Hormonsko zdravljenje raka dojk

Hormonska terapija se za zdravljenje raka dojke uporablja že več kot stoletje. Prvi rezultati zdravljenja bolnic z rakom dojke z ooforektomijo (odstranitvijo jajčnikov) so bili objavljeni konec 19. stoletja in so pokazali dobro učinkovitost.

Kasneje so onkologi predlagali različne metode hormonske terapije: radiokastracijo, dajanje androgenov, odstranitev nadledvične žleze, kirurško uničenje hipofize, antiestrogene, antiprogestine in zaviralce aromataze.

Sčasoma so bile razvite učinkovite metode hormonske terapije – obsevanje, kirurško in medicinsko.

Danes je hormonska terapija sestavni del kompleksne terapije v kateri koli fazi raka dojke.

Pri tej vrsti zdravljenja raka dojke obstajata dve smeri: zaustavitev (zaviranje) proizvodnje estrogena in jemanje antiestrogenih zdravil.

Zdravljenje izbere specialist, pri čemer upošteva različne dejavnike - starost in stanje pacientke, stadij bolezni, sočasne bolezni. Operacija odstranitve jajčnikov se predpisuje le ženskam z ohranjeno menstrualno funkcijo ali v zgodnji menopavzi, v postmenopavzi so učinkovita zdravila, ki znižujejo raven estrogena, v rodni dobi pa se uporabljajo sproščujoči hormoni.

Tumorji dojk veljajo za hormonsko odvisne, vendar le približno 40 % bolnic občuti pozitiven učinek hormonske terapije.

Omeniti velja, da lahko nekatera zdravila nadomestijo kirurško zdravljenje, na primer jemanje zaviralcev aromataze vam omogoča, da se izognete odstranitvi nadledvičnih žlez, ki sproščajo hormone - odstranitvi jajčnikov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Posledice hormonske terapije za raka dojke

Kot vsako drugo zdravljenje ima tudi hormonska terapija za raka dojke posledice, ki vključujejo povečanje telesne teže, otekanje, zgodnjo menopavzo, povečano potenje in vaginalno suhost.

Poleg tega nekateri bolniki poročajo o depresiji razpoloženja in razvoju depresije med zdravljenjem.

Nekatera zdravila imajo hude stranske učinke, na primer široko uporabljeni tamoksifen poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov in lahko povzroči raka maternice ter neplodnost.

Zdravila, ki zmanjšujejo proizvodnjo estrogena (zaviralci aromataze), ki se predpisujejo v obdobju po menopavzi, izzovejo osteoporozo, povečajo tveganje za nastanek krvnih strdkov, bolezni prebavil in zvišajo raven holesterola.

Učinkovitost zdravljenja hormonsko odvisnih tumorjev je precej visoka. Če se v rakavih celicah odkrijejo tako progesteronski kot estrogenski receptorji, bo hormonska terapija učinkovita 70 %, če pa se odkrije le ena vrsta receptorjev, pa 33 %.

Pri drugih vrstah tumorjev učinkovitost hormonske terapije za raka dojke doseže le 10 %.

Hormonska terapija za raka dojke je dokaj učinkovita metoda zdravljenja hormonsko odvisnih tumorjev dojke. Ta metoda se imenuje tudi antiestrogena in glavni cilj takšnega zdravljenja je preprečiti učinek ženskega hormona na rakave celice.

Indikacije za hormonsko terapijo

Hormonska terapija za raka dojke je indicirana za ženske z neinvazivnimi oblikami raka (za preprečevanje ponovitve bolezni ali prehoda v invazivni rakavi proces), po operaciji, obsevanju ali kemoterapiji za zmanjšanje verjetnosti ponovitve, z velikimi tumorji (pred operacijo terapija omogoča zmanjšanje tumorja in pomaga kirurgu prepoznati patološka tkiva), z metastazami (hormonska terapija omogoča zaustavitev nadaljnjih metastaz), pa tudi z genetsko predispozicijo.

Zdravila za hormonsko terapijo

Hormonska terapija za raka dojke danes poteka v dveh smereh: zdravljenje ob upoštevanju menstrualnega cikla in ne glede nanj.

Univerzalne metode hormonske terapije, ki so neodvisne od menstrualnega cikla, uporabljajo antiestrogene in progestine.

Najpogostejše in raziskano zdravilo, ki ga onkologi že dolgo uporabljajo, je antiestrogeno zdravilo - tamoksifen. Pri dolgotrajni uporabi lahko zdravilo zviša raven estrogena v krvi, poveča tveganje za razvoj hormonsko odvisnih tumorjev v drugih organih, klinično pa je dokazana tudi verjetnost razvoja trombemboličnih zapletov in toksičnih učinkov na jetra.

