Invega

Invega je antipsihotično zdravilo.

[ 1 ]

Indikacije Invega

Uporablja se za zdravljenje shizofrenije pri mladostnikih od 15. leta starosti in tudi pri odraslih. Predpisuje se tudi odraslim pri zdravljenju shizoafektivnih motenj.

Obrazec za sprostitev

Izdano v tabletah, 7 kosov v pretisnem omotu. V pakiranju - 4 pretisni omoti s tabletami.

Farmakodinamika

Zdravilo vsebuje racemično mešanico snovi paliperidon.

Paliperidon je selektivni blokator z monoaminskim delovanjem. Njegov zdravilni učinek se razlikuje od učinka standardnih nevroleptikov. Snov je tesno sintetizirana s serotoninskim receptorjem (tip 5-HT2) in dopaminom (D2). Hkrati deluje kot antagonist α1-adrenoreceptorjev, pa tudi histaminskih receptorjev (H1) in α2-adrenoreceptorjev (na slednja dva deluje manj aktivno). Zdravilna aktivnost (+) in (-)-enantiomerov zdravilne učinkovine je podobna tako po količini kot po stopnji delovanja.

Paliperidon se ne sintetizira z acetilholinskimi receptorji. Čeprav snov deluje kot močan antagonist D2 prevodnikov, kar kaže na zmanjšanje pozitivnih znakov shizofrenije, prispeva k razvoju katalepsije in slabitvi motoričnih učinkov manj kot standardni nevroleptiki. Ker ima zdravilo pretežno centralni antagonizem serotonina, lahko to oslabi lastnost aktivne komponente, da povzroča neželene učinke ekstrapiramidne etiologije.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetika zdravila je sorazmerna z velikostjo odmerka znotraj razpoložljivega razpona.

Pri uporabi enkratnega odmerka zdravila opazimo postopno povečanje hitrosti sproščanja, zaradi česar se plazemski indikator paliperidona enakomerno povečuje. Najvišje vrednosti zdravila so opažene po 24 urah. Mnogi bolniki imajo stabilne kazalnike snovi po 4-5 dneh vsakodnevnega enkratnega jemanja tablet.

Paliperidon je aktivni produkt razgradnje risperidona. Profil sproščanja zdravila Invega je posledica šibkega nihanja vrhov v primerjavi s profilom pri risperidonu s takojšnjim sproščanjem (indeks nihanja 38 % v primerjavi z 12,5 %).

Biološka uporabnost zdravila pri peroralnem jemanju doseže 28%.

Pri jemanju tablet v kombinaciji z visokokalorično ali mastno hrano se najvišje vrednosti in AUC paliperidona povečajo za 50–60 % v primerjavi z jemanjem zdravila na tešče.

Zdravilo se hitro porazdeli v tekočinah s tkivi. Porazdelitveni volumen je 487 litrov. Stopnja vezave na beljakovine v plazmi doseže 74 %. Snov se sintetizira predvsem z albumini in z α1-kislim glikoproteinom.

Po enkratnem odmerku 1 mg s 14C označenega paliperidona se 59 % odmerka izloči po 7 dneh, nespremenjeno zdravilo pa se izloči z urinom. To kaže, da se zdravilo v jetrih ne presnavlja v veliki meri. Približno 80 % označenega zdravila se nahaja v urinu in približno 11 % v blatu.

Odmerjanje in dajanje

Za odrasle s shizofrenijo.

Priporočljivo je jemati zdravilo v količini 6 mg enkrat na dan (zjutraj). V začetni fazi zdravljenja odmerka ni treba titrirati. Pri nekaterih bolnikih se zdravilni učinek zdravila opazi že pri jemanju najmanjšega ali največjega odmerka (v dovoljenem razponu uporabe - 3-12 mg enkrat na dan). Sprememba odmerka je dovoljena, če obstajajo takšne indikacije, pa tudi po skrbni ponovni oceni zdravstvenega stanja. Če je potrebno povečati odmerek, je treba to povečanje izvesti po naslednji shemi: 3 mg/dan z vsaj 5-dnevnimi odmori.

Za odrasle s shizoafektivnimi motnjami.

Zdravilo je treba jemati zjutraj v količini 6 mg enkrat na dan. Pri nekaterih bolnikih se terapevtska učinkovitost razvije po uporabi velikega odmerka (v dovoljenem območju - 6-12 mg enkrat na dan). Če je treba odmerek povečati, ga je treba povečati z dodajanjem 3 mg/dan v presledkih vsaj 4 dni.

Ljudje s funkcionalno okvaro ledvic.

