Kaj povzroča intersticijski nefritis?

Vzroki za tubulointersticijski nefritis so različni. Akutni tubulointersticijski nefritis se lahko razvije pri različnih okužbah, kot posledica uporabe določenih zdravil, zastrupitve, opeklin, poškodb, akutne hemolize, akutnih motenj krvnega obtoka (šok, kolaps), kot zaplet po cepljenju itd.

Kronični tubulointersticijski nefritis je prav tako heterogena polietiološka skupina bolezni, pri kateri imajo poleg zgoraj omenjenih dejavnikov velik pomen dedna predispozicija in ledvična disembriogeneza, presnovne motnje, kronične okužbe in zastrupitve, imunološke bolezni, neugodni okoljski dejavniki (soli težkih kovin, radionuklidi) itd. Kronični tubulointersticijski nefritis se lahko razvije kot nadaljevanje akutnega nefritisa.

Tubulointersticijski nefritis je prvi opisal W. T. Councilman leta 1898 po preučevanju 42 primerov akutnega nefritisa po škrlatinki in davici. Kasneje so bili identificirani še drugi bakterijski, virusni in parazitski povzročitelji, ki vodijo do razvoja tubulointersticijskega nefritisa. Med bakterijami lahko poleg streptokokov in davičnih bacilov vključujejo tudi pnevmokok, meningokok, klamidijo, povzročitelje sifilisa, tifusa itd. Ti bakterijski povzročitelji s toksičnimi učinki poškodujejo ledvični intersticij, medtem ko leptospira in mikobakterija tuberkuloze lahko neposredno vdreta v ledvično tkivo. Med virusi lahko toksični učinek na tubulointersticij izvajajo povzročitelji mononukleoze, virusi hepatitisa, virus ošpic itd., pa tudi virusi herpesa, Coxsackiejev virus, Epstein-Barrov virus, virus aidsa, citomegalovirus itd., ki vztrajajo v ledvičnem tkivu. Dokazana je možnost nastanka tubulointersticijskega nefritisa kot posledica dolgotrajne prisotnosti respiratornih virusov - virusov gripe, parainfluence, adenovirusov, ki vodijo do aktivacije endogene okužbe s koksakijevim virusom, ki je prisotna v sečilih. Po mnenju različnih avtorjev postvirusni tubulointersticijski nefritis predstavlja do 50 % vseh intersticijskih nefritisov.

Med paraziti lahko toksoplazma, mikoplazma in povzročitelj lišmanioze povzročijo razvoj tubulointersticijskega nefritisa.

Poseben pomen pri razvoju tubulointersticijskega nefritisa imajo zdravila, zlasti (beta-laktamski antibiotiki, sulfonamidi, nesteroidna protivnetna zdravila, diuretiki). V tem primeru ni pomemben toliko odmerek, temveč trajanje jemanja zdravila in individualna občutljivost nanj. Visoko tveganje za razvoj tubulointersticijskega nefritisa se pojavi po 10 dneh jemanja zdravila.

Različni kemični dejavniki, zlasti soli težkih kovin (kadmij, svinec, krom, živo srebro, zlato, srebro, arzen, stroncij), lahko toksično vplivajo na tubulointersticij.

Med endogenimi dejavniki imajo posebno vlogo pri razvoju tubulointersticijskega nefritisa dismetabolna nefropatija in nestabilnost citomembran; vezikoureteralni refluks, policistična bolezen in druge razvojne anomalije, ki jih spremlja motena diferenciacija tubulov in tubularna disfunkcija. Razvoj tubulointersticijskega nefritisa je možen na ozadju prirojenih motenj hemodinamike in urodinamike, ki jih spremljata cirkulatorna hipoksija in moten limfni pretok.

Zdravila, ki lahko povzročijo tubulointersticijski nefritis

Beta-laktamski antibiotiki	Drugi antibiotiki in protivirusna zdravila	Protivnetna zdravila	Diuretiki	Druga zdravila
Meticilin Penicilin Ampicilin Oksacilin Nafcilin Karbenicilin Amoksicilin Cefalotin Cefaleksin Cefradin Cefotaksim Cefoksitin Cefotetan	Sulfonamidi Ko-trimoksazol Rifampicin Polimiksin Etambutol Tetraciklin Vankomicin Eritromicin Kanamicin Gentamicin Kolistin Interferon Aciklovir Ciprofloksacin	Indometacin Fenilbutazon Fenoprofen Naproksen Ibuprofen Fenazon Metafenaminska kislina Tolmetin Diflunisal Aspirin Fenacetin Paracetamol	Tiazidi Furosemid Klortalidon Triamteren	Fenindion Glafenin Difenil hidantoin Cimetidin Sulfinpirazon Alopurinol Karbamazepin Klofibrat Azatioprin Fenilpropanolamin Aldomet Fenobarbital Diazepam D-penicilamin Antipirin Karbimazol Ciklosporin Kaptopril Litij

Nekatera najpogostejša nefrotoksična sredstva

Težke kovine	Anorgansko živo srebro (klorid), organoživosrebrove spojine (metil-, etil-, fenilživo srebro, natrijev etilmerkuritiosalicilat, živosrebrovi diuretiki), anorganski svinec, organski svinec (tetraetil svinec), kadmij, uran, zlato (zlasti natrijev avrotiomalat), baker, arzen, arzin (arzenov vodik), železo, krom (zlasti trioksid), talij, selen, vanadij, bizmut
Topila	Metanol, amilni alkohol, etilen glikol, dietilen glikol, celozol, ogljikov tetraklorid, trikloroetilen, različni ogljikovodiki
Snovi, ki povzročajo oksalozo	Oksalna kislina, metoksifluran, etilen glikol, askorbinska kislina, sredstva proti koroziji
Protitumorska zdravila	Ciklosporin, cisplatin, ciklofosfamid, streptozocin, metotreksat, derivati nitrozouree (CCNU, BCNU, metil-CCNU), doksorubicin, daunorubicin
Diagnostična sredstva	Natrijev jodid, vsa organska jodna kontrastna sredstva
Herbicidi in pesticidi	Parakvat, cianidi, dioksin, cifenil, cikloheksamidi in organoklorovi insekticidi: endrin, aldrin, endosulfan, dieldrin, lindan, heksaklorobenzen, diklorodifeniltrikloroetan (DDT), heptaklor, klordekon, poliklorirani terpeni, klordan, dikofol (keltan), klorobenzilat, mireks, metoksiklor
Biološki dejavniki	Gobe (npr. Amanito phalloides povzroča hudo zastrupitev z muskarini), strupi kač in pajkov, piki žuželk, aflatoksini
Induktorji imunskih kompleksov	Penicilamin, kaptopril, levamizol, zlate soli

Alergijske reakcije in stanja imunske pomanjkljivosti imajo prav tako pomembno vlogo pri razvoju tubulointersticijskega nefritisa.