HCG v zgodnji nosečnosti

HCG v zgodnji nosečnosti je lahko pomemben diagnostični znak ne le same nosečnosti, temveč tudi njenega poteka. Razumevanje narave tega hormona in določanje njegove ravni je lahko pomembno za diagnosticiranje poteka nosečnosti in stanja ploda.

Kaj je hCG?

Dekodiranje HCG nam omogoča, da ta koncept opredelimo kot humani horionski gonadotropni hormon. To je eden od hormonov, ki je pokazatelj endokrine funkcije pri ženskah zunaj nosečnosti in med nosečnostjo.

HCG je klasični nosečniški hormon, ki ga proizvaja posteljica. Ko doma opravite test nosečnosti, dejansko preverjate prisotnost HCG. Če je HCG prisoten, bo test nosečnosti pozitiven, kar pomeni, da ste noseči, razen če je test nosečnosti lažno pozitiven.

Človeški horionski gonadotropin je placentni hormon, ki ga celice (sincitiotrofoblasti) vgnezdenega zarodka sprva izločajo približno teden dni in ohranjajo rumeno telo jajčnikov, ki nato vzdržuje endometrijsko sluznico in s tem nosečnost. HCG se sprosti v kri kmalu po vgnezditvi in ga zaznajo testi nosečnosti. HCG začne placenta proizvajati takoj po vgnezditvi. To se zgodi približno teden dni po oploditvi in ovulaciji, ko se zarodek in posteljica pritrdita na sluznico maternice.

Do vgnezditve pride v povprečju 9 dni po ovulaciji (razpon 6–12 dni) ali približno 5 dni pred izostankom menstruacije. Raven HCG je v krvi zaznavna že 2–3 dni, v urinu pa že 3–4 dni po vgnezditvi. Pričakuje se, da bo test nosečnosti v urinu pozitiven približno v času izostanka menstruacije ali 14–15 dni po vgnezditvi (kar je lahko že nekaj dni pred izostankom menstruacije).

Drugi možni celični viri sinteze hormonov lahko vključujejo hiperglikozilirani hCG, ki ga proizvajajo citotrofoblastne celice, prosto beta podenoto, ki jo proizvaja več primarnih netrofoblastnih malignomov, in hipofizni hCG, ki ga proizvajajo gonadotropinske celice sprednjega režnja hipofize. Zato ima merjenje različnih vrst hCG različen pomen.

Funkcije hCG, ki ga sintetizira trofoblast, so zelo široke. Spodbuja nastajanje lutealnega progesterona v ženskem telesu, ki ohranja nosečnost. hCG spodbuja angiogenezo (nastajanje krvnih žil) v materničnem žilju. Spodbuja diferenciacijo citotrofoblastov, imunosupresijo in blokira fagocitozo invazivnih trofoblastnih celic. hCG vpliva na rast maternice v skladu z rastjo ploda ter spodbuja rast in diferenciacijo plodnih organov. HCG spodbuja tudi rast in razvoj popkovine. Receptorji hCG v hipokampusu, hipotalamusu in možganskem deblu odraslih možganov lahko povzročijo slabost in bruhanje med nosečnostjo. Hormon ima še veliko drugih vlog, vključno s spodbujanjem pojava fetalne steroidogeneze, visoke ravni pa so se izkazale za teratogene za plodne spolne žleze.

HCG je marker, ki lahko napove verjeten izid nosečnosti od trenutka spočetja in je bolj informativen kot druga sredstva.

Spremljanje nosečnosti. V manjši meri so bile ravni hCG preučene za oceno potenciala za trajanje nosečnosti. Ravni hCG se preučujejo tudi skupaj z drugimi biokemičnimi in fizikalnimi označevalci za uporabo pri napovedovanju genetskih nepravilnosti v nosečnosti.

Zato igra odločilno vlogo v ženskem telesu ne le med nosečnostjo, ampak tudi pred nosečnostjo.

