Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Huda kombinirana imunska pomanjkljivost: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje
Zadnji pregled: 07.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Za hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost je značilna odsotnost celic T in nizko, visoko ali normalno število celic B in naravnih celic ubijalk. Večina dojenčkov razvije oportunistične okužbe v 1 do 3 mesecih življenja. Diagnoza se postavi na podlagi limfopenije, odsotnosti ali zelo nizkega števila celic T in oslabljene proliferacije limfocitov ob izpostavljenosti mitogenu. Bolnike je treba hraniti v zaščitenem okolju; edino zdravljenje je presaditev matičnih celic kostnega mozga.
Huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID) je posledica mutacij v vsaj 10 različnih genih, kar povzroči 4 oblike bolezni. Pri vseh oblikah so celice T odsotne (T-); vendar je lahko glede na obliko SCID število celic B in naravnih celic ubijalk nizko ali odsotno (B-, NK-) ali normalno ali visoko (B+, NK+). Vendar pa so celice T odsotne, tudi če je število celic B normalno, in ne morejo normalno delovati. Najpogostejša oblika je vezana na kromosom X. Za to obliko je značilna odsotnost verige y v molekuli beljakovine receptorja IL2 (ta veriga je sestavni del vsaj 6 citokinskih receptorjev); to je najhujša oblika s fenotipom T-, B+, NK-. Druge oblike se dedujejo avtosomno recesivno. Dve najpogostejši obliki sta posledica pomanjkanja adenozin deaminaze ADA, kar vodi do apoptoze predhodnikov B- in T-limfocitov ter naravnih celic ubijalk; fenotip te oblike je T-, B-, NK-. Pri drugi obliki primanjkuje alfa verige v molekuli proteina receptorja IL7; fenotip te oblike je T-, B+, NK+.
Večina otrok s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo do 6. meseca starosti razvije kandidozo, pljučnico in drisko, kar vodi v razvojne motnje. Mnogi razvijejo bolezen presadka proti gostitelju po infuziji materinih limfocitov ali transfuziji krvi. Drugi preživijo do 6 do 12 mesecev. Eksfoliativni dermatitis se lahko razvije kot del Omennovega sindroma. Pomanjkanje ADA lahko povzroči kostne nepravilnosti.
[ Zdravljenje hude kombinirane imunske pomanjkljivosti
Diagnoza temelji na limfopeniji, nizkem številu ali odsotnosti T-limfocitov, pomanjkanju proliferacije limfocitov kot odziv na stimulacijo z mitogenom, odsotnosti radiografske timične sence in motenem razvoju limfoidnega tkiva.
Vse oblike hude kombinirane imunske pomanjkljivosti so usodne, razen če se zgodaj diagnosticirajo in zdravijo. Adjuvantno zdravljenje vključuje imunoglobuline in antibiotike, vključno s profilakso proti Pneumocystis jiroveci (prej P. carinii). Presaditev matičnih celic kostnega mozga iz sorojenca z identičnim HLA in mešano levkocitno kulturo je indicirana pri 90–100 % bolnikov s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo in njenimi oblikami. Če se sorojenca z identičnim HLA ni mogoče ujemati, se uporabi haploidentični kostni mozeg enega od staršev, opran s T-celicami. Če se huda kombinirana imunska pomanjkljivost diagnosticira pred 3. mesecem starosti, je stopnja preživetja po presaditvi kostnega mozga s katero koli od zgornjih metod 95 %. Predimplantacijska kemoterapija se ne uporablja, ker prejemnik nima T-celic in zato ne more zavrniti presadka. Bolnikom s pomanjkanjem ADA, ki niso kandidati za presaditev kostnega mozga, se enkrat ali dvakrat na teden daje polietilen glikol, modificiran goveji ADA. Genska terapija je uspešna pri hudi kombinirani imunski pomanjkljivosti, vezani na X, vendar lahko povzroči T-celično levkemijo, kar omejuje njeno uporabo.