Kaletra

Inovativno zdravilo, ki ga proizvaja britansko podjetje Abbott Laboratories - Kaletra - je protiretrovirusna snov za zdravljenje okužbe z virusom HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti).

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Kaletra

Edina indikacija za uporabo zdravila Kaletra je zdravljenje okužbe z virusom HIV z zaviranjem replikacije virusa humane imunske pomanjkljivosti.

Obrazec za sprostitev

Oblika sproščanja zdravila Kaletra so tablete, prekrite s posebno zaščitno lupino, ki omogoča, da se zdravilo "dostavi" neposredno na območje njihovega najučinkovitejšega delovanja.

Zdravilo Kaletra vsebuje dve učinkovini, vsaka s svojim odmerkom: lopinavir (0,2 mg) in ritonavir (0,05 mg).

Kaletra v obliki tablet je na voljo v steklenički iz gostega polietilena. Ena steklenička vsebuje 120 enot zdravila. Steklenička z navodili za uporabo zdravila je pakirana v kartonsko škatlo.

Dodatne kemične spojine, prisotne v zdravilu, so sorbitan lavrat, natrijev stearil fumarat, kopovidon K28, koloidni silicijev dioksid.

Filmska obloga tablete ima svojo sestavo.

Farmakodinamika

To zdravilo ima ozko specializacijo. Terapevtske lastnosti zdravila Kaletra so določene s farmakodinamiko dveh glavnih učinkovin.

Lopinavir je zaviralec proteaz HIV-1 in HIV-2, ki zagotavlja protivirusno farmakodinamiko zdravila Kaletra. Zaviranje teh proteaz zagotavlja motnje v proizvodnji virusnih beljakovin, kar vodi v nastanek in razvoj nerazvitega retrovirusa.

Ritonavir je peptidomimetik in zaviralec aspartil proteaz HIV-1 in HIV-2.

Presnavlja se v jetrih.

Popolne informacije o navzkrižni odpornosti med lopinavirjem in ritonavirjem trenutno niso na voljo, kar zahteva dodatne raziskave.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetiko zdravila Kaletra določajo ustrezni parametri lopinavirja in ritonavirja. Klinične študije so pokazale, da se lopinavir pod vplivom CYP3A skoraj 100 % pretvori v svoje presnovke. Prisotnost ritonavirja upočasni presnovo lopinavirja in povzroči povečanje njegove koncentracije v krvni plazmi, kar poveča farmakološko učinkovitost zdravila Kaletra.

Pri uporabi priporočenega odmerka lopinavirja/ritonavirja (0,4/0,1 g) dvakrat na dan je največja koncentracija (Cmax ₎ lopinavirja v krvi, ki znaša od 6,1 do 13,5 mcg/ml, dosežena štiri ure po uporabi.

Enkratni odmerek zdravila s pusto hrano in na prazen želodec ne kaže bistvene spremembe v stopnji absorpcije. Pri uživanju zmerno mastne hrane se rezultati absorpcije zdravila izboljšajo.

Biološka uporabnost Kaletre je precej visoka in znaša 99 %. Lopinavir se veže predvsem na plazemske beljakovine, kot so albumini in alfa-1-kisli glikoproteini.

Zdravilo se iz telesa izloča precej počasi. Po osmih dneh se koncentracija lopinavirja zmanjša za 10 %, izloči se predvsem v obliki presnovkov z urinom in več kot 80 % z blatom. Približno 2,2 % lopinavirja se izloči z urinom nespremenjenega in 19,8 % z blatom.

Očistek lopinavirja po peroralni uporabi zdravila se giblje od 0,23 do 11,73 l/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Tablete Kaletra se jemljejo peroralno. Način uporabe in odmerjanje zdravila predpiše lečeči zdravnik individualno, glede na bolnikovo stanje in klinično sliko bolezni. Učinkovitost zdravila Kaletra ni odvisna od časa in količine zaužitega hrane. Tablet se ne sme žvečiti. Priporočljivo jih je pogoltniti cele.

Pri razmerju lopinavir/ritonavir je priporočeni začetni odmerek jemanje dveh tablet, kar ustreza 0,4/0,1 g (koncentracija aktivnih sestavin lopinavir/ritonavir v eni tableti je 0,2/0,05 g) dvakrat na dan. Možen je tudi drugi režim jemanja - štiri tablete enkrat.

Za otroke, ki so že stari tri leta, je zadevno zdravilo predpisano v nekoliko drugačnih odmerkih.

Shema uporabe in odmerjanje Zdravilo Kaletra v standardnih odmerkih za odrasle je odobreno za uporabo pri otrocih, katerih telesna površina presega 35 kg in katerih telesna površina je vsaj 1,4 ^m2.

Če ima otrok manjšo telesno težo in je njegova telesna površina v območju od 0,6 m2 ^do 1,4 m2 ^, je priporočeni odmerek zdravila 0,1 g + 0,025 g.

