Lamotrin

Lamotrin je antikonvulzivno zdravilo in vsebuje lamotrigin.

[1]

Indikacije Lamotrina

Med indikacijami:

• zdravljenje epilepsije. Otroci od 12 let in odrasle, v kombinaciji ali samostojnem generalizirana ali delne oblike epileptičnih napadov (tudi tonično-kloničnih tipa), in s tem se krči, ki se pojavljajo v ozadju pa sindrom Lennox-Gastautovega. Otroci 2-12 let z zgoraj navedenimi kršitvami - kot dodatno zdravilo;
• Monoterapija s tipičnimi oblikami manjših epileptičnih napadov;
• zdravljenje pri odraslih bipolarnih motnjah. Preprečevanje razvoja stopenj čustvenih motenj pri ljudeh z bipolarno motnjo je predvsem preprečevanje manifestacij depresije.

[2], [3], [4]

Obrazec za sprostitev

Proizvedeno v tabletah s prostornino 25, 50 ali 100 mg. En pretisni omot vsebuje 10 tablet. V notranjosti pakiranja se nahajajo 1, 3 ali 6 pretisnih plošč.

[5]

Farmakodinamika

Lamotrigin je derivat feniltriazina. To antikonvulziva zdravilo, ki deluje na telo z blokado napetostno odvisnih natrijevih kanalov v zidovih presinaptične nevron in zatiranju prekomerne količine sproščenega nevrotransmitorjev z ekscitatornih aktivnostjo. Na splošno je glutamat - aminokislina, ki je eden glavnih povzročiteljev epilepsije.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo popolnoma in hitro absorbira v prebavnem traktu. V tem primeru se po 2,5 urah opazuje najvišja plazemska koncentracija snovi. Ko zdravilo vzamete s hrano, je najvišji čas daljši, hrana pa ne vpliva na stopnjo absorpcije.

Sinteza s plazemsko beljakovino doseže 55%. Aktivna sestavina je intenzivna metabolizem, glavni produkt razkroja pa je N-glukuronid. Razpolovna doba snovi pri odraslih je 29 ur, pri otrocih pa je to obdobje krajše.

Izdelki z razpadanjem se večinoma izločajo skozi ledvice (nespremenjeno - manj kot 10%) in 2% snovi se izloči z blatom.

[10], [11], [12]

Odmerjanje in dajanje

Shema sprejema pri zdravljenju epilepsije pri otrocih, starih od 12 let, pa tudi odraslih.

Monoterapija:

• 1-2 tedna - enkrat za 25 mg zdravil na dan;
• 3-4 tedne - enkrat za 50 mg zdravila na dan;
• vzdrževalne odmerke - na dan 100-200 mg (enkrat ali delno na polovici). Doseganje zahtevanega odmerka se pojavi s postopnim povečevanjem dnevne vrednosti vsakih 1-2 tednov za 50-100 mg, dokler ne dosežemo želenega učinka. Včasih je lahko velikost takega dnevnega odmerka do 500 mg.

V kombinaciji z natrijevim valproatom (brez drugih zdravil):

• 1-2 tedna - 25 mg vsak drugi dan (ali 12,5 mg na dan);
• 3-4 tedne - 25 mg enkrat na dan;
• vzdrževalno zdravljenje - na dan 100-200 mg (enkrat ali delno na polovico). Doseganje želenega odmerka se pojavi tako, da se ga poveča vsakih 1-2 tedna za 25-50 mg.

V kombinaciji s karbamazepinom, fenitoinom, primidonom, kot tudi fenobarbitalom ali drugimi induktorji jetrnih encimov (natrijev valproat se ne uporablja):

• 1-2 tedna - enkrat na 50 mg na dan;
• 3-4 tedne - razdelimo na dva dnevna odmerka 100 mg;
• vzdrževalnega odmerka - za en dan za 200-400 mg (2 metoda) dosežemo s postopnim povečanjem vrednosti največ 100 mg vsakih 1-2 tednov. Posamezni primeri so zahtevali uporabo 700 mg dnevnega odmerka.

