Intaxel

Intaxel je zdravilo proti raku, ki ima rastlinsko bazo. Proizvaja ga pol-art iz jagode tise.

Načelo terapevtskega učinka zdravila je povezano z njegovo sposobnostjo, da stimulira aktivnost sestavka mikrotubul, ki se nahaja znotraj dimernih molekul tubulina. Poleg tega zdravilna snov pomaga stabilizirati strukturo podatkov o mikrotubulah in upočasnjuje procese dinamične reorganizacije med razvojem interfaze, kar ima za posledico moteno delovanje mitotičnih celic.

[1], [2]

Indikacije Intaxel

Uporablja se za takšne bolezni:

• karcinom jajčnikov : zdravljenje 1. Linije pri bolnikih s skupno patologijo ali rezidualno neoplazmo (več kot 1 cm) po opravljeni laparotomiji (v kombinaciji s cisplatinom) in zdravljenjem 2. Linije v primeru metastaz po opravljenih standardnih medicinskih postopkih, ki niso prinesli želeni učinek;
• karcinom dojk (prisotnost prizadetih bezgavk po uvedbi standardnega kompleksnega zdravljenja (adjuvantno zdravljenje)); v primeru ponovitve bolezni v pol leta po začetku adjuvantnega zdravljenja - postopek prve vrstice; karcinom dojke z metastazami po tem, ko ni bil rezultat standardnega zdravljenja - dogodek 2. Vrstice;
• nedrobnocelični pljučni karcinom (zdravljenje prve izbire pri ljudeh, ki ne potrebujejo kirurške ali radioterapije (s cisplatinom));
• angioendoteliom pri osebah z aidsom (zdravljenje 2. Vrstice, v primeru neuspešnih postopkov z uporabo liposomskih antraciklinov).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila poteka v obliki koncentrata za injiciranje v tekočini, v steklenici s 5 (30 mg), 17 (0,1 g) in 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ali 50 ml ( 0,3 g); v pakiranju - 1 taki steklenici.

Farmakodinamika

Zdravilo vodi v zaviranje krvotvornih procesov v kostnem mozgu (resnost je odvisna od velikosti deleža). Podatki, pridobljeni med eksperimentalnimi študijami, so pokazali, da ima Intaxel embriotoksično in mutageno delovanje, s tem pa povzroča slabitev reproduktivne aktivnosti.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Po intravenski 3-urni infuziji z odmerkom 135 mg / m ² je koncentracija Cmax zdravila 2170 ng / ml, AUC pa 7952 ng / uro / ml; če se zgornji odmerek daje v 24-urnem obdobju, so vrednosti 195 ng / ml, kot tudi 6300 ng / h / ml. Znaki AUC in Cmax odvisna od velikosti odsekov: v primeru 3-urnih postopkov povečujemo doziranje, dokler 175. Minut mg / m ² povzroči povečanje vrednosti podatkovnih 68% in 89%; v primeru 24-urnega postopka - za 87% in za 26%.

Intlasma sinteza z beljakovinami je 88-98%. Izraz razpolovni čas krvi v tkivu je pol ure. Snov preide brez zapletov in se absorbira v tkivo - predvsem trebušna slinavka, vranica, srce, črevo z želodcem, jetri in mišicami.

Presnovni procesi potekajo v jetrih s hidroksilacijo z uporabo izoencimov hemoproteina P450 CYP2D8 (to je metabolna komponenta 6-α-hidroksipaklitaksela) in CYP3CA4 (z nastankom presnovnih elementov 3-para-hidroksipaklitaksela kot tudi 6-α, 3-para- 2-hidroksipaklitaksel). Izločanje se večinoma izvaja z žolčem - za 90%. V primeru ponavljajočih se infuzij se zdravilo ne kopiči.

Izraz sistemski očistek in razpolovni čas se lahko razlikuje glede na odmerek in trajanje intravenskih zdravljenja: oziroma 13,1-52,7 ur in 12,2-23,8 l / h / m ². Pri intravenskih infuzijah (trajanje 1-24 ur) je sistemsko izločanje ledvic enako 1,3-12,6% velikosti obroka (v razponu 15-275 mg / m ² ), iz česar je mogoče sklepati, da je izrazit zunajazični očistek.

