Kaj povzroča Willebrandovo bolezen?

Sedaj je ugotovljeno, da von Willebrandova bolezen ni ena sama bolezen, temveč skupina sorodnih hemoragičnih diatez, ki jih povzročajo motnje v sintezi ali kvalitativne anomalije von Willebrandovega faktorja.

Dedna von Willebrandova bolezen

Vzrok dedne von Willebrandove bolezni je polimorfizem gena, ki kodira sintezo von Willebrandovega faktorja. Dedna von Willebrandova bolezen je najpogostejša hemoragična bolezen. Pogostost nosilca okvarjenega gena von Willebrandovega faktorja v populaciji doseže 1 na 100 ljudi, vendar ima le 10–30 % klinične manifestacije. Prenaša se avtosomno dominantno ali recesivno in se pojavlja tako pri deklicah kot pri dečkih.

Von Willebrandov faktor se izraža v endotelijskih celicah in megakariocitih. Vsebuje ga alfa granule trombocitov, endotelijskih celic, plazme in subendotelijske matrike. Von Willebrandov faktor je sestavljen iz polimerov s postopno naraščajočo molekulsko maso. Razlikujemo lahke, srednje, težke in supertežke multimere z molekulskimi masami od približno 540 kDa za dimere do nekaj tisoč kilodaltonov za največje multimere. Večja kot je molekulska masa von Willebrandovega faktorja, večji je njegov trombogeni potencial.

Pri hemostazi ima von Willebrandov faktor dvojno vlogo: posreduje pri adheziji trombocitov na subendotelijske strukture in medsebojni adheziji trombocitov med nastankom tromba ter služi kot "nosilec" faktorja VIII v plazmi, kar znatno podaljša čas njegovega kroženja.

Pridobljena von Willebrandova bolezen

Pridobljena von Willebrandova bolezen je hemoragično stanje, ki je laboratorijsko in klinično podobno motnjam, značilnim za prirojeno von Willebrandovo bolezen. Skupno je opisanih približno 300 primerov pridobljene von Willebrandove bolezni. Pri otrocih se pridobljena von Willebrandova bolezen razvije na ozadju bolezni srca, krvnih žil, vezivnega tkiva, sistemskih in onkoloških procesov.

Patogenetski mehanizmi nastanka pomanjkanja von Willebrandovega faktorja:

• specifična protitelesa proti faktorju VIII/von Willebrandovemu faktorju;
• nespecifična protitelesa, ki tvorijo imunske komplekse in aktivirajo izločanje von Willebrandovega faktorja;
• absorpcija von Willebrandovega faktorja s strani malignih tumorskih celic;
• povečana proteolitična razgradnja von Willebrandovega faktorja;
• izguba težkih molekul von Willebrandovega faktorja pri visoki strižni napetosti v pogojih aktivnega pretoka krvi;
• zmanjšana sinteza ali sproščanje von Willebrandovega faktorja.

Klasifikacija in patogeneza von Willebrandove bolezni

Obstajajo tri vrste von Willebrandove bolezni:

1. Tip 1 - zanj je značilno kvantitativno zmanjšanje vsebnosti von Willebrandovega faktorja v krvi različne stopnje;
2. Tip 2 - zanj so značilne kvalitativne spremembe von Willebrandovega faktorja. Obstajajo štirje podtipi: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tip 3 - skoraj popolna odsotnost von Willebrandovega faktorja v krvi.

Psevdo von Willebrandova bolezen (trombocitni tip) nastane zaradi povečane vezave von Willebrandovega faktorja na glikoprotein Ib-IX-V, kar je povezano s spremembami v strukturi slednjega. To vodi do pospešenega izločanja, najprej, kompleksov von Willebrandovega faktorja z največjo molekulsko maso iz plazme in nesorazmernega zmanjšanja njegove aktivnosti v primerjavi z antigenom. Pri bolezni je možna zmerna trombocitopenija. Psevdo von Willebrandova bolezen je fenotipsko podobna von Willebrandovi bolezni tipa 2B, vendar se od nje razlikuje po lokalizaciji motnje. Za diferencialno diagnozo je potrebno izvesti RIPA z nizkimi koncentracijami ristomicina. Pri tem testu s plazmo zdravega darovalca in trombociti bolnika bo pri bolniku s psevdo von Willebrandovo boleznijo opazna agregacija, pri študiji s trombociti zdravega darovalca in plazmo bolnika pa bo agregacija opažena pri bolniku z von Willebrandovo boleznijo (tip 2B).