V kombinaciji z drugimi zdravili, ki nimajo pomembnega učinka (inhibicija / indukcija) na jetrne encime (natrijev valproat se ne uporablja):

• 1-2 tedna - enkrat dnevno za 25 mg;
• 3-4 tedne - za enkratni odmerek 50 mg na dan;
• Podporno zdravljenje - za dan 100-200 mg (eno ali dvosmerno). Za doseganje želene vrednosti je potrebno postopno povečevati odmerek po 1-2 tednih pri 50-100 mg.

Shema za odpravo epileptičnih napadov pri otrocih, starih od 2 do 12 let.

Monoterapija s tipično obliko majhnih napadov:

• 1-2 tedna - 0,3 mg / kg na dan (enkrat ali v dveh odmerkih);
• 3-4 tedne - 0,6 mg / kg na dan (enkrat ali dvakrat na dan);
• Podpiranje - na dan za 1-10 mg / kg (enkratni ali dvakratni vnos). Želeno vrednost lahko dosežete s postopnim povečanjem velikosti za 0,6 mg / kg vsakih 1-2 tednov. Včasih bolniki potrebujejo močnejše odmerke. Dovoljeno je največ 200 mg na dan.

V kombinaciji z natrijevo soljo (brez navedbe drugih dodatnih zdravil):

• 1-2 tedna - na dan (enkratni odmerek) 0,15 mg / kg;
• 3-4 tedne - na dan (enkrat) pri 0,3 mg / kg;
• vzdrževalno zdravljenje - na dan za 1-5 mg / kg (enkratni ali dvakratni vnos). Dosežek se izvede s postopnim povečanjem vrednosti za 0,3 mg / kg po 1-2 tednih. Za dan ne morete jemati več kot 200 mg.

V kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom in karbamazepinom ali drugimi induktorji jetrnih encimov (brez uporabe natrijeve soli):

• 1-2 tedna - dvakratni vnos zdravila dnevno v količini 0,6 mg / kg;
• 3-4 tedne - pri 1,2 mg / kg na dan (dvakratna uporaba);
• vzdrževalni odmerek - na dan 5-15 mg / kg (dvakratni vnos). To vrednost se lahko doseže s postopnim povečevanjem odmerka po 1-2 tednih pri 1,2 mg / kg. Za dan je dovoljeno največ 400 mg zdravil.

V kombinaciji z drugimi zdravili, ki pri jetrnih encimih (brez natrijeve soli) niso opazno učinki (z inhibicijo / indukcijo):

• 1-2 tedna - enkratni ali dvakratni vnos 0,3 mg / kg zdravila na dan;
• 3-4 tedne - 0,6 mg / kg na dan (1-2 dajanja);
• vzdrževalna vrednost - 1-10 mg / kg na dan (1-2-urni vnos). Lahko ga dosežete s postopnim povečanjem dnevnega odmerka (po 1-2 tednih) za 0,6 mg / kg. Za dan je dovoljeno jemati največ 200 mg zdravil.

(Pri ljudeh, ki jemljejo antikonvulzente z neznano interakcijo z lamotriginom, je priporočljiv režim zdravljenja, primeren za kombinacijo z valproatom).

Priporočamo naslednjo shemo za povečanje odmerka lamotrina, da dobimo stabilizirajočo dnevno vrednost med zdravljenjem odraslih z bipolarnimi motnjami.

Kot dodatno sredstvo skupaj z zaviralci jetrnih encimov, pa tudi z valproatom:

• 1-2 tedna - 25 mg vsak drugi dan;
• 3-4 tedne - dnevno 25 mg (enkrat);
• 5. Teden - vsak dan po 50 mg (1-2 odmerka);
• 6. Teden (stabiliziranje odmerka) - 100 mg (enkratna ali dvakratna uporaba). Najvecji dan za dan je 200 mg.