Za otroke, katerih telesna površina je manjša od 0,6 ^m2 ali katerih starost je manjša od treh let, se Kaletra ne uporablja v obliki tablet, temveč v obliki sirupa. V tem primeru odmerek zdravila ustreza številki 0,080 g + 0,020 g/ml.

Telesno površino je precej enostavno izračunati sami. To storite tako, da pomnožite bolnikovo višino v centimetrih z njegovo telesno težo v kilogramih in rezultat delite s 3600.

PSA (m² ⁾ = (višina (cm) × telesna teža (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Uporaba Kaletra med nosečnostjo

Zdravniki in farmacevti ne priporočajo uporabe protivirusnega zdravila Kaletra med nosečnostjo.

Če se v obdobju, ko mlada mati doji svojega otroka, pojavi vprašanje potrebe po protiretrovirusnem zdravljenju, mora ženska prenehati dojiti.

Kontraindikacije

Zdravniki so ugotovili naslednje kontraindikacije za uporabo zdravila Kaletra:

1. Individualna preobčutljivost bolnikovega telesa na lopinavir in/ali ritonavir, kot tudi na eno ali več dodatnih snovi zdravila.
2. Huda stopnja disfunkcije jeter.
3. Starost malega pacienta je do treh let.

Pri uvajanju zdravila Kaletra v protokol zdravljenja je potrebna posebna previdnost pri bolnikih, ki imajo v svoji zdravstveni anamnezi naslednje bolezni:

1. Ciroza.
2. Blaga do zmerna disfunkcija jeter.
3. Hemofilija je krvna motnja.
4. Pankreatitis je vnetje trebušne slinavke.
5. Virusni hepatitis B in C.
6. Presežene ravni jetrnih encimov.
7. Hiperholesterolemija.
8. Hipertrigliceridemija je povišana raven trigliceridov v krvi.
9. Častitljivi. Pacientova visoka starost, več kot 65 let.
10. Bolniki s težavami s srcem.

[ 9 ]

Stranski učinki Kaletra

Visoko učinkovito protiretrovirusno zdravilo Kaletra lahko pri peroralnem jemanju povzroči kar nekaj neželenih učinkov:

1. Reakcija prebavnih organov:

• Pojav simptomov driske.
• Slabost, ki lahko povzroči refleks bruhanja.
• Bolečina v predelu trebuha.
• Napenjanje.
• Poslabšanje različnih bolezni, povezanih s prebavnim traktom: kolitis, enterokolitis, hemoroidi, hepatitis, gastroenteritis, steatoza jeter, gastroezofagealni refluks, hepatomegalija in številne druge, ki se pojavljajo manj pogosto.

1. Reakcija zaščitne funkcije telesa je alergijska reakcija telesa, ki jo povzročajo njeni simptomi:

• Hiperemija kože.
• Angioedem.
• Koprivnica.
• Izpuščaj.
• Srbenje.
• Pekoče.

1. Kardiovaskularni odziv:

• Zvišan krvni tlak.
• Manj pogoste so manifestacije ateroskleroze, globoke venske tromboze, miokardnega infarkta in številnih drugih motenj.

1. Nevralgična reakcija:

• Glavoboli.
• Motnje spanja.
• Pojav hrupa v ušesih.
• Nevropatija, nevralgija.
• Omotica.
• Pojav občutka tesnobe.
• Okvara vida.

1. Reakcija mišično-skeletnega sistema:

• Sindrom bolečine, ki prizadene hrbtenico.
• Mialgija.

1. Reakcija dermisa in podkožnih plasti:

• Manifestacija različnih patoloških sprememb dermatološke narave.

1. Reakcija endokrinega sistema:

• Zmanjšan apetit.
• Izguba teže.
• Sladkorna bolezen.
• Hipertrigliceridemija.
• Hiperholesterolemija (visoka raven holesterola v krvi).

1. Reakcija izločalnega sistema:

• Ledvična disfunkcija.

1. Reakcija človeškega reproduktivnega sistema:

• Odsotnost menstruacije več menstrualnih ciklov.
• Obilna izguba krvi med menstruacijo.
• Erektilna disfunkcija.

1. Reakcija hematopoetskih elementov telesa:

• Anemija je stanje, ki ga povzroča pomanjkanje rdečih krvničk.
• Limfadenopatija je reakcija bezgavk, ki se izraža z njihovo proliferacijo.

1. Poslabšanje splošnega stanja osebe:

• Pogoste okužbe, ki prizadenejo spodnje in zgornje dihalne poti.
• Okužba dermisa in podkožne maščobe.
• Furunkuloza.
• Astenija.
• Znižan splošni tonus telesa.
• Poslabšanje rezultatov laboratorijskih testov.

[ 10 ], [ 11 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje lopinavirja in/ali ritonavirja, učinkovin protivirusnega zdravila za okužbo z virusom HIV Kaletra, ni znano zaradi pomanjkanja dejstev in opažanj.

Učinkovitega protistrupa ni, in če se pojavijo neželeni stranski učinki, se izvaja simptomatsko zdravljenje.