Indikacije za postopek HCG v zgodnji nosečnosti

Indikacije za testiranje hCG so omejene na tri glavne razloge. Prvi in primarni razlog je odkrivanje normalne nosečnosti. Testiranje nosečnosti se izvaja med preiskavo amenoreje, za potrditev kliničnih znakov in simptomov nosečnosti ter za zgodnje odkrivanje implantacije. Čeprav je kvalitativna ocena hCG običajno zadostna, je bila kot dragoceno sredstvo za oceno zgodnje gestacijske starosti predlagana kvantitativna meritev, kjer se logaritem vrednosti hCG prikaže glede na gestacijsko starost.

Drugič, hCG se je izkazal za dragocenega pri odkrivanju in spremljanju potencialno nepravilnih nosečnosti. Bolnice z zunajmaternično nosečnostjo, grozečim splavom ali nepopolnim splavom imajo običajno nizke koncentracije hCG v krvi za gestacijsko starost. Te značilnosti so koristne pri ocenjevanju bolnice z nenormalno krvavitvijo iz maternice ali bolečinami v trebuhu, kadar je kvalitativna meritev hCG pokazala prisotnost trofoblastnega tkiva. Kvantitativni testi hCG v kombinaciji z ultrazvočnim skeniranjem so bili prepoznani kot dragocen dodatek k ocenjevanju kliničnih značilnosti nosečnosti.

Indikacije za merjenje hCG so tudi spremljanje aktivnosti tumorja, zlasti gestacijske trofoblastne bolezni (horiokarcinoma). Ti tumorji izločajo velike količine hormona, kar omogoča uporabo tumorskega hCG za spremljanje napredovanja bolezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Priprava

Priprava na test hCG je odvisna od metode in pogojev testa. Če želi ženska kvalitativno določiti prisotnost hCG v urinu doma, potem ni potrebna posebna priprava. Test se izvaja zjutraj na tešče, ko se med nosečnostjo pričakuje največja količina hCG v urinu.

Če je potrebno nadzorovati ali določiti hCG v krvi, potem obstajajo nekateri pogoji. Analiza se izvaja tudi na tešče. Kri se odvzame iz vene, zato je dan prej pomembno, da se držite zdrave prehrane z izključitvijo mastne hrane in škodljivih snovi.

Tehnika HCG v zgodnji nosečnosti

Tehnika za določanje hCG je odvisna od uporabljene metode. Imunološke metode imajo danes številne prednosti. Kvantitativna analiza se pogosto uporablja za merjenje hCG v serumu in običajno temelji na metodah ELISA ali IRMA. Glavna stvar, ki jo morate vedeti o tehniki, je, da se ženski kri odvzame iz vene, nato pa se kri analizira na posebni opremi in določi raven hCG.

Aparatura za izvajanje analize ima lahko različne modifikacije.

Kakšna je raven hCG v zgodnji nosečnosti? Kot že omenjeno, je normalna raven hCG v zgodnji nosečnosti od 25 do 5000 mIU/ml. V prvih 2-4 tednih po oploditvi se hCG običajno podvoji vsakih 48-72 ur. Povečanje za 35 % v 48 urah v zgodnji nosečnosti velja za normalno. Če je raven 1200 mIU/ml, se hCG običajno podvoji vsakih 48-72 ur. Najvišja raven je običajno dosežena v 10. ali 11. tednu. Po približno 10. tednu se hCG običajno zniža.

Normalna učinkovitost

Raven hCG v urinu se poveča vsaj 6 dni po predvidenem dnevu spočetja. Raven hCG se v najzgodnejših dneh nosečnosti hitro zviša in jo je mogoče zaznati zelo zgodaj. Točka, ko je mogoče hCG prvič zaznati, je odvisna od metode, uporabljene za oceno zanositve, in občutljivosti testa hCG. Več študij je pokazalo zaznavanje hCG v materinem urinu že 6 ali več dni po predvidenem dnevu spočetja. Plazemski hCG je mogoče zaznati že 8 dni po spočetju. Vendar pa se ti testi zanašajo na izjemno občutljive meritve, opravljene v natančnih pogojih.

