Huda kombinacija imunske pomanjkljivosti: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Za hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost je značilna odsotnost T-limfocitov in nizka, visoka ali normalna količina B-limfocitov in naravnih morilcev. Večina dojenčkov razvije oportunistične okužbe v obdobju 1-3 mesecev življenja. Pri postavljanju diagnoze je limfopenija pomembna, odsotnost ali zelo majhno število T-limfocitov, kršitev proliferacije limfocitov pod vplivom mitogena. Bolnike je treba hraniti v zaščitenem okolju; edina metoda zdravljenja je presaditev izvornih celic kostnega mozga.

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost (TKID) je posledica mutacij vsaj 10 različnih genov, ki jih kažejo 4 oblike bolezni. Za vse oblike so T-limfociti odsotni (T-); toda glede na obliko huda kombinirana števila imunske limfocitov B in naravnih celic ubijalk lahko nizka ali pa so odsotni (B-, NK-), bodisi normalna ali visoka (B + NK +). Toda tudi če je raven B-limfocitov normalna, zato zaradi pomanjkanja T-limfocitov ne morejo normalno delovati. Najpogostejša vrsta dedovanja je X vezan kromosom. S to obliko v proteinski molekuli IL2 receptorja ni y-verige (ta veriga je sestavni del vsaj 6 citokinskih receptorjev); to je najhujša oblika s fenotipom T-, B +, NK-. Druge oblike so podedovane avtosomno recesivno. Dve najpogostejši obliki sta posledica pomanjkanja adenozina ADA deaminaze, kar vodi do apoptoze prekurzorjev B-, T-limfocitov in naravnih morilcev; fenotip te oblike je T-, B-, NK-. V drugi obliki je α-veriga pomanjkljiva v proteinski molekuli IL7 receptorja; fenotip te oblike je T-, B +, NK +.

Večina otrok s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo razvije kandidiazo, pljučnico in diarejo v starosti 6 mesecev, kar vodi v slabovit razvoj. V mnogih primerih se po uvedbi materinskih limfocitov ali transfuzije krvi razvije bolezen "presadka proti gostitelju". Drugi bolniki živijo do 6-12 mesecev. Exfoliativni dermatitis se lahko razvije kot del sindroma Omenna. Nezadostnost zdravila ADA lahko privede do nepravilnosti kosti.

[1], [2], [3], [4], [5]

Zdravljenje hude kombinirane imunske pomanjkljivosti

Diagnoza temelji limfopenijo, nizke količine ali popolno odsotnost T-limfocitov, odsotnost proliferacijo limfocitov kot odziv na stimulacijo mitogeni, pomanjkanje radiološko senci timus, razvojne motnje limfnem tkivu.

Vse oblike hude kombinirane imunske pomanjkljivosti so usodne, če se zgodnja diagnoza in zdravljenje ne izvedeta. Podporne zdravljenja lahko intravenski imunoglobulin in antibiotikov, vključno s preprečevanjem Pneumocystis jiroveci (prej P . Carinii ). 90-100% bolnikov s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo in njenih oblikah je pokazalo presaditev izvornih celic kostnega mozga iz identičnih sokov HLA, izbranih glede na mešano levkocitno kulturo. Če je nemogoče izbrati HLA-identične sibs, se uporabi haploidentični kostni mozeg enega od staršev s previdno opranimi limfociti T. Če se huda kombinirana imunska pomanjkljivost diagnosticira pred starostjo 3 mesecev, je stopnja preživetja po presaditvi kostnega mozga po kateri koli od zgornjih metod 95%. Pre-implantacijska kemoterapija se ne izvaja, ker prejemnik nima T-limfocitov, zato je zavrnitev presaditve nemogoča. Bolnikom s pomanjkanjem ADA, ki niso prikazani kot presaditev kostnega mozga, injiciramo enkrat ali dvakrat na teden s poli-etilen glikolom modificiranim govejim ADA. Genska terapija je uspešna v X-vezani obliki hude kombinirane imunske pomanjkljivosti, vendar lahko povzroči levkemijo T-celice, ki omejuje uporabo te metode.