Motnja ovulacije: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Motnja ovulacije je nenormalna, neredna ali odsotna ovulacija. Menstruacije so pogosto neredne ali odsotne. Diagnoza temelji na anamnezi ali pa jo je mogoče potrditi z merjenjem ravni hormonov ali medeničnim ultrazvokom. Zdravljenje motnje ovulacije je indukcija ovulacije s klomifenom ali drugimi zdravili.

Kronična motnja ovulacije pri ženskah pred menopavzo je najpogosteje povezana s sindromom policističnih jajčnikov (PCOS), ima pa tudi številne druge vzroke, kot sta hiperprolaktinemija in disfunkcija hipotalamusa (hipotalamična amenoreja).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi motenj ovulacije

Na motnje ovulacije lahko posumite v primerih, ko je menstruacija neredna ali je sploh ni, ni predhodnega otekanja mlečnih žlez, povečanja trebuha ali razdražljivosti.

Dnevne jutranje meritve bazalne telesne temperature lahko pomagajo določiti čas ovulacije. Vendar je ta metoda nenatančna in lahko odstopa tudi za 2 dni. Med natančnejše metode spadajo domači testi za odkrivanje povečanega izločanja LH v urinu 24–36 ur pred ovulacijo, ultrazvok medenice za spremljanje rasti in rupture premera jajčnikovega folikla ter raven progesterona v serumu 3 ng/ml (9,75 nmol/l) ali povišane ravni presnovka pregnandiol glukuronida v urinu (merjeno, če je mogoče, 1 teden pred začetkom naslednje menstruacije); te vrednosti kažejo na začetek ovulacije.

V primeru nepravilne ovulacije se ugotovijo motnje hipofize, hipotalamusa ali jajčnikov (na primer PCOS).

Zdravljenje motenj ovulacije

Ovulacijo je mogoče sprožiti z zdravili. Običajno je v primeru kronične anovulacije zaradi hiperprolaktinemije začetno zdravljenje antiestrogen klomifen citrat. V odsotnosti menstruacije se krvavitev iz maternice sproži z medroksiprogesteron acetatom 5–10 mg peroralno enkrat na dan 5–10 dni. Klomifen se predpiše v odmerku 50 mg od petega dne menstrualnega cikla 5 dni. Ovulacija se običajno opazi 5.–10. dan (običajno 7. dan) po zadnjem dnevu jemanja klomifena; če pride do ovulacije, se naslednja menstruacija opazi 35 dni po prejšnji menstrualni krvavitvi. Dnevni odmerek klomifen citrata se lahko poveča za 50 mg vsaka 2 cikla, z največjim odmerkom 200 mg/odmerek, da se sproži ovulacija. Zdravljenje se lahko po potrebi nadaljuje 4 ovulacijske cikle.

Neželeni učinki klomifena vključujejo vazomotorne vročine (10 %), napihnjenost (6 %), občutljivost dojk (2 %), slabost (3 %), vidne simptome (1–2 %) in glavobole (1–2 %). Večplodna nosečnost (dvojčki) in sindrom hiperstimulacije jajčnikov se pojavita v 5 % primerov. Najpogostejše so ciste na jajčnikih. Predhodni namig o povezavi med uporabo klomifena več kot 12 ciklov in rakom jajčnikov ni bil potrjen.

Pri bolnicah s sindromom policističnih jajčnikov, od katerih ima večina inzulinsko rezistenco, se pred indukcijo ovulacije predpišejo zdravila, ki povzročajo občutljivost na inzulin. Ta vključujejo metformin 750–1000 mg peroralno enkrat na dan (ali 500–750 mg peroralno dvakrat na dan), redkeje tiazolidindione (npr. rosiglitazon, pioglitazon). Če občutljivost na inzulin ni učinkovita, se lahko doda klomifen.

Pri bolnicah z ovulacijsko disfunkcijo, ki se ne odzivajo na klomifen, se lahko dajo pripravki humanega gonadotropina (npr. tisti, ki vsebujejo prečiščen ali rekombinantni FSH in spremenljive količine LH). Ti pripravki se dajejo intramuskularno ali subkutano; običajno vsebujejo 75 ie FSH, z aktivnim LH ali brez njega. Ti pripravki se običajno dajejo enkrat na dan, začenši 3–5 dni po inducirani ali spontani krvavitvi; idealno je, da spodbudijo zorenje 1–3 foliklov, kar je mogoče ultrazvočno zaznati, v 7–14 dneh. Ovulacijo induciramo tudi s hCG 5000–10.000 ie intramuskularno po zorenju foliklov; merila za indukcijo ovulacije se lahko razlikujejo, vendar je najpogostejše merilo povečanje vsaj enega folikla na premer večji od 16 mm. Vendar se indukcija ovulacije ne izvaja pri bolnicah z visokim tveganjem za večplodno nosečnost ali sindrom hiperstimulacije jajčnikov. Dejavniki tveganja vključujejo prisotnost več kot 3 foliklov s premerom večjim od 16 mm in predovulacijske ravni estradiola v serumu, večje od 1500 pg/ml (morda večje od 1000 pg/ml pri ženskah z več majhnimi jajčnimi folikli).

Po zdravljenju z gonadotropini je 10–30 % uspešnih nosečnosti večplodnih. Sindrom hiperstimulacije jajčnikov se pojavi pri 10–20 % bolnic; jajčniki se znatno povečajo s tekočino v peritonealni votlini, kar povzroči potencialno smrtno nevaren ascites in hipovolemijo.

Osnovne motnje zahtevajo zdravljenje (npr. hiperprolaktinemija). V prisotnosti hipotalamične amenoreje se gonadorelin acetat (sintetični GnRH) daje v obliki intravenskih infuzij za indukcijo ovulacije. Najučinkovitejši so bolusni odmerki 2,5–5,0 mcg (pulzni odmerki), ki se dajejo redno vsakih 60–90 minut. Gonadorelin acetat redko povzroči večplodne nosečnosti.