Ker hCG proizvajajo trofoblastne celice, ga ne smemo določati, če ni nosečnosti. Zato je norma hCG za nenoseče ženske negativen test oziroma njegova digitalna vrednost od 0 do 5 enot. Če ima nenoseča ženska zvišanje hCG, je treba iskati vzrok.

Tehnično gledano so testi hCG zasnovani za kvalitativno odkrivanje ali merjenje hormona v urinu ali krvi, poleg nosečnosti pa obstajajo tudi drugi razlogi, ki lahko povzročijo hCG. Tukaj je nekaj teh razlogov.

1. Kemična nosečnost. Kemična nosečnost se pojavi, ko je ženska noseča, vendar spontano izgubi plod, še preden se sploh zave, da je noseča. Če se test hCG izvede, preden se ves hCG presnovi iz telesa, se lahko hCG odkrije z laboratorijskim testom. Ta situacija ni tako redka, kot bi si morda mislili, iz dveh razlogov. Prvič, testi hCG se pogosto izvajajo v zdravstvenem okolju za identifikacijo nosečnice in s tem za preprečevanje kakršnih koli medicinskih posegov, ki bi lahko škodovali plodu. Drugič, testi hCG lahko zaznajo zelo nizke koncentracije hormona. Visoka pogostost testiranja v kombinaciji z analitično občutljivostjo testov pomeni, da je biokemične nosečnosti enostavno odkriti.
2. Hipofizni hCG. Čeprav posteljica med nosečnostjo običajno proizvaja hCG, lahko to funkcijo opravlja tudi hipofiza. Hipofiza je majhna struktura v možganih, ki izloča veliko različnih hormonov, ki uravnavajo številne endokrine sisteme organov. Zanimivo je, da so trije hormoni, ki jih običajno proizvaja hipofiza (tirozin stimulirajoči hormon, folikle stimulirajoči hormon in luteinizirajoči hormon), strukturno podobni hCG. Hipofizni hCG se pogosteje pojavlja pri ženskah, starejših od 55 let, vendar ga je mogoče zaznati tudi pri ženskah, starih že 41 let. Ženske, ki niso noseče in imajo hipofizni hCG, imajo običajno nizke koncentracije hCG v krvi in urinu. Pomembno je omeniti, da se koncentracije hCG, ki jih proizvaja hipofiza, ne povečujejo tako hitro kot med nosečnostjo.
3. Rakave celice včasih proizvajajo hCG. Čeprav je bilo dokazano, da veliko vrst raka vsebuje ta hormon, je najpogosteje povezan z gestacijskimi trofoblastnimi boleznimi in nekaterimi vrstami tumorjev zarodnih celic testisov.
4. Moteča protitelesa. Nekatere ženske imajo v krvi protitelesa, ki lahko motijo teste hCG in povzročijo pozitiven ali povišan rezultat, kadar hCG ni prisoten. Ta težava lahko vpliva le na teste hCG, opravljene na krvi, saj molekule motečih protiteles običajno niso prisotne v urinu. To je lahko resen problem, saj so nekatere ženske zaradi lažno pozitivnega rezultata testa hCG napačno diagnosticirale raka in so bile podvržene nepotrebnim zdravljenjem. V zadnjih nekaj letih so si proizvajalci testov hCG prizadevali zmanjšati možnost motenj zaradi teh protiteles, vendar ni mogoče storiti ničesar, da bi težavo v celoti odpravili.

Zato samo zato, ker je rezultat testa hCG interpretiran kot pozitiven, to še ne pomeni samodejno, da je ženska noseča. Obstajajo zelo dobri razlogi za odkrivanje hCG brez nosečnosti. Vendar pa bi moral laboratorij še vedno podvomiti o veljavnosti dobljenih vrednosti, kadar rezultat testa hCG ne ustreza klinični sliki.