Danes se tamoksifen v večini primerov predpisuje največ 5 let.

Nič manj priljubljena zdravila iz te skupine sta toremifen in raloksifen.

Posebno omembo si zasluži fulvestrant, saj ima posebno mesto v sodobni hormonski terapiji za raka dojke. Zdravilo uničuje tumorske estrogenske receptorje, zato ga številni strokovnjaki uvrščajo med "prave antagoniste".

Običajno onkologi predpisujejo hormonsko terapijo po eni od treh glavnih shem, ki se razlikujejo po načelu delovanja - znižanje ravni estrogena v krvi, blokiranje estrogenskih receptorjev in zmanjšanje sinteze estrogena.

Po pregledu se lahko predpiše naslednje zdravljenje:

1. selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev - terapija, namenjena onemogočanju estrogenskih receptorjev (kemikalije imajo selektiven učinek na celice in povzročajo podoben učinek kot estrogeni), glavno zdravilo v tej smeri je tamoksifen.
2. Zaviralci aromataze – uporabljajo se v postmenopavzi, zmanjšujejo proizvodnjo estrogena. Onkologi uporabljajo letrozol, anastorozol in eksemestan.
3. blokiranje in uničenje estrogenskih receptorjev (Fulvestrant, Faslodex).

Estrogenski receptorji se nahajajo na rakavih celicah in privlačijo estrogene, ki spodbujajo nadaljnjo rast tumorja. Glede na njihovo raven laboratorij sklepa o hormonski odvisnosti tumorja, nakar zdravnik določi režim zdravljenja.

Protitumorsko zdravilo tamoksifen ima antiestrogeni učinek. Po dajanju se tamoksifen veže na estrogenske receptorje v organih, ki so dovzetni za razvoj hormonsko odvisnih tumorjev, in zavira rast rakavih celic (če razvoj tumorja povzročajo ß-17-estrogeni).

Predpisuje se moškim in ženskam (predvsem med menopavzo) z rakom dojke, rakom jajčnikov, rakom endometrija, rakom ledvic, rakom prostate in po operaciji za uravnavanje hormonskih ravni.

Odmerek se določi individualno, pri čemer se upošteva bolnikovo stanje.

Pri raku dojke je običajni odmerek 10 mg 1-2-krat na dan. Po potrebi lahko specialist odmerek poveča na 30-40 mg na dan.

Tamoksifen je treba jemati dlje časa (od 2 mesecev do 3 let) pod nadzorom zdravnika. Potek zdravljenja se določi individualno (običajno se zdravilo prekine 1-2 meseca po regresiji).

Ponovni tečaj se izvede po dvomesečnem premoru.

Po odstranitvi mlečne žleze se predpiše 20 mg na dan za uravnavanje ravni hormonov.

Jemanje zdravila lahko povzroči slabost, bruhanje, prebavne motnje, izgubo apetita in v nekaterih primerih vodi do prekomernega kopičenja maščob v jetrih in hepatitisa. Možni so depresija, glavoboli, otekanje, alergijske reakcije, bolečine v kosteh in vročina. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči poškodbe mrežnice, katarakto in patologije roženice.

Pri ženskah lahko povzroči proliferacijo endometrija, krvavitve, zaviranje menstruacije, pri moških pa impotenco.

Toremifen deluje podobno kot tamoksifen, zdravilo preprečuje telesu proizvodnjo estrogena. Predpisuje se v obdobju po menopavzi, od 60 do 240 mg vsak dan več let.

Med zdravljenjem se lahko pojavijo negativne reakcije telesa, zlasti omotica, zvišan intraokularni tlak in razvoj katarakte, miokardni infarkt, akutna žilna okluzija, znižana raven trombocitov, alergijske reakcije, povečanje endometrijskega tkiva, tromboza, občutek vročine, povečano potenje.

Toremifen je strupen za jetra.

Sočasna uporaba z zdravili, ki zmanjšujejo izločanje kalcija z urinom, poveča tveganje za hiperkalciemijo.

Toremifena se ne sme jemati sočasno z zdravili, ki podaljšujejo interval QT.

Med zdravljenjem z rifampicinom, fenobarbitalom, deksametazonom, fenitoinom in drugimi induktorji CYP3A4 bo morda potrebno povečanje odmerka toremifena.

Zdravljenje je treba izvajati pod nadzorom zdravnika.

Raloksifen je selektivni modulator estrogenskih receptorjev. Predpisuje se pri raku dojke med menopavzo za preprečevanje razvoja osteoporoze (zmanjšana gostota in motnje v kostni strukturi).