Kot dopolnilni zdravljenju z jetrnih encimov induktorjev (brez kombinacije z valproata in drugimi zaviralci) - kot primidon, karbamazepin, fenitoin in fenobarbital ali drugih induktorjev glukuronidacije lamotrigina postopkov:

• 1-2 tedna - enkrat na dan 50 mg;
• 3-4 tedne - 100 mg (v dveh aplikacijah) na dan;
• 5. Teden - 200 mg na dan (z 2 metodami);
• 6. Teden (stabiliziranje) - na dan z 2 300 mg (6. Teden), po možnosti, če je potrebno, povečajte vrednost na 400 mg (7. Teden) in tudi v dveh odmerkih.

Pri monoterapiji ali v kombinaciji z zdravili, ki nimajo pomembnega učinka (indukcije ali inhibicije) na delovanje jetrnih encimov:

• 1-2 tedna - enkrat dnevno 25 mg;
• 3-4 tedne - vsak po 50 mg (1-2 aplikacije);
• 5. Teden - za dan 100 mg (enkrat ali v dveh odmerkih);
• 6. Teden (stabilizacija) - za dan 200 mg (za 1 sprejem ali delitev na polovici). Opazili smo tudi uporabo odmerkov v razponu od 100-400 mg.

(V tem primeru se stabilizacijska vrednost lahko razlikuje glede na zagotovljeno zdravilo).

Dimenzije stabilizirajočega odmerka zdravil pri zdravljenju bipolarnih motenj z naknadnim ukinitvijo dodatnih antikonvulzivov ali psihotropnih zdravil.

Z naknadno ukinitvijo uporabe zaviralcev jetrnih encimov (npr. Valproata):

• 1. Teden - povečanje stabilizacijske vrednosti za polovico, s tednom, ki ne presega 100 mg (npr. Povečanje tedna s 100 na 200 mg na dan);
• 2-3 tedne - vzdrževanje te vrednosti (200 mg na dan, če je potrebno, je dovoljeno povečati odmerek na 400 mg) z uporabo 2 odmerkov.

Z naknadnim prenehanjem vnosa induktorjev jetrnih encimov (od odmerka odvisnih režimov) - karbamazepina, primidona, kot tudi fenitoina s fenobarbitalom in drugimi:

• odmerek prvega tedna - 400 mg; Drugi teden - 300 mg; 3. Teden - 200 mg;
• odmerek prvega tedna - 300 mg; Drugi teden - 225 mg; 3. Teden - 150 mg;
• odmerek prvega tedna - 200 mg; Drugi teden - 150 mg; 3. Teden - 100 mg.

Z naknadnim izločanjem drugih zdravil, ki nimajo bistvenega vpliva na proces glukuronizacije aktivne snovi (supresija / indukcija):

• za celotno obdobje zdravljenja (3 tedne) je dnevni odmerek za vzdrževanje 200 mg (dvakratni vnos). Spremembe te vrednosti so možne v mejah 100-400 mg.

Sprememba velikosti odmerkov zdravila za ljudi z bipolarnimi motnjami v kombinaciji z drugimi zdravili.

V kombinaciji z zaviralci jetrnih encimov (valproat); se upošteva odmerek lamotrigina:

• vzdrževalna vrednost: 200 mg na dan; 1. Teden - 100 mg na dan; 2. In 3. Teden - vzdrževanje vrednosti, ugotovljene v prvem tednu (100 mg / dan);
• ohranjanje vrednosti 300 mg na dan; v prvem tednu - 150 mg na dan; v drugem in tretjem tednu se vzdržuje odmerek prvega tedna (150 mg / dan);
• vzdrževalna vrednost: 400 mg na dan; v prvem tednu - 200 mg na dan; v drugem in tretjem tednu je treba vzdrževati odmerek prvega tedna (200 mg na dan).

