Kaj povzroča levkemijo?

Vzroki za levkemijo niso bili ugotovljeni. Domneva se, da se onkogeni - celični geni, homologni retrovirusom, ki povzročajo levkemijo pri poskusnih živalih in T-celični limfom (pogosteje pri odraslih) - prenašajo antenatalno in pri ljudeh, kar vodi do prvega dogodka maligne rasti - nastanka mutiranih transformiranih celic, ki so bodisi uničene bodisi njihovo rast omejujejo obrambni sistemi telesa. Drugi dogodek: druga mutacija v transformiranem klonu celic ali oslabitev obrambnih sistemov (lahko se pojavi tako perinatalno kot postnatalno). Domneva se, da so najverjetnejši dejavnik, ki povzroča drugi dogodek, virusne okužbe. Znani so dejavniki tveganja, ki povečujejo verjetnost levkemije: primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti, aplastična anemija in mielodisplazija, prodorno sevanje, nekatere kemikalije (na primer benzen), citostatična in rentgenska terapija tumorjev.

Patogeneza levkemije. V skladu s splošno sprejeto klonsko teorijo levkemogeneze so vse levkemne celice potomci ene starševske celice, ki se je nehala diferencirati na eni od zgodnjih stopenj zorenja. Levkemni tumor je samooskrben, zavira normalno hematopoezo, metastazira in raste zunaj hematopoetskih organov. Del klona levkemnih celic se aktivno razmnožuje, "rastna frakcija", drugi del pa je "mirujoča frakcija", ki jo sestavljajo celice v fazi mirovanja. Poudarja se, da je število levkemnih klonov v času kliničnega odkrivanja levkemije običajno približno 10 celic. Najkrajši čas, potreben za nastanek takega števila celic, je 1 leto, največji 10 let, s povprečjem 3,5 leta. Iz tega sledi, da je sprožilni mehanizem levkemogeneze najverjetneje deloval pri otroku, ki je v perinatalnem obdobju razvil akutno levkemijo.

Najbolj značilna značilnost napredovanja tumorja v kostnem mozgu pri akutni levkemiji je zaviranje normalne hematopoeze, kar določa najtipičnejše spremembe v periferni krvi bolnikov z akutno levkemijo: anemija + nevtropenija + trombocitopenija. To se zgodi zaradi dejstva, da ima večina blastov pri levkemiji lastnosti normalnih celic - predhodnikov hematopoeze, ki lahko zavirajo zorenje normalnih matičnih celic. Po sodobnih konceptih ima otrok z akutno limfoblastno levkemijo v času doseganja prve klinične remisije (odsotnost fizičnih simptomov akutne levkemije, normalna periferna krvna slika, vsebnost blastnih elementov v mielogramu ni večja od 5 % in limfocitov ni večja od 20 %) vsaj 10 -109 levkemičnih celic, tj. kemoterapijo v remisiji je treba nadaljevati (vsaj 3 leta). Poleg kostnega mozga so levkemične celice še posebej pogosto (do 75 % bolnikov) prisotne v možganih in njihovih membranah, pri fantih pa zelo pogosto v modih. To narekuje potrebo po ciljno usmerjeni terapiji, namenjeni posebej tem organom (lokalna rentgenska terapija, endolumbalna aplikacija kemoterapije itd.).

Obstajajo 3 morfološke različice akutne limfoblastne levkemije:

• L1 (limfoblasti so pretežno majhne velikosti s homogenim jedrskim kromatinom, jasno obarvani, brez nukleolov, majhna količina citoplazme);
• L2 (veliki limfoblasti, heterogene velikosti, z nepravilno jedrno membrano, enim ali več različnimi jedri, veliko količino citoplazme);
• L3 (limfoblasti so veliki, njihove velikosti se ne spreminjajo, izrazita bazofilija citoplazme z značilno vakuolizacijo).

Glede na membranske in druge markerske antigene ločimo naslednje:

• Akutna limfoblastna levkemija T-celic (15–25 % vseh ALL pri otrocih);
• B-celice in pre-B-celice (1–3 % ALL pri otrocih);
• O-celica - neidentificirana akutna limfoblastna levkemija ( na površini limfoblastov ali v citoplazmi niso bili zaznani imunoglobulini, CD ^{4 ali drugi označevalci T-celic) - 70-80 % otrok z ALL.}

Med ONLL-ji izstopajo naslednji:

• M1-mieloblastni, brez zorenja;
• M2-mieloblastna, nepopolna zrelost;
• M3-promielocit;
• M4-mielomonoblastni;
• M5-monoblastični;
• MB-eritromieloza;
• M7-megakarioblastičen.

Kronična mieloična levkemija se deli na odrasli tip, juvenilni tip in blastno krizo. Prirojena levkemija se običajno opisuje kot posebna oblika akutne levkemije.