Zdravilo normalizira raven kalcija in zmanjša njegovo izločanje iz telesa skozi ledvice.

Raloksifen je treba jemati dolgo časa (60 mg na dan), običajno se v starosti odmerek ne prilagaja.

Med zdravljenjem se lahko pojavijo krči v mečnih mišicah, trombembolija, edem in občutek vročine v telesu. Če se pojavi krvavitev iz maternice, se morate posvetovati z zdravnikom in opraviti dodatne preiskave.

Med zdravljenjem je potrebno jemati kalcij.

Zdravilo proti raku Fulvestrant prav tako zavira estrogenske receptorje. Zdravilo blokira delovanje estrogenov, vendar estrogenu podobne aktivnosti ni opaziti.

Ni podatkov o morebitnem vplivu na endometrij, endotelij v postmenopavzi ali kostno tkivo.

V onkologiji se uporablja za zdravljenje raka dojke v obliki injekcij, priporočeni odmerek je 250 mg enkrat na mesec.

Med zdravljenjem se lahko pojavijo slabost, motnje črevesja, izguba apetita, trombembolija, alergijske reakcije, otekanje, bolečine v hrbtu, izcedek iz bradavic, poveča pa se tudi tveganje za okužbe sečil in krvavitve.

Faslodex vsebuje isto aktivno sestavino kot fulvestrant in ima antiestrogeni učinek.

Predpisano za napredovali rak dojke v postmenopavzi.

Zdravilo se uporablja v obliki injekcij (intramuskularno) enkrat mesečno po 250 mg.

V primeru zmerne okvare jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.

Varnost zdravila pri bolnikih z okvaro ledvic ni bila preizkušena.

Letrozol zavira sintezo estrogena, ima antiestrogeni učinek in selektivno zavira aromatazo.

Standardni odmerek je 2,5 mg na dan 5 let. Zdravilo je treba jemati vsak dan, ne glede na vnos hrane.

Zdravljenje z letrozolom je treba prekiniti, če se pojavijo prvi simptomi napredovanja bolezni.

V kasnejših fazah, z metastazami, je zdravilo indicirano, dokler se opazi rast tumorja.

V primeru jetrne insuficience in pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.

Podatkov o sočasni uporabi z drugimi zdravili proti raku ni.

Letrozol je treba uporabljati previdno z zdravili, ki jih presnavljata izoencima CYP2A6 in CYP2C19.

Anastrozol je antagonist estrogena, ki selektivno zavira aromatazo.

Indiciran je za zdravljenje zgodnjih faz hormonsko odvisnih tumorjev dojk v postmenopavzi, pa tudi po zdravljenju s tamoksifenom.

Zdravilo je treba jemati 1 uro pred obroki (ali 2-3 ure po obroku).

Običajno se predpiše 1 mg na dan; trajanje zdravljenja se določi individualno, pri čemer se upošteva resnost in oblika bolezni.

Hormonskih zdravil se ne sme jemati sočasno z anastrozolom.

Med zdravljenjem se gostota kosti zmanjša.

Podatkov o učinkovitosti kombiniranega zdravljenja (anastrozol + kemoterapija) ni.

Jemanje zdravila lahko povzroči hudo omotico, vztrajne glavobole, zaspanost, depresijo, izgubo apetita, bruhanje, suha usta, alergije, bronhitis, rinitis, faringitis, bolečine v prsih, bolečine v hrbtu, povečano potenje, zmanjšano gibljivost sklepov, otekanje, plešavost, povečanje telesne mase.

Sočasna uporaba tomoksifena in anastrozola je kontraindicirana.

Eksmestan je indiciran za zdravljenje in preprečevanje raka ali malignih neoplazem v mlečni žlezi in je antagonist estrogena.

Eksmestan se jemlje po obroku po 25 mg na dan, trajanje uporabe pa je, dokler tumor ponovno ne napreduje.

Zdravila ni priporočljivo predpisovati ženskam s premenopavzalnim endokrinim statusom, saj ni podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravljenja v tej skupini bolnic. V primeru okvare jeter prilagoditev odmerka ni potrebna.

Zdravilo Exmestane se predpiše po ugotovitvi postmenopavzalnega statusa bolnice.

Med zdravljenjem se lahko pojavijo hitra utrujenost, omotica, glavoboli, motnje spanja, depresija, bruhanje, izguba apetita, motnje črevesja, alergije, povečano potenje, plešavost in otekanje.

Pripravki, ki vsebujejo estrogene, zavirajo terapevtski učinek zdravila Exmestane.