V kombinaciji z induktorji jetrnih encimov (karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbital ali druga zdravila iz te skupine) brez uporabe valproata; se upošteva hitrost odmerjanja lamotrina:

• vzdrževalna vrednost: 200 mg na dan; v prvem tednu - 200 mg; v drugem tednu - 300 mg; začenši s tretjim tednom - 400 mg;
• norma vzdrževanja: 150 mg / dan; v prvem tednu 150 mg; v drugem tednu - 225 mg; od tretjega tedna do 300 mg;
• vzdrževalni odmerek: 100 mg / dan; v prvem tednu - 100 mg; v drugem tednu - 150 mg; od tretjega tedna do 200 mg.

V kombinaciji z zdravili, ki nimajo pomembnih zaviralnih ali spodbujevalnih učinkov proti jetrnim encimom:

• V celotnem toku je treba odmerek vzdrževati 200 mg na dan.

[16], [17]

Uporaba Lamotrina med nosečnostjo

Obstoječe informacije poprodajni več izbranih registrov, ki vključuje noseča 2000+ (1 trimesečje), monoterapiji lamotrigin, je pokazala, da je opazen porast verjetnosti pojava številnih prirojenih napak v razvoju ni prišlo v poštev. Vendar obstajajo tudi omejeni registri, ki so pokazali, da obstaja velika verjetnost razvoja izoliranega razcepa v ustni votlini.

Trenutne informacije o poteku nadzorovanih preskušanj ne kažejo povečanja verjetnosti razvoja razcepa v ustih v primerjavi z drugimi prirojenimi motnjami po uporabi lamotrigina. Če se zdravljenja z uporabo zdravil ni mogoče izogniti, je priporočljivo, da ga vzamete pri najnižjih učinkovitih odmerkih.

V tem trenutku je malo podatkov o uporabi lamotrigina v kombinaciji z drugimi zdravili med nosečnostjo, zato ni mogoče ugotoviti, ali ta snov vpliva na verjetnost razvojnih pomanjkljivosti, ki so povezane z drugimi zdravili.

Tako kot druga zdravila je tudi zdravilo Lamotrin predpisano nosečnicam samo, če verjetnost koristnega učinka za ženo presega možnost negativne reakcije na plodu.

Ker ima lamotrigin rahli zaviralni učinek na dihidrofolat reduktazo in lahko zmanjša folat, lahko v teoriji poveča verjetnost motenj v razvoju zarodka. Zato je treba upoštevati potrebo po folni kislini med načrtovanjem nosečnosti ali v zgodnjih fazah.

Kontraindikacije

Kontraindikacije so intoleranca lamotrigin ali druge snovi, ki jih vsebuje zdravilo, poleg tega pa otrokova starost manj kot 2 leti.

[13]

Stranski učinki Lamotrina

Zaradi uporabe zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

• podkožno tkivo in kožo: srbenje, izpuščaj na koži, Lyellov sindrom ali Stevens-Johnsonov sindrom;
• limfom in hematopoezo: pancitom, nevtro-, trombocitom ali levkopenijo, agranulocitozo, anemijo (ali njeno aplastično obliko), kot tudi limfadenopatijo;
• Organi imunskega sistema: otekanje obraza, motnje hematopoetske ali jetrne funkcije, sindrom preobčutljivosti (tudi stanje vročine), večkratna odpoved organov in poleg tega sindrom DIC;
• duševne motnje: občutek agresivnosti ali razdražljivosti, videza halucinacij ali tikov in zmede;
• organi državnega zbora: omotičnost in glavobol, nespečnost ali zaspanost, razvoj ataksije, tremorja, nistagmusa. Poleg njega tudi serozni meningitis, izguba ravnotežja, vzbujanja z občutkom tesnobe, motnje gibanja, poslabšanje motorja paralizo, ekstrapiramidne sindromi, pogoste napade krčev in horeoatetoza;
• vizualni organi: razvoj konjunktivitisa ali diplopije, kot tudi videz tančice pred očmi;
• organi prebavnega sistema: driska, bruhanje, sluz suhe sluznice in slabost;
• jetra: motnja jetrne funkcije, zvišanje vrednosti funkcionalnih jetrnih vzorcev in odpoved jeter;
• vezivno tkivo, strukturo kosti in mišic: razvoj artralgije ali pojav znakov SLE;
• Druge motnje: bolečina v hrbtu, povečana utrujenost.