Posamezniki z blago obliko bolezni (raven kreatinina ≥50/<80 ml/min) naj zdravilo jemljejo enkrat na dan v odmerku 3 mg. Odmerek je dovoljeno povečati na enkratni odmerek 6 mg na dan, vendar le po oceni bolnikove prenašalnosti zdravila in njegove terapevtske učinkovitosti.

Osebe z zmerno ali hudo obliko motnje (CC ≥10/<50 ml/min) naj zdravilo jemljejo v količini 1,5 mg enkrat na dan. Po klinični oceni zdravstvenega stanja se lahko odmerek poveča na enkratni odmerek, ki ne presega 3 mg na dan.

Uporaba zdravila Invega pri posameznikih z očistkom kreatinina < 10 ml/min ni bila izvedena, zato predpisovanje zdravila tej skupini bolnikov ni priporočljivo.

Za otroke s shizofrenijo.

Mladostnikom, starejšim od 15 let, se zdravilo sprva priporoča v odmerku 3 mg - enkratni odmerek zjutraj.

Otroci, ki tehtajo manj kot 51 kg, lahko vzamejo največ 6 mg zdravila na dan.

Otroci, ki tehtajo ≥51 kg, lahko vzamejo največ 12 mg zdravila na dan.

Odmerek se lahko spremeni, če obstajajo ustrezne indikacije. Povečanje je treba izvesti po naslednji shemi: za 3 mg na dan v presledkih najmanj 5 dni.

Učinkovitost in varnost zdravila pri zdravljenju shizofrenije pri mladostnikih, starih od 12 do 14 let, nista bili raziskani.

Zdravilo se jemlje peroralno - tableto pogoltnemo celo, brez žvečenja ali drobljenja, in jo speremo z vodo. Ovojnica tablete je netopna, aktivna sestavina pa se postopoma sprošča izpod nje. Ovojnica se skupaj z netopnimi elementi jedra popolnoma izloči iz telesa.

Uporaba zdravila je odvisna od vnosa hrane. Bolniku je treba povedati, da je treba tablete jemati nenehno bodisi na tešče bodisi z zajtrkom, ne da bi med zdravljenjem izmenjevali te načine jemanja.

Uporaba Invega med nosečnostjo

Podatkov o uporabi paliperidona med nosečnostjo ni dovolj. V poskusih na živalih se ni izkazalo, da bi bila snov teratogena, vendar so bile opažene druge vrste reproduktivne toksičnosti.

Uporaba antipsihotičnih zdravil (vključno s paliperidonom) v tretjem trimesečju poveča verjetnost neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi manifestacijami ali odtegnitvenim sindromom pri novorojenčkih. Ti simptomi se lahko razlikujejo po trajanju in resnosti. Obstajajo informacije o razvoju hiper- in hipotenzije, vznemirjenosti, zaspanosti in tremorja, pa tudi o odpovedi dihanja in težavah s hranjenjem otroka. Zaradi tega je treba stanje novorojenčkov nenehno in zelo skrbno spremljati.

Zdravila se ne sme predpisovati nosečnicam (razen v primeru posebnih vitalnih indikacij). Če je treba med nosečnostjo prenehati jemati zdravilo Invega, je treba zdravilo ukiniti postopoma.

Paliperidon prehaja v materino mleko, zato je mogoče pričakovati učinek zdravila na dojenega otroka. Zato je uporaba zdravila med dojenjem prepovedana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: preobčutljivost za paliperidon, risperidon in katere koli druge dodatne sestavine zdravila. Prepovedano je predpisovanje otrokom, mlajšim od 15 let.

[ 3 ]

Stranski učinki Invega

Najpogostejši neželeni učinki, ki se razvijejo, so:

• nazofaringitis;
• stanje manije ali nespečnosti;
• povečanje telesne teže;
• glavoboli ali bolečine v mišicah;
• nelagodje v trebuhu, slabost, zaprtje ali driska in povečan apetit;
• dizartrija ali akatizija;
• povečan mišični tonus in tudi tresoča paraliza;
• občutek zaspanosti;
• hipersalivacija.