V 85 % normalnih nosečnosti se raven hCG podvoji vsakih 48 do 72 ur. Ko nosečnost napreduje in se raven hCG zvišuje, se lahko čas, potreben za podvojitev, podaljša na približno 96 ur. Raven doseže vrh v prvih 8 do 11 tednih nosečnosti, nato pa se do konca nosečnosti zmanjšuje.

Pri določanju prevelikega števila vrednosti hCG je potrebna previdnost. Normalna nosečnost ima lahko nizke ravni hCG, a kljub temu povzroči popolnoma zdravega otroka. Rezultati ultrazvoka po 5–6 tednih nosečnosti so veliko natančnejši kot uporaba vrednosti hCG.

HCG se meri v miliinternacionalnih enotah na mililiter (mIU/ml). Obstaja širok razpon normalnih ravni in vrednosti hCG, vrednosti pa se razlikujejo med serumom in urinom. Ravni hCG v urinu so običajno nižje od ravni hCG v serumu. Testiranje hCG v krvi je veliko bolj občutljivo kot testiranje na hPT v urinu. To pomeni, da lahko krvni test zazna nosečnost nekaj dni prej kot test urina, že 2–3 dni po implantaciji ali 8–9 dni po oploditvi.

Raven hCG manjša od 5 mIU/ml se šteje za negativno za nosečnost, vse nad 25 mIU/ml pa za pozitivno za nosečnost.

Ravni HCG med 6 in 24 mIU/ml veljajo za sivo območje in verjetno boste morali opraviti ponovni test, da vidite, ali se ravni zvišajo, da potrdite nosečnost.

Urinski testi merijo hCG kvalitativno, kar pomeni, da so rezultati bodisi "pozitivni" bodisi "negativni". Med prvo izostankom menstruacije (14+ dni po ovulaciji) je običajno več kot 95 % hCG pozitivnih.

Raven hCG v krvi ni zelo uporabna za preverjanje sposobnosti preživetja nosečnosti, če je raven hCG nad 6000 ali po 6–7 tednih nosečnosti. Namesto tega je treba za boljšo oceno zdravja nosečnosti opraviti ultrazvok, ki potrdi prisotnost srčnega utripa ploda. Ko se pojavi srčni utrip ploda, ni priporočljivo preverjati sposobnosti preživetja nosečnosti z ravnmi hCG.

Ravni HCG so pri ženskah, ki nosijo ženski plod, višje v primerjavi z ženskami, ki nosijo moški plod, zato je možno, da bo test nosečnosti pri ženskah, ki nosijo moški plod, kasneje postal pozitiven.

Obstajata dve pogosti vrsti testov hCG. Kvalitativni test hCG preprosto preveri, ali je hCG prisoten v krvi. Kvantitativni test hCG (ali beta hCG) meri količino hCG, ki je dejansko prisotna v krvi.

HCG med nosečnostjo se spreminja glede na dan, kar je treba upoštevati pri interpretaciji podatkov. Vendar pa ene ravni hCG ni mogoče oceniti v kontekstu poteka nosečnosti in zdravja te nosečnosti; podatke o hCG je treba oceniti skupaj s kliničnimi spremembami.

Raven HCG v posameznih tednih je odvisna od gestacijske starosti:

• 3 tedni: 5–50 mIU/ml
• 4 tedni: 5 - 426 mIU/ml
• 5 tednov: 18 - 7.340 ml/ml
• 6 tednov: 1080–56.500 mIU/ml
• 7–8 tednov: 7.650–229.000 mIU/ml
• 9–12 tednov: 25.700–288.000 mIU/ml
• 13–16 tednov: 13.300–254.000 mIU/ml
• 17–24 tednov: 4060–165.400 mIU/ml
• 25–40 tednov: 3.640–117.000 mIU/ml

1. Nenoseče ženske: 0–5 mIU/ml
2. Ženske po menopavzi: 0–8 mIU/ml

Te številke so le smernice – raven hCG se lahko pri vsaki ženski dvigne drugače. Ni nujno pomembna raven, temveč sprememba ravni.