Po potrebi se lahko izvedejo razstrupljevalni ukrepi: izpiranje želodca (omogoča odstranitev ostankov zdravila), pa tudi uporaba sorbenta (to je lahko navadno aktivno oglje).

Ker se aktivne sestavine zdravila Kaletra v visokem odstotku vežejo na beljakovine v krvni plazmi, je njena uporaba pri zdravljenju prevelikega odmerjanja z dializo neprimerna.

Številna opozorila glede sprejema:

1. Lopinavir in ritonavir se v jetrih pretežno pretvorita v presnovke, zato bo v primeru okvare delovanja jeter morda treba prilagoditi standardni odmerek.
2. Med zdravljenjem s Kaletro morate odpovedati vožnji vozila. Če vaše delo zahteva dolgotrajno ohranjanje visoke ravni pozornosti, se morate pogovoriti o začasni premestitvi na drugo vrsto dela.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Najpogosteje se zdravilo Kaletra uporablja pri kompleksnem zdravljenju okužbe z virusom HIV. Zato je interakcija z drugimi zdravili Kaletra predpogoj za učinkovitost celotnega kompleksa zdravljenja.

Sočasna uporaba zidovudina in abakavirja povzroči zmanjšanje njihove koncentracije v krvi, kar lahko povzroči poslabšanje učinkovitosti zdravila.

Nasproten učinek opazimo pri sočasni uporabi s tenofovirjem. Kvantitativna komponenta slednjega farmakološkega sredstva v krvni plazmi se poveča, kar povzroči simptome prevelikega odmerjanja.

Sočasno delo z nenarkotičnimi analgetiki zahteva, da medicinsko osebje nenehno spremlja bolnikovo zdravje in pojav neželenih učinkov, saj je možno poslabšanje stanja, vključno z depresijo dihanja.

Pri sočasni uporabi zaviralcev proteaze HIV opazimo povečanje aktivnosti kreatin fosfokinaze.

Pri sočasni uporabi zdravila Kaletra z nevirapinom se v bolnikovi krvi zmanjša kvantitativni indikator lopinavirja, kar oslabi učinek zadevnega protivirusnega zdravila.

Sočasna uporaba lopinavirja in ritonavirja z efavirenzinom in nevirapinom je strogo prepovedana, saj je učinek zdravila Kaletra na retrovirusne strukture zaviran.

Delavirdin kaže aktivacijo lopinavirja in povečanje njegove kvantitativne prisotnosti v bolnikovi krvni plazmi.

Sočasna uporaba zdravila Kaletra in antikoagulantov (npr. varfarina) poveča tveganje za krvavitev.

Lopinavir in ritonavir, kadar se uporabljata skupaj v enem protokolu zdravljenja z amprenavirjem, povečata Cmin ₍ številčno prisotnost v plazmi) slednjega. Njuna kombinirana uporaba enkrat na dan je kontraindicirana.

Podobna klinična slika se opazi pri sočasni uporabi zdravila Kaletra in nelfinavirja. Zdravniki ne smejo dovoliti njihove sočasne uporabe.

Odmerke zdravil, ki zavirajo kemokininski receptor CCR5 (npr. maravirok), je treba zmanjšati, če jih jemljemo sočasno z lopinavirjem in ritonavirjem.

Kot so pokazala klinična opazovanja, je treba kvantitativno komponento sakvinavirja v protokolu kompleksnega zdravljenja zmanjšati.

Pri sočasni uporabi zdravila Kaletra in boceprevirja zdravniki opazijo zmanjšanje kvantitativne komponente lopinavirja in drugega protivirusnega zdravila, zaradi česar je njihova skupna uporaba nemogoča.

Pri dajanju in prilagajanju odmerkov zdravila v enem terapevtskem protokolu zadevnega protivirusnega zdravila in zdravil iz skupine antidepresivov je potrebna velika previdnost. Obstaja veliko tveganje za razvoj neželenih učinkov.

Zdravljenje v kombinaciji s protiglivičnimi zdravili prav tako ni priporočljivo.

Med zdravljenjem s Kaletro se peroralnih kontraceptivov ne sme uporabljati, saj je njihova učinkovita zaščita lahko oslabljena, zaradi česar jih je treba nadomestiti z drugimi oblikami kontracepcijske zaščite.

Pogoji shranjevanja

Pogoji shranjevanja zdravila Kaletra zahtevajo upoštevanje naslednjih točk:

1. Mesto shranjevanja lopinavirja in ritonavirja mora biti zaščiteno pred neposredno sončno svetlobo.
2. Temperaturno območje skladiščenja je dovoljeno v območju od +15 do +30 stopinj nad ničlo.
3. Protiretrovirusno zdravilo je treba hraniti na mestih, ki niso dostopna najstnikom in majhnim otrokom.

Rok uporabnosti

V tem primeru je rok uporabnosti zadevnega zdravila Kaletra štiri leta.