Neželeni učinki, ki se pojavljajo manj pogosto:

• cistitis;
• okužbe ušes, tonzilitis z bronhitisom in sinusitis;
• anafilaktični simptomi;
• levko- ali nevtropenija, pa tudi anemija;
• hiperprolaktinemija;
• hiper- ali hipoglikemija, poleg tega pa še anoreksija;
• razvoj sladkorne bolezni;
• motnje spanja, nočne more;
• težave s koncentracijo, pojav parestezije ali napadov, pa tudi psihomotorična hiperaktivnost;
• suhost sluznice oči, konjunktivitis in solzenje;
• zvonjenje ali bolečina v ušesih;
• zvišanje ali znižanje krvnega tlaka, bradikardija, podaljšanje intervala QT, AV blok;
• fekalna inkontinenca, napihnjenost in gastroenteritis;
• otekanje in okorelost sklepov, pa tudi artralgija;
• urinska inkontinenca ali disurija;
• pojav izcedka iz bradavic, oslabitev libida in razvoj ginekomastije;
• težave s spolno funkcijo, motnje menstrualnega cikla;
• občutek žeje, hipotermija, periferni edem in vročično stanje.

[ 4 ]

Preveliko odmerjanje

Na splošno se pričakuje, da se simptomi zastrupitve z drogami kažejo v obliki okrepitve učinkov zdravila. Ti simptomi vključujejo sedacijo, zaspanost, znižan krvni tlak, tahikardijo, ekstrapiramidne simptome in podaljšanje intervala QT. Po zastrupitvi so opazili tudi dvosmerno ventrikularno tahikardijo in ventrikularno fibrilacijo.

Pri ocenjevanju bolnikovega stanja je pomembno vedeti, da ima zdravilo podaljšan učinek. Prav tako nima specifičnega protistrupa. Izvajati je treba splošne podporne postopke. Zagotoviti je treba prehodnost dihalnih poti in ustrezno prezračevanje z oksigenacijo ter vzdrževati te funkcije. Prav tako je treba nenehno spremljati delovanje srčno-žilnega sistema (vključno s EKG-jem), da se ugotovi morebitna prisotnost aritmije. Znižanje tlaka skupaj s cirkulatornim kolapsom se zdravi z intravenskimi injekcijami tekočine ali simpatomimetikov. Včasih je lahko potrebno izpiranje želodca (če je žrtev nezavestna, po intubaciji), dajanje aktivnega oglja in odvajal. V primeru razvoja ekstrapiramidnih motenj v hudi stopnji je potrebno dajanje antiholinergičnih zdravil. Stalno opazovanje žrtev in spremljanje vitalnih fizioloških funkcij je treba izvajati, dokler ne izginejo vsi znaki prevelikega odmerjanja.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo je treba previdno predpisovati z zdravili, ki podaljšujejo interval QT.

Aktivna sestavina zdravila ne povzroča pomembnih interakcij z zdravili, ki jih presnavlja sistem hemoproteina P450. In vitro testi so pokazali, da paliperidon nima zaviralnega ali indukcijskega učinka na izoencime tega hemoproteina.

Pri kombiniranju z drugimi zdravili, ki imajo centralni učinek, je potrebna previdnost.

Prepovedano je kombinirati z zdravili, ki povzročajo ortostatsko hipotenzijo.

Invega nevtralizira učinke levodope.

Verjetnost interakcije zdravila z litijem je zelo majhna.

Pri kombiniranju z natrijevim valproatom ni bilo sprememb v koncentracijah obeh zdravil. Pomembnih interakcij zdravil s paroksetinom niso odkrili.

Kombinirana uporaba s karbamazepinom je povzročila 37-odstotno znižanje ravni paliperidona v krvi. To zahteva prilagoditev odmerka zdravila Invega pri tej kombinaciji.

Sočasna uporaba s trimetoprimom ni vplivala na farmakokinetiko zdravila.

[ 8 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Invega shranjujte nedosegljivo majhnim otrokom. Temperatura ne sme preseči 30 °C.

[ 9 ], [ 10 ]

Posebna navodila

Ocene

Invega učinkovito preprečuje produktivne manifestacije shizofrenije (kot so vznemirjenost s halucinacijami in delirij). Psihiatri ugotavljajo, da je zdravilo najučinkovitejše pri zdravljenju shizofrenije, v ozadju katere se pojavlja apatično-abulični sindrom (z znaki, kot so brezbrižnost in apatija, pa tudi patološka šibkost volje, občutek odtujenosti in pomanjkanje želje po čemer koli). Uporaba zdravila ima resocializacijski učinek - občutek apatije do dogajanja okoli njega izgine in pojavi se želja po delovanju.

Mnenja bolnikov kažejo, da ima zdravilo poleg visoke učinkovitosti tudi precejšnje število stranskih učinkov.

Zdravilo Invega velja za varnejše zdravilo v primerjavi s snovjo risperidon, vendar je treba upoštevati, da ga je mogoče predpisati le najstnikom in odraslim.

[ 11 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Invega se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravila.

[ 12 ], [ 13 ]