[ 4 ], [ 5 ]

Dvigovanje in zniževanje vrednosti

Obstaja širok razpon normalnih ravni hCG, vrednosti pa se razlikujejo v serumu ali urinu. Ni ene same normalne ravni humanega horionskega gonadotropina, ki bi vedno kazala na zdravo nosečnost. Zato je povišan hCG v zgodnji nosečnosti precej širok izraz. Določiti, kaj natančno predstavlja "visoko" raven hCG, je lahko težko, ker je normalen razpon ravni hCG v zgodnji nosečnosti širok in se ravni hCG lahko zvišujejo in znižujejo z različnimi hitrostmi. Glede na to, kako daleč ste v nosečnosti, obstajajo splošne smernice, ki jih zdravniki uporabljajo. Na splošno so povišane ravni hCG običajno ravni, ki se v 48 urah zvišajo za več kot 60 %.

Visoke ravni hCG lahko kažejo na številne različne stvari, od katerih večina ni tako pomembna. Lahko pomeni, da je izračun vašega predvidenega datuma nosečnosti napačen in da ste v poznejši fazi, kot ste mislili prej. Lahko pomeni tudi, da pričakujete več kot enega otroka, na primer dvojčke. Če jemljete zdravila za plodnost, se bodo vaše ravni hCG prav tako zvišale.

Raven hCG pri dvojčkih je višja kot pri enojnih nosečnostih, ker delujeta dva trofoblasta in proizvajata več hormona. Vendar pa ni mogoče diagnosticirati dvojne nosečnosti samo na podlagi hCG. Ni dovolj znanstvenih dokazov, ki bi potrjevali, da se raven hCG pri dvojčkih vedno zvišuje hitreje kot običajno. Normalne ravni hCG se lahko pri normalnih nosečnostih razlikujejo do 20-krat. Razlike v zvišanju hCG niso nujno znak, da je nosečnost nepravilna ali da sta dva ali več plodov.

Znižanje hCG v zgodnji nosečnosti je bolj informativno kot zvišanje. Predvideni datum poroda vašega otroka se izračuna na podlagi vaše zadnje menstruacije. Če imate v preteklosti neredne menstruacije ali niste prepričani o svoji zadnji menstruaciji pred nosečnostjo, je morda težje ugotoviti, kako daleč ste v svoji gestacijski starosti. Če je vaša nosečnost zelo zgodnja ali po 12 tednih nosečnosti, so lahko ravni hCG nizke. Za povezavo ravni hCG in gestacijske starosti bo morda potreben ultrazvok in ponovne meritve ravni hCG.

Splav je spontana izguba nosečnosti pred 20. tednom nosečnosti. Splav lahko povzroči padec ravni hCG. Nosečnost, pri kateri se ne razvije posteljica, ne more izločati višjih ravni hCG. V takih primerih so lahko ravni hCG sprva normalne, nato pa se v primeru splava znižajo.

Zadržana jajčeca nastane, ko je jajčece oplojeno in se pritrdi na steno maternice, vendar se ne razvije. Celice razvijejo gestacijski mehurček in lahko sproščajo hormon hCG, čeprav se oplojeno jajčece ne razvija naprej. Takšna zamrznjena nosečnost lahko sčasoma povzroči zmanjšanje hCG, ker se sprva le poveča, nato pa se raven zmanjša, saj se plod ne razvije.

Do zunajmaternične nosečnosti pride, ko se oplojeno jajčece zatakne v jajcevodu, cevi, ki prenaša jajčece iz jajčnika v maternico, ali zunaj maternice. Zunajmaternična nosečnost je smrtno nevarno stanje, saj lahko povzroči pokanje jajcevoda in krvavitev. Raven HCG lahko pomaga razlikovati med normalno in zunajmaternično nosečnostjo, saj bo raven HCG pri zunajmaternični nosečnosti nižja od pričakovane za gestacijsko starost.

