg zdravila štirikrat na dan. Otroci, stari od 2 do 6 let, naj jemljejo 400 mg zdravila štirikrat na dan. Trajanje zdravljenja je 5 dni.

Za natančnejši izračun odmerka je treba upoštevati otrokovo težo – 20 mg/kg na dan (vendar ne več kot 800 mg na dan). Dnevni odmerek je razdeljen na 4 ločene odmerke.

Ljudje z odpovedjo ledvic.

Pri uporabi pri ljudeh z ledvično insuficienco je potrebna previdnost. Treba je vzdrževati potrebno raven hidracije v telesu.

Med zdravljenjem in preprečevanjem infekcijskih patologij, ki jih povzroča virus herpes simpleksa, pri ljudeh s hudo ledvično odpovedjo (z vrednostmi CC manj kot 10 ml/minuto) je potreben odmerek 200 mg (dvakrat na dan z razmikom približno 12 ur med odmerki).

Med zdravljenjem nalezljivih bolezni, ki jih povzroča virus varicella-zoster (skodle in norice) pri ljudeh z znatno zmanjšano imunostjo: v primeru hude ledvične odpovedi (z vrednostmi CC manj kot 10 ml/minuto) vzemite 800 mg dvakrat na dan v presledkih približno 12 ur. V primeru zmerne ledvične odpovedi (vrednosti CC med 10 in 25 ml/minuto) vzemite 800 mg trikrat na dan v presledkih približno 8 ur.

Uporaba Guevirana med nosečnostjo

Postmarketinško testiranje zdravil, ki vsebujejo aciklovir, je pokazalo, da so se pri nosečnicah, ki so jemale zdravilo, razvile nepravilnosti. Rezultati teh testov so pokazali, da pri otrocih, katerih matere so uporabljale aciklovir, ni bilo povečanja pojavnosti prirojenih napak v primerjavi s splošno populacijo. Med uporabo aciklovirja pri nosečnicah in pojavom prirojenih napak pri novorojenčkih ni bilo mogoče ugotoviti povezave.

Uporaba aciklovirja je dovoljena le v primerih, ko verjetna korist za žensko odtehta tveganje za neželene učinke pri plodu.

Med dojenjem je treba snov uporabljati previdno, pri čemer je treba upoštevati možna tveganja za otroka.

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo: intoleranco na aciklovir z valaciklovirjem ali drugimi sestavinami zdravila, pa tudi otroke, mlajše od 2 let.

Stranski učinki Guevirana

Uporaba zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• reakcije limfnega in sistemskega pretoka krvi: razvoj trombocitopenije ali anemije ter zmanjšanje števila levkocitov;
• imunske motnje: pojav anafilaktičnih reakcij;
• Duševne težave in reakcije živčnega sistema: pojav tremorja, glavobolov, halucinacij, krčev in omotice. Poleg tega se pojavijo občutki zmedenosti, vznemirjenosti, zaspanosti in psihotičnih manifestacij. Razvijejo se tudi dizartrija, encefalopatija, ataksija in komatozno stanje. Takšni znaki so pogosto začasni in se običajno pojavijo pri ljudeh s funkcionalnimi ledvičnimi motnjami ali drugimi dejavniki, ki ugodno vplivajo na razvoj patologij;
• težave z delovanjem dihal: razvoj zadušitve;
• reakcije prebavil: pojav bolečin v trebuhu, slabost, driska in bruhanje;
• motnje v hepatobiliarnem sistemu: razvoj zlatenice ali hepatitisa, pa tudi prehodno zvišanje ravni bilirubina ali aktivnosti jetrnih transaminaz;
• dermatološke reakcije: pojav izpuščajev ali srbenja, pa tudi razvoj urtikarije, fotofobije, Quinckejevega edema in pospešene alopecije generaliziranega tipa. Ker je vzrok za razvoj slednje motnje lahko različne patologije in uporaba različnih zdravil, ni mogoče z gotovostjo trditi, da je alopecija posledica uporabe aciklovirja;
• motnje ledvic in sečil: bolečine v ledvicah, zvišane ravni sečnine in kreatinina v serumu ter akutna odpoved ledvic. Bolečine v ledvicah lahko povzroči kristalurija ali odpoved ledvic. Potrebno je spremljati bolnikovo raven hidracije. Funkcionalne motnje ledvic pogosto izzvenijo po vzpostavitvi ravnovesja tekočine v telesu ali po zmanjšanju odmerka zdravila oziroma njegovi prekinitvi;
• sistemske manifestacije: povišana temperatura ali občutek utrujenosti.

Preveliko odmerjanje

Snov aciklovir se delno absorbira iz prebavil, vendar njena enkratna uporaba v odmerku do 20 g ne povzroči zastrupitve. Včasih so se pri 7 dneh jemanja zdravila pojavili naslednji znaki prevelikega odmerjanja: iz prebavil - bruhanje s slabostjo, iz živčnega sistema pa občutek zmedenosti in glavoboli. V primeru prevelikega odmerjanja po uporabi zdravila v obliki injekcije so opazili tudi nevrološke motnje, kot so pojav halucinacij, krčev, občutek vznemirjenosti ali zmedenosti ter stanje kome.

Pri jemanju zdravila v velikem odmerku je potrebno spremljati bolnika glede razvoja znakov zastrupitve. Če se pojavijo, je potrebno simptomatsko zdravljenje. Postopek hemodialize pomaga pospešiti izločanje aktivne sestavine zdravila iz krvi, zato ga je dovoljeno uporabljati v primeru zastrupitve.

Interakcije z drugimi zdravili

Aciklovir se izloča predvsem nespremenjen preko ledvičnih tubulov. Kombinacija z zdravili, ki se v telesu presnavljajo po isti poti, lahko povzroči zvišanje ravni aciklovirja v plazmi.

Cimetidin s probenecidom lahko poveča AUC aciklovirja in tudi zmanjša njegov očistek v ledvicah.

Podobno povečanje plazemskih koncentracij aciklovirja in njegovega neaktivnega razgradnega produkta, mikofenolata mofetila (imunosupresiva, ki se uporablja po presaditvi organov), so opazili pri sočasni uporabi teh zdravil. Ker pa ima aciklovir širok spekter delovanja, prilagajanje odmerka ni potrebno.

[ 1 ], [ 2 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Geviran je treba hraniti na mestu, kjer sončna svetloba in vlaga ne prodreta, poleg tega pa je nedostopno majhnim otrokom. Temperaturni režim - ne več kot 25 °C.

[ 3 ], [ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Geviran se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.