Kronični hepatitis: vzroki

Odloženi akutni virusni hepatitis

Najpogostejši vzrok kroničnega hepatitisa je akutni akutni virusni hepatitis. Trenutno je na voljo kronika štirih od sedmih oblik akutnega virusnega hepatitisa - B, C, D, G.

Odloženi akutni virusni hepatitis B

Preneseni akutni virusni hepatitis B je eden najpogostejših vzrokov kroničnega virusnega hepatitisa.

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije je na svetu največ 300 000 000 nosilcev virusa hepatitisa B (HBV). Po podatkih raziskav je približno 3 milijone ljudi okuženih z virusom hepatitisa B v Republiki Belorusiji. Vsako leto se okuži približno 64.000 ljudi.

Akutni virusni hepatitis B prehaja v kronični virusni hepatitis v približno 5-10% primerov.

Merila za nevarnost preobrazbe akutnega virusnega hepatitisa B v kronično:

• prisotnost sočasne okužbe z delti;
• predhodna poškodba alkohola v jetrih, zatiranje imunskega odziva pri boleznih jeter, krvi, razpršenih bolezni vezivnega tkiva, zdravljenja z glikokortikoidi;
• hudo sev akutnega virusnega hepatitisa B;
• podaljšan potek akutnega virusnega hepatitisa B (več kot 3 mesece);
• zgodnje razvijajoča se in vztrajna hipergamaglobulinemija;
• konzerviranje v krvi HBsAg za več kot 60 dni in HBeAg več kot 2 meseca, protitelesa proti HBcAg IgM razredu več kot 45 dni;
• visok krvni nivo HBV-DNA (določen s polimerazno verižno reakcijo);
• prisotnost v krvi CIK je več kot 10 enot;
• monotono nizke koncentracije anti-HBe brez nagnjenja k povečanju titra;
• stalno zmanjševanje števila T-limfocitov v krvi;
• prisotnost HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predpogoj za HPV), B ₈ (predispozicija na CAG);
• povečanje koncentracije v krvi antigena pre-SI in poveča koeficient predhodnega SIAG / HBsAg (ta kriterij je še posebej pomembno pri bolnikih z HBVe (-), tj okuženi mugantnym sev izgubili sposobnost sinteze HBeAg).

Okužba z virusom hepatitisa D, napredovali akutni hepatitis D

Virus hepatitisa D (D-virusa, virusa delta) odpre v 1977 Rizzett g. Strukturno D-Virus je velikost delcev 35-37 nm, ki sestoji iz zunanje lupine (lipidov in HBsAg) in notranji del.

Notranji del virusa hepatitisa D (HDV) je sestavljen iz gena in beljakovin, ki kodirajo sintezo specifičnega antigena - HDAg. Genom je krožna enonivojska RNA zelo majhne velikosti. HDAg je sestavljen iz dveh proteinov z verigo aminokislin različnih dolžin, ki uravnavata hitrost nastanek genomov. Protein manjših dimenzij stimulira in večji protein zavira sintezo genomov (genomskih in antigenomskih proteinov).

Obstajajo trije genotipi HDV-I, II, III. Med genotipom I se razlikujeta dva podtipa, la in 1c. Vsi genotipi pripadajo istemu serotipu, zato so protitelesa, ki sta jim nastala, univerzalna.

Replikacija virusa hepatitisa D se pojavi v prisotnosti virusa hepatitisa B. HDV se vstavi v zunanji HBV ovoj, ki je sestavljen iz HBsAg. Vendar pa glede na Smedile (1994), se lahko razvije HDV-okužbe v odsotnosti HBsAg, t. Da. Odsotnost samostojno pri polimeraze virusa kompenzirano celici (hepatocelularnega) polimerazo.

Virus hepatitisa D je lokaliziran v jedru hepatocitov.

Vir okužbe - bolniki z virusnim hepatitisom B (akutni ali kronični), sočasno okuženi z D.

Poti prenosa D-okužbe so enake kot hepatitis B:

• parenteralno, transfuzijo krvi, njegove sestavine;
• spolno;
• od matere do ploda.

Zadnja dva načina okužbe imajo nekoliko nižjo vrednost kot pri okužbi s HBV.

Vdor v telo, D-virus vstopi v jedro hepatocitov, postane poln in se ponovi le v okolju HBsAg.

D-virus v nasprotju z virusom hepatitisa B ima neposreden citopatski učinek na hepatocit.

To dejstvo je verjetno najpomembnejše pri patogenezi kroničnega virusnega hepatitisa D. Prav tako so zelo pomembni avtoimunski mehanizmi, ki jih neposredno povzroča D-antigen. Poleg tega, ker je prisotna le skupaj z virusom hepatitisa B, patogeneza vključuje tudi mehanizme za okužbo s kronično hepatitisom B.

V primeru vezave D-virusov s kroničnim virusnim hepatitisom B je njeno ponderiranje pogostejše, prehod na HAT in jetrno cirozo. Ko je D-virus pritrjen na akutni hepatitis B, opazimo njegovo težko, fulminantno pot in hiter prehod na cirozo jeter (ciroza HDV).

Endemični okužbi z delti so Moldavija, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazahstan, Srednja in Južna Afrika, Južna Amerika, Južna Indija, države Srednjega vzhoda in Sredozemlja.

Okužba z virusom hepatitisa C, napreden virusni hepatitis C

Zdaj je vzpostavljena neodvisnost virusa G; njegova vloga v etiologiji akutnega hepatitisa in še bolj kronični hepatitis se zdaj pogosto razpravlja. Virus hepatitisa G se prenaša parenteralno. Je virus, ki vsebuje RNA. V Evropi in ZDA okuženi z virusom hepatitisa G pojavi pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B (10% primerov), kroničnega hepatitisa C (20%), alkoholni hepatitis (10% primerov), 20% bolnikov s hemofilijo. Akutni virusni hepatitis G se lahko pretvori v kronični hepatitis G, cirozo in, po možnosti, rak jeter.