V zgodnji nosečnosti se po vgnezditvi v telesu povečata dva hormona – progesteron in humani horionski gonadotropin. Ravni obeh hormonov se običajno povečajo pri ženskah z uspešno nosečnostjo, ne pa pri ženskah s pričakovanim splavom. V zadnjih nekaj desetletjih je zdravniki pogosto predpisovali dodatke progesterona ženskam s ponavljajočimi se splavi, pri čemer je ideja, da je lahko vzrok za splav premajhna proizvodnja progesterona.

Vendar pa je progesteron med zdravniki predmet polemik, saj mnogi menijo, da je nizek progesteron znak neuspešne nosečnosti in ne dejavnik, ki prispeva k neuspešni nosečnosti, dodatki progesterona pa še niso dokazani pri ženskah, ki jim grozi splav.

Veliko manj pozornosti je bilo namenjene ideji o dopolnjevanju drugega nosečniškega hormona, hCG, za preprečevanje splava, čeprav je hCG hormon, ki se meri v domačih testih nosečnosti in serijskih krvnih preiskavah, ki jih zdravniki uporabljajo za oceno sposobnosti preživetja zgodnjih nosečnosti.

Injekcije HCG v zgodnji nosečnosti so lahko koristne pri preprečevanju splavov, saj je znano, da endogeni hCG igra pomembno vlogo pri vzpostavitvi nosečnosti. Hormonski hCG igra ključno vlogo pri vzpostavitvi nosečnosti in teoretično je mogoče, da zmanjšana proizvodnja hCG igra vzročno vlogo pri splavih. V večini primerov so te injekcije potrebne v prvem trimesečju nosečnosti, včasih pa tudi v drugem trimesečju. Ko zarodek raste, se količina izločenega hCG znatno poveča. Z drugimi besedami, za normalen razvoj med nosečnostjo je potrebna zadostna količina.

Obstoječe raziskave so pokazale, da lahko zdravljenje koristi ženskam z redkimi in nerednimi menstruacijami (oligomenoreja). Žal pa to ne pomeni, da bi morali ob naslednji nosečnosti iti k zdravniku in zahtevati zgodnje injekcije hCG, tudi če imate oligomenorejo. Premalo je znanega o tem, ali zdravljenje deluje. Če predpostavimo, da deluje, so potrebne dodatne raziskave, preden se lahko zdravljenje široko uporablja.

Če si med ovulacijo injicirate hCG, lahko povečate možnosti za večplodno nosečnost.

Injekcije HCG lahko povzročijo določene neželene učinke. Ker je HCG nosečniški hormon, lahko povzroči in poslabša nekatere pogoste simptome, povezane z nosečnostjo, kot so slabost in občutljivost dojk. Nekateri drugi blagi neželeni učinki, povezani z injekcijami HCG, vključujejo zadrževanje vode, glavobol, razdražljivost, utrujenost, nelagodje v trebuhu in bolečino na mestu injiciranja. Ženske, ki jemljejo injekcije HCG med nosečnostjo, so prav tako izpostavljene tveganju za razvoj sindroma hiperstimulacije jajčnikov. To je zdravstveno stanje, ki je lahko smrtno nevarno. Lahko povzroči hude bolečine v trebuhu in medenici, težko dihanje, slabost, bruhanje, drisko, redko uriniranje in celo otekanje okončin.

Pravzaprav tveganja, povezana z uporabo hCG preiskav med nosečnostjo, daleč odtehtajo koristi, ki jih ponuja materi in otroku. Zato je pomembno, da jih izvajate le po posvetu z ginekologom.

HCG v zgodnji nosečnosti je lahko prvi znak, ki bo potrdil, da ste resnično noseči. V prihodnosti vam lahko spremljanje tega kazalnika pove o stanju vaše nosečnosti, vendar le ob ocenjevanju kliničnih podatkov o poteku nosečnosti.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]