Humatrope

Humatrop je zdravilo, ki vsebuje hormone sprednjega režnja hipofize.

[ 1 ]

Indikacije Humatrope

V pediatriji se uporablja v naslednjih primerih:

• dolgotrajno zdravljenje pri otrocih z motnjami rasti zaradi nezadostnega izločanja normalnega naravnega STH;
• dolgotrajno zdravljenje v primeru nizke rasti (v primeru Ullrichovega sindroma pri otroku);
• terapija za hudo zaostalost v rasti - pri predpubertetnih otrocih, ki trpijo zaradi kronične ledvične odpovedi;
• dolgotrajna terapija za nizko rast - otroci, ki so se rodili premajhni za svojo gestacijsko starost ( intrauterina zaostalost v rasti ) in do 2. leta starosti ne morejo dohiteti drugih otrok po višini;
• dolgotrajno zdravljenje nizke rasti, ki ni povezano s pomanjkanjem ravni STH;
• dolgotrajno zdravljenje nizke rasti ali zaostanka v rasti – otroci z genom homeobox za nizko rast in odprte epifize.

Odraslim se predpisuje kot nadomestno zdravljenje za hudo pomanjkanje STH.

Obrazec za sprostitev

Snov se sprošča v obliki praška, znotraj steklenih kartuš s prostornino 6 ali 12 mg. Priložena jim je brizga s posebnim topilom.

Farmakodinamika

Snov STH spodbuja linearno rast pri otrocih, ki nimajo normalnega naravnega somatotropina, pa tudi pri otrocih, katerih nizka rast je povezana z Ulrichovim sindromom. Zaradi zmernega povečanja telesne dolžine zaradi uporabe STH in humanega somatropina (hipofiznega izvora) se razvije učinek na rastne plošče dolgih kosti.

Zdravljenje otroka s pomanjkanjem rastnega hormona povzroči povečanje koncentracije in hitrosti rasti elementa IGF-1, podobno kot pri človeškem rastnem faktorju hipofize. Prav tako spodbuja vezavo beljakovin na znotrajcelično raven in zadrževanje dušika.

Snov STH je terapevtsko enakovredna človeškemu rastnemu hormonu hipofiznega izvora in dosega farmakokinetične parametre, ki jih opazimo pri zdravih odraslih.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Pri odraslih moških prostovoljcih odmerek 100 mcg/kg povzroči vrednosti Cmax v plazmi približno 55 ng/ml, razpolovni čas približno 4 ure in AUC [0-∞] približno 475 ng*h/ml.

Odmerjanje in dajanje

Režim odmerjanja in shema uporabe zdravila Humatrop se izbereta za vsakega bolnika individualno.

Otroci s pomanjkanjem rastnega hormona potrebujejo 0,025–0,035 mg/kg na dan (subkutane injekcije). Poleg tega se lahko uporabi tudi intramuskularna aplikacija.

Odrasli s pomanjkanjem STH na začetku potrebujejo 0,15–0,30 mg/kg na dan (s subkutano injekcijo). Ta odmerek se postopoma povečuje, upoštevajoč bolnikovo stanje, do največ 0,08 mg/kg (kar ustreza 0,25 ie/kg) v 7 dneh. Titracija odmerka temelji na negativnih simptomih, ki jih ima bolnik, in na določitvi vrednosti IGF-1 v plazmi. S starostjo se lahko potreben odmerek zmanjša.

Starejši ljudje so lahko bolj občutljivi na učinke zdravila Humatrope, zaradi česar je pri njih večja verjetnost, da se pri njih pojavijo negativni simptomi. Zato jim je treba predpisati nižji začetni odmerek zdravila in ga nato počasneje povečevati.

Ljudem z Ulrichovim sindromom se daje 0,045-0,050 mg/kg zdravila na dan - s subkutanimi injekcijami (priporočljivo je, da se postopek izvaja zvečer). Režim odmerjanja in izbira sheme se izvajata individualno za vsakega posameznika.

Predpubertetnim otrokom s kronično ledvično odpovedjo je treba predpisati 0,045–0,050 mg/kg (kar ustreza približno 0,14 ie/kg) zdravila na dan v obliki subkutanih injekcij.

Otroci, rojeni premajhni za svojo gestacijsko starost, potrebujejo subkutano dajanje 0,035 mg/kg zdravila na dan.

Posamezniki nizke rasti brez pomanjkanja rastnega hormona potrebujejo tedenski odmerek do 0,37 mg/kg zdravila s subkutano injekcijo. Odmerek je treba razdeliti na enake dele za uporabo 3-7-krat na teden.

Ljudje s pomanjkanjem SHOX naj bi prejemali 0,045–0,050 mg/kg zdravila na dan s subkutano injekcijo.

Ljudje s prekomerno telesno težo morajo izbrati porcije glede na svojo težo, saj imajo večjo nagnjenost k razvoju negativnih simptomov.