Zloraba alkohola

Zloraba alkohola je eden najpomembnejših vzrokov kroničnega hepatitisa. Patogeneza kroničnega alkoholnega hepatitisa je naslednja:

• neposredni toksični in nekrobiotični učinki alkohola na jetrih;
• zelo izrazit toksični učinek na acetaldehid alkohola v jetrih (to je 30-krat bolj strupeno kot alkohol);
• oster aktiviranje pod vplivom alkohola peroksidacije lipidov v jetrih, tvorbo prostih radikalov, ki škodujejo intenzivno membrane lizosomnys hepatocitov in tako sprosti lizosomalyshe encimov poslabša hepatocitni poškodbe;
• nastanek alkoholnega hialina v hepatocitih in razvoj odgovora na škodljivo imunsko citotoksično reakcijo limfocitov T;
• zaviranje regeneracije jeter in stimulacijo fibroze;
• skupna kombinacija zlorabe alkohola in virus hepatitisa B ali C medsebojno krepita patogenetski učinek teh dejavnikov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Avtoimunske reakcije

Avtoimunske reakcije kot glavni vzrok kroničnega hepatitisa so priznane v primeru, da ni mogoče ugotoviti drugih razlogov. Praviloma je prirojena pomanjkljivost T-supresorske funkcije limfocitov. V patogenezo avtoimunskega hepatitisa, je v prvi vrsti ukvarja s tvorbo protiteles proti komponenti hepatocitov in jeter posebno lipoprotein, protijedrna protitelesa in protitelesa proti gladkih mišic. Za razvoj avtoimunskega hepatitisa predispozna prisotnost HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Vpliv hepatotropnih zdravil

Nekatera zdravila lahko povzročijo kronični hepatitis.

Hepatotropna zdravila so razdeljena v dve skupini:

• pravi hepatotoksini;
• hepatotoksini idiosinkrazije.

Pravi hepatotoksini so po drugi strani razdeljeni v dve podskupini: neposredno in posredno hepatotoksično delovanje.

Z hepatotoxins neposredno hepatotoksično ukrepi vključujejo:

• paracetamol;
• salicilati (z uporabo 2 g salicilatov na dan, je možna žariščna hepatocelularna nekroza pri 2/3 bolnikih;
• antimetaboliti (metotreksat, 6-merkaptopurin);
• velike odmerke tetraciklina (za preprečevanje poškodb jeter dnevnega odmerka ne sme presegati 2 g za pluralni vnos in 1 g za intravensko uporabo);
• ameriški (posadka).

Hepatotoksična zdravila posredno poškodujejo jetra z motenjem katerega koli metabolnega procesa. Med temi podskupinami se izloča citotoksična (puromicin, tetraciklin); Holestatični (anabolični steroidi, klorpromazin, aminazin, klorpropamid, propiltio-uracil, novobiocin itd.) Zdravil in rakotvornih snovi.

V skupini idiosinkrazije hepatotoksinov se razlikujeta dve podskupini. Prva podskupina vključuje zdravila, ki povzročajo poškodbe jeter zaradi preobčutljivostnih reakcij zapoznelega tipa, kot je fluorotan; pomirjevala fenothiazines; antikonvulzivi (difenin, fenachemid); antidiabetiki (bucarban, klorpropamid); antibiotiki (oxacillin).

Druga podskupina vključuje zdravila, ki povzročajo poškodbe jeter zaradi strupenih metabolitov, nastalih med biotransformacijo zdravil v jetrih (acitamifen, izoniazid).

Zdravila povzročajo različne poškodbe jeter. Razvrstijo se tako:

• Akutna poškodba jeter:
  • virusni (citolitični) akutni hepatitis;
  • enostavna (kanalna) holestaza;
  • holangiopatski (hepatocanalikularni) hepatitis;
  • fosfolipidoza.
• Kronična bolezen jeter:
  • kronični aktivni hepatitis;
  • kronični obstojni hepatitis;
  • kronična holestaza;
  • fibroza jeter;
  • ciroza jeter.
• Hepatovaskularne lezije:
  • veno-okluzivna bolezen (Badd-Chiarijev sindrom);
  • Pelioza (ciste, napolnjene s krvjo in komuniciranje s sinusoidom v jetrih);
  • tromboza jetrne vene.
• Tumorji:
  • žariščna modularna hiperplazija;
  • adenoma;
  • hepatocelularni karcinom;
  • angiosarkoma.

Kronični povzročitelj hepatitisa se pojavi v 9% primerov zdravilnih hepatopatij in je lahko obstojen in aktiven.

Kronična obstojna hepatitisa lahko razvijejo oksifenizatina aplikacij, metildofy (dopegita, aldomet), izoniazid, aspirin, nekateri antibiotiki, sulfonamide peroralni kontraceptivi, dolgotrajna uporaba barbituratov, karbamazepin, fenilbutazon, alopurinol, difenilhidantoina (difenilhidantoina), hidralazin, diazepam.

Kronični aktivni hepatitis je opisan z dolgotrajno uporabo metotreksata, azatioprina, tetraciklina in njegov razvoj je lahko posledica uporabe zgoraj navedenih zdravil, ki povzročajo kronični vztrajni hepatitis.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetsko določene oblike kroničnega hepatitisa

Genetsko določene oblike kroničnega hepatitisa (s hemohromatozo, Wilson-Konovalovim boleznim, a2-antitripsin pomanjkljivostjo).