[14], [15]

Preveliko odmerjanje

Obstajajo dokazi o akutnem prevelikem odmerjanju zaradi uporabe zdravil v vrednosti, ki presegajo največjo dovoljeno raven 10 do 20 krat (vključno s smrtnimi žrtvami).

Simptomi so glavoboli z omotico, nistagmusom, bruhanjem, občutkom dremavosti, razvojem ataksije. Poleg tega je motnja zavesti, stanje koma, hude napade epilepsije in širjenje zob znotraj kompleksa QRS (zamuda prevoda se začne znotraj srčnih prekatov).

Da zmanjšate absorpcijo drog, morate izvesti želodčno lavage in nato pacientu dati enterosorbente. Po tem je potrebna bolnišnična oskrba za intenzivno nego, da se zagotovi potrebno podporno in simptomatsko zdravljenje.

[18], [19], [20]

Interakcije z drugimi zdravili

Ugotovljeno je bilo, da je UDFGT encim, vključen v presnovo lamotrigina. Ni zanesljivih dejstev, da je aktivna sestavina zdravila Lamotrin sposobna zavirati ali spodbujati oksidativne jetrne encime, ki so vključeni v procese presnove zdravila v medicinsko pomembnih mejah. Prav tako je malo verjetno njegova interakcija z zdravili, se presnova, ki se izvaja s pomočjo hemoprotein encimov 450. V tem primeru, lamotrigin je sposoben samostojno vzrok vaš metabolizem, čeprav je ta ukrep precej šibka in nima pomembne klinične vrednosti.

Kombinacija z antikonvulzivi.

Valproate, ki v veliki meri zavira mikrosomalne jetrne encime, zavira presnovo lamotrigina in se razteza tudi približno polovico njegovega razpolovnega časa.

Takšni antikonvulzivi kot primidon, fenobarbital in karbamazepin s fenitoinom, ki povzročajo mikrosomalne jetrne encime, povečajo metabolizem lamotrigina.

Na voljo so podatki o razvoju neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema, vključno dvojni vid, slabost, vrtoglavica, ataksija, in zamegljen vid, ko v kombinaciji s karbamazepinom drog. Po znižanju odmerka zadnjih simptomov simptomi običajno izginejo. Podoben učinek smo opazili pri preskušanju s kombinacijo Lamotrina okskarbazepina (zdravilo, ki ne inducira ali zavira jetrnih encimov), čeprav nobena od njih ima obstoječi podatki ne vpliva na druge metabolne procesa.

Antiepileptike kot levetiracetama, zonisamid gabapentina in felbamat poleg tomiramatom preagabalinom in ne da inducira ali inhibitorno ukrepe o jetrnih encimov, ne vplivajo na farmakokinetične lastnosti lamotrigina. Prav tako ne vpliva na farmakokinetične značilnosti pregabalina z levetiracetamom. V kombinaciji z lamotriginom se indeks topiramata poveča (za 15%).

Čeprav obstajajo dokazi o spremembi parametrov plazme drugih antikonvulzivov, zagotoviti testne podatke, ki dokazujejo, da lamotrigin ne vpliva na plazemske koncentracije sočasno antiepileptikov. In vitro testi so pokazali, da zdravilna učinkovina Lamotrin ne vpliva na sintezo drugih antikonvulzivov s plazemskim proteinom