Hippel-Lindauova bolezen (Hippel-Lindau): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Angiomatoza mrežnice in malih možganov predstavlja sindrom, znan kot von Hippel-Lindauova bolezen. Bolezen se deduje avtosomno dominantno. Gen, odgovoren za sindrom, se nahaja na kratkem kraku kromosoma 3 (3p25-p26). Glavne značilnosti bolezni vključujejo angiomatozo mrežnice, hemangioblastome malih možganov, možganov in hrbtenjače ter ledvične karcinome in feokromocitome.

Značilnost te motnje je raznolikost kliničnih simptomov. Redko se pojavijo vsi patološki znaki bolezni pri enem bolniku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomi von Hippel-Lindauove bolezni

Nevrološki

Poškodba osrednjega živčnega sistema je skoraj vedno lokalizirana pod tentorium cerebelli. Najpogostejši je cerebelarni hemangioblastom, ki se pojavlja s pogostostjo približno 20 %. Podobna poškodba se pojavi v možganih in hrbtenjači, vendar redkeje. Opazimo lahko siringobulbijo in siringomielijo.

Lezije notranjih organov

Ledvice so vključene v patološki proces z nastankom karcinomov ali hemangioblastomov iz parenhimskih celic. Redkeje se pojavi hemangiom trebušne slinavke. Feokromocitomi so opaženi pri približno 10 % bolnikov. Epididimalni paragangliom ni značilen za von Hippel-Lindauov sindrom.

Oftalmološke manifestacije

Približno 2/3 vseh primerov bolezni vključuje retinalno angiomatozo, običajno lokalizirano v srednjem periferiji. Opisanih je pet stopenj razvoja te poškodbe.

• 1. faza. Predklinična; začetne akumulacije kapilar, njihova rahla razširitev glede na vrsto diabetičnih mikroanevrizem.
• 2. faza. Klasična; nastanek tipičnih retinalnih angiomov.
• 3. faza. Eksudativna; povzroča jo povečana prepustnost žilnih sten angiomatoznih bezgavk.
• 4. faza. Odstop mrežnice eksudativne ali trakcijske narave.
• 5. faza. Terminalna faza; odstop mrežnice, uveitis, glavkom, ftiza zrkla. Zdravljenje, ki se začne v zgodnjih fazah bolezni, je povezano z manjšim tveganjem za zaplete. Možne so krio-, laserska in radioterapija ter kirurška resekcija.

Presejalni pregled bolnikov z von Hippel-Lindauovim sindromom je potreben, vključno z naslednjimi študijami:

1. letni pregled z registracijo pridobljenih podatkov;
2. oftalmološki pregled vsakih 6–12 mesecev, začenši pri 6. letu starosti;
3. vsaj en test urina za feokromocitom in ponovitev testiranja, če je krvni tlak povišan ali nestabilen;
4. bilateralna selektivna angiografija ledvic, ko bolnik doseže 15-20 let starosti, postopek pa se ponovi vsakih 1-5 let;
5. MRI zadnje lobanjske jame;
6. Računalniška tomografija trebušne slinavke in ledvic, ko bolnik dopolni 15–20 let, postopek pa se ponovi vsakih 1–5 let ali nenačrtovano, ko se pojavijo ustrezni simptomi. Priporočljivo je presejati otroke staršev, ki jih je prizadel sindrom, in/ali drugih bližnjih sorodnikov z visokim tveganjem za razvoj bolezni. Študija se izvaja na naslednjih področjih:
   • pregled z registracijo pridobljenih podatkov, ko otrok dopolni 10 let;
   • letni oftalmološki pregled, začenši od 6. leta starosti ali ko se pojavijo sumljivi simptomi;
   • vsaj en test urina za feokromocitom in ponovitev testiranja, če je krvni tlak povišan ali nestabilen;
   • MRI zadnje lobanjske jame, CT trebušne slinavke in ledvic po dopolnjenem 20. letu starosti;
   • ultrazvočni pregled trebušne slinavke in ledvic po 15-20 letih;
   • Če je mogoče, se opravi test družinske anamneze, da se ugotovi, kateri družinski člani nosijo gen, odgovoren za sindrom.