Ženske z zvišanimi ravnmi estrogena lahko potrebujejo večje odmerke zdravila kot moški. Pri peroralnem jemanju estrogena bodo ženske morda morale povečati odmerek.

Mesta injiciranja je treba redno menjati, da se prepreči razvoj lipoatrofije.

[ 8 ]

Uporaba Humatrope med nosečnostjo

Reproduktivni testi na živalih s STH niso bili opravljeni. Ni podatkov o morebitnem negativnem vplivu STH na reproduktivno aktivnost ali plod pri nosečnicah. Vendar pa se somatotropin lahko predpiše med nosečnostjo le, če je to nujno potrebno.

Pri doječih materah niso bili opravljeni nobeni testi s STH. Ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča v materino mleko. Zato je treba zdravilo v tem obdobju predpisovati z veliko previdnostjo.

Kontraindikacije

Uporaba STH je prepovedana ob prisotnosti kakršnih koli simptomov aktivnih malignih procesov; pred začetkom zdravljenja s STH je treba zaključiti protitumorsko zdravljenje. Če se pojavijo znaki rasti tumorja, je treba zdravljenje s Humatropom prekiniti.

Med drugimi kontraindikacijami:

• zdravila se ne sme predpisati v primeru intolerance na katero koli sestavino zdravila;
• če ima bolnik preobčutljivost za glicerin ali metakrezol, je prepovedano raztopiti STH v priloženem topilu;
• uporaba zdravil za spodbujanje rastnih procesov pri otrocih z že zaprtimi epifizami;
• pri hudih in akutnih stanjih bolnika, ki jih povzročijo zapleti zaradi kirurškega posega na odprtem srcu ali operacije v trebušni votlini, poleg tega pa še zaradi velikega števila poškodb ali akutne odpovedi dihanja.

Stranski učinki Humatrope

Najpogosteje uporaba zdravila povzroči razvoj hipotiroidizma, pri odraslih pa glavobolov, oteklin ali artralgije. Pogosto se pojavijo tudi manifestacije na mestu injiciranja, preobčutljivost na vehikel, nespečnost, zvišan krvni tlak, parestezija, hiperglikemija, hipotiroidizem, sindrom karpalnega kanala in mialgija (odrasli), pa tudi otekanje (otroci). Redko opazimo hiperglikemijo (otroci), ginekomastijo in občutek splošne šibkosti (odrasli). Parestezija, mialgija, zvišan intrakranialni tlak (benigni) in ginekomastija se pojavijo ločeno.

Pri otrocih s Prader-Willijevim sindromom in enim ali več od naslednjih dejavnikov tveganja so poročali o nenadni smrti: obstrukcija zgornjih dihal ali anamneza apneje v spanju, huda debelost in znana okužba dihal. Poročali so tudi o zdrsu epifize glavice stegnenice (pogosto opaženo pri ljudeh z endokrinimi motnjami). V kliničnih preskušanjih so pri nekaterih otrocih s pomanjkanjem rastnega hormona odkrili protitelesa proti rastnemu hormonu. Pri otrocih, zdravljenih z zdravilom, se je občasno razvila levkemija, vendar ni dokazov o povečani incidenci levkemije pri posameznikih brez dejavnikov tveganja.

[ 7 ]

Preveliko odmerjanje

Pri akutni zastrupitvi se lahko najprej razvije hipoglikemija, kasneje pa hiperglikemija. Dolgotrajno preveliko odmerjanje lahko izzove pojav znakov akromegalije ali gigantizma – v skladu z znanimi manifestacijami presežka STH.

Interakcije z drugimi zdravili

Diabetiki, ki sočasno uporabljajo rastni hormon, lahko potrebujejo prilagoditev odmerka insulina ali drugih antidiabetičnih zdravil.

Prekomerna uporaba kortikosteroidov (GCS) lahko vpliva na razvoj optimalnega odziva na rastni hormon. Če bolnik potrebuje nadomestno zdravljenje z GCS, je treba skrbno spremljati odmerke in upoštevanje navodil, da se prepreči razvoj adrenalne insuficience ali zaviranje učinkov stimulacije rasti.

STH je induktor aktivnosti hemoproteina P450 (CYP), zaradi česar lahko opazimo znižanje plazemskih parametrov in s tem oslabitev terapevtske učinkovitosti zdravil, katerih presnova poteka s pomočjo hemoproteina CYP3A (med njimi so kortikoidi, spolni hormoni, antikonvulzivi in cikloserin).

[ 9 ], [ 10 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Humatrop shranjujte nedosegljivo otrokom; zdravilo shranjujte v hladilniku pri temperaturi od 2 do 8 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Humatrop se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma proizvodnje terapevtskega sredstva. Končna raztopina zdravila ima rok uporabnosti 4 tedne.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Biosoma, Somatropin, Norditropin z Genotropinom, pa tudi Rastan, Jintropin, Norditropin penset 12 s Saizenom, Crescormon in Norditropin NordiLet z Norditropin Simplexom, pa tudi humani somatotropin.