[6], [7]

Odmerjanje in dajanje

Da bi preprečili hude manifestacije nestrpnosti, je treba vsakega bolnika premedicirati z uporabo antihistaminikov, GCS, kot tudi antagonistov koncev histamin H2. Na primer, peroralno morate vzeti 20 mg snovi deksametazona (ali ekvivalent tega sestavnega dela) približno 12 in 6 ur pred uporabo Intaxela. Intravensko dajanje 50 mg difenhidramina (ali enakovrednega) lahko izvedemo tudi z uporabo 0,3 g cimetidina ali 50 mg ranitidina z intravensko injekcijo 0,5-1 ure pred uporabo zdravila.

Med osebno izbiro odmerkov in režima zdravljenja je treba upoštevati informacije iz posebne literature.

Zdravilo je treba dajati intravensko - 3-urno ali 24-urno infuzijo v odmerku, vsakokrat, 175 ali 135 mg / m ²; vrzel med temi postopki bi morala biti 21 dni. Zdravilo se uporablja kot monoterapija in v kombinaciji s cisplatinom (za nedrobnocelični pljučni karcinom in karcinom jajčnikov) ali z doksorubicinom (karcinom dojke).

V primeru angioendotelioma pri ljudeh z aidsom je potrebna 14-urna infuzija 0,1 mg / m ² zdravila v 14-dnevnih presledkih.

Uporabe zdravil ni mogoče ponoviti, dokler število nevtrofilcev ne preseže 1500 / μl, in trombocitne vrednosti so vsaj 100 000 / μl. Ljudje, katerih uporaba drog povzroča hudo nevtropenijo (raven nevtrofilcev je <500 / µl prvi teden ali dlje) ali huda polinevropatija, je treba v prihodnje zmanjšati njen delež za 20%.

Pred uporabo je treba pripraviti medicinsko infuzijsko tekočino. Koncentrat raztopimo v 0,9% NaCl ali 5% tekočini dekstroze; Uporabimo lahko tudi 5% dekstroze v 0,9% injekcijski raztopini NaCl ali Ringerjeve raztopine. Končna koncentracija zdravila mora biti v razponu od 0,3 do 1,2 mg / ml. Pripravljene snovi so sposobne opalescence, ker vsebujejo nosilno bazo. Opozoriti je treba, da opalescenca zdravila traja po postopku filtracije.

Zdravilo se uporablja s sistemom, ki ima vgrajen poseben membranski filter (velikost por je največ 0,22 mikrona).

[10]

Uporaba Intaxel med nosečnostjo

Zdravila ne smete predpisati v primeru nosečnosti ali dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana s paklitakselom ali drugimi elementi zdravila (zlasti v zvezi s polioksilnim ricinusovim oljem);
• nevtropenija, ki se je razvila pred začetkom zdravljenja (število nevtrofilcev je enako <1,5'10 9 / l; pri angioendoteliomu pri osebah z AIDS-om je indeks nevtrofilcev <1,0'10 9 / l);
• imajo resno okužbo z angioendoteliomom, ki je ni mogoče nadzorovati.

[8]

Stranski učinki Intaxel

Intenzivnost in pogostnost razvoja neželenih simptomov sta odvisna od velikosti odmerka:

• hematopoetska disfunkcija: anemija, nevtro- ali trombocitopenija. Glavna toksična lastnost je zaviranje hematopoetske aktivnosti (predvsem granulocitnih kalčkov), zaradi katere je treba omejiti količino zdravil. Največje zmanjšanje števila nevtrofilcev se pogosto zgodi do 8. Do 11. Dne, njihova stabilizacija pa se pojavi 22. Dan;
• simptomi intolerance: v prvih nekaj urah po uporabi zdravila lahko pride do znakov preobčutljivosti, vključno s krvnimi plazovi na obraz, zmanjšanjem krvnega tlaka, epidermalnim izpuščajem, bronhialnim spazmom, bolečinami v območju prsnice, angioedemom in urtikarijo, ki ima splošno naravo. V hrbtu in mrzlici je malo bolečin;
• motnje v delovanju kardiovaskularnega sistema: tahikardija ali bradikardija, zmanjšanje ali povečanje (manj pogosto) vrednosti krvnega tlaka, blokada AV, sprememba EKG, motnje srčnega ritma, ventrikularna bigemija in tromboza venskih žil;
• težave z dihalno funkcijo: pljučna fibroza, intersticijska vrsta pljučnice, ki prizadene pljučne arterije, in poleg povečanja pojava pnevmonitisa, ki ga povzroča sevanje, pri posameznikih, ki so sočasno podvrženi sevanjem;
• lezije, ki vplivajo na NA: polineuropatija (predvsem parestezija); redko pride do encefalopatije, epileptičnih napadov (grand mal sort), težav z vidnim živcem in poleg tega tudi ataksije in nevropatije vegetativne narave, pri kateri se razvije ortostatski kolaps in paralitična črevesna blokada;
• motnje, povezane s strukturo mišic in kosti: mialgija ali artralgija;
• težave z delovanjem prebavnega trakta: driska, anoreksija, slabost, zaprtje, mukozitis in bruhanje; posamična obstrukcija črevesa v aktivni fazi, perforacija črevesja, kolitis ishemične sorte in tromboza, ki prizadene mezenterično arterijo; povečana aktivnost intrahepatičnih transaminaz (predvsem ACT), serumskega bilirubina in alkalne fosfataze. Obstajajo informacije o pojavu jetrne encefalopatije in hepatonekroze;
• lezije povrhnjice: alopecija; občasno razbarvanje posteljice za nohte ali motnje pigmentacije;
• motnje, povezane s čutili: konjunktivitis, oslabitev vidne ostrine in povečane vodne oči;
• lokalni znaki: edem, tromboflebitis z eritemom, bolečina, pigmentacija z indukcijo povrhnjice v območju injiciranja; med ekstravazacijo se lahko razvijejo nekroza in vnetje, ki vplivata na podkožno plast;
• drugi: sistemska slabost skupaj z astenijo, poleg tega pa tudi zmanjšanje tolerance za okužbe (katerega koli izvora).

[9]

Preveliko odmerjanje

Intoksikacija lahko povzroči dokaj resne negativne simptome, vključno z zatiranjem aktivnosti kostnega mozga, nevrotoksičnimi učinki periferne narave in vnetjem, ki prizadene sluznico.

Paklitaksel nima antidota. Opravljeni so simptomatski postopki zdravljenja.

[11]

Interakcije z drugimi zdravili

Cisplatin zmanjša sistemski očistek paklitaksela za približno 20% (intenzivnejša mielosupresija se opazi, ko zdravilo dajemo po uporabi cisplatina).

Kombinacija zdravila Intaxel z ranitidinom ali difenhidraminom in poleg cimetidina ali deksametazona ne spremeni indeksov sinteze paklitaksela z intraplazmatskimi beljakovinami.

Snovi, ki upočasnjujejo oksidacijo mikrosomov (med njimi diazepam s ketokonazolom, kinidin s cimetidinom, ciklosporin in verapamil) zavirajo izmenjavo paklitaksela.

Ricinusovo olje (polioksietilirano) olje v sestavi zdravila lahko vodi do ekstrakcije DEHP iz PVC embalaže; vendar so se indikatorji izpiranja DEHP povečali v skladu s povečanjem učinkovitosti raztopine in trajanjem terapije.

[12], [13]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Intaxel je treba hraniti v temnem in zaprtem prostoru majhnih otrok. Temperaturna raven ne presega 25 ° C. Prepovedano je zamrzovanje droge.

[14]

Rok uporabnosti

Intaxel se lahko uporablja v obdobju dveh let od trenutka proizvodnje zdravila.

[15], [16], [17]

Vloga za otroke

Ni podatkov v zvezi z učinkovitostjo delovanja in varnostjo zdravila Intacel pri pediatriji.

[18], [19]

Analogi

Analoge zdravil so snovi Taxol, Paclitaxel, Betaxolol z Abitaxel, Mitotax, Cindaxel in Paclitax s Paxen.

[20]