Willebrandova bolezen pri otrocih

Von Willebrandova bolezen je hemoragična bolezen, ki se običajno prenaša avtosomno dominantno, za katero so značilne povečane krvavitve v kombinaciji s podaljšanjem trajanja krvavitve, nizka raven von Willebrandovega faktorja v krvi ali njegova kvalitativna napaka, zmanjšanje koagulantne aktivnosti faktorja VIII, nizke vrednosti adhezije in ristocetin-agregacije trombocitov. Gen za von Willebrandovo bolezen je lokaliziran na kratkem kraku kromosoma 12 (12pl2-ter).

Bolezen je prvi opisal Eric von Willebrand (1926) pri dekletu, ki je živelo na Alandskih otokih in je imelo krvavitev tipa hematoma v kombinaciji z nizko ravnjo faktorja VIII v krvi, močnim povečanjem časa krvavitve in dominantnim tipom dedovanja. Iz tega je sledilo, da je opisana bolezen povezana z motnjo strjevanja krvi (nizka raven faktorja VIII) in motnjami žilnega sistema in trombocitov (povečan čas krvavitve). Von Willebrandov faktor je glikoprotein, ki ga proizvajajo žilni endotelij in megakariociti. Ko je v krvi prisoten v prosti obliki, sodeluje pri adheziji trombocitov na mikrofibrile žilne stene in deluje kot "most", ki povezuje receptorje trombocitov s subendotelijem, ko je endotelijska plast poškodovana. Poleg tega je nosilec plazemske komponente faktorja VIII (VIII: VWF). Glavnina von Willebrandovega faktorja se sintetizira v žilnem endoteliju in se sprosti v krvni obtok pod vplivom trombina, kalcijevih ionov in 1-deamino-8D-arginin vazopresina.

Sedaj je ugotovljeno, da von Willebrandova bolezen ni ena sama bolezen, temveč skupina sorodnih hemoragičnih diatez, ki jih povzročajo motnje v sintezi ali kvalitativne anomalije von Willebrandovega faktorja.

Simptomi von Willebrandove bolezni

Za bolezen sta značilni dve vrsti krvavitev: žilno-trombocitna (značilna za trombocitopatijo in trombocitopenijo) in hematomska (značilna za okvare koagulacijske povezave hemostaze).

V hujših primerih bolezni (raven von Willebrandovega faktorja v krvi je manjša od 5 %) je klinična slika praktično nerazločljiva od hemofilije: zapoznela krvavitev iz popkovine, mesta venepunkcije, cefalhematomi, hematomi na mestu poškodb, intrakranialne krvavitve. Pri višji ravni von Willebrandovega faktorja pride v ospredje vaskularno-trombocitni tip povečane krvavitve: spontano nastale ekhimoze, petehije.

Simptomi von Willebrandove bolezni

Dedna von Willebrandova bolezen

Vzrok dedne von Willebrandove bolezni je polimorfizem gena, ki kodira sintezo von Willebrandovega faktorja. Dedna von Willebrandova bolezen je najpogostejša hemoragična bolezen. Pogostost nosilca okvarjenega gena von Willebrandovega faktorja v populaciji doseže 1 na 100 ljudi, vendar ima le 10–30 % klinične manifestacije. Prenaša se avtosomno dominantno ali recesivno in se pojavlja tako pri deklicah kot pri dečkih.

Kaj povzroča von Willebrandovo bolezen?

Diagnoza von Willebrandove bolezni

Pri diagnosticiranju von Willebrandove bolezni je potrebna temeljita anamneza, zlasti identifikacija posameznikov s povečano krvavitvijo med starši. Opaženo je tudi močno povečanje trajanja krvavitve po Dukeu, nizka agregacija bolnikovih trombocitov z ristocetinom (ob normalni agregacijski aktivnosti trombocitov z ADP, adrenalinom in kolagenom), znižana raven faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja v bolnikovi krvni plazmi. Za postavitev diagnoze so pogosto potrebne ponavljajoče se študije. Najbolj informativna metoda je DNK diagnostika z uporabo verižne reakcije s polimerazo (diagnostična vrednost te metode je skoraj 100%).

Diagnoza von Willebrandove bolezni

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Zdravljenje von Willebrandove bolezni

V večini primerov je učinkovita transfuzija antihemofilne plazme v odmerku 15 ml/kg ali drugih pripravkov krvnega koagulacijskega faktorja VIII v enakem odmerku kot pri hemofiliji A.

Zdravljenje von Willebrandove bolezni

Pri blagih oblikah krvavitev se lahko predpišejo aminokaprojska kislina, etamsilat, intravenski ali peroralni pripravki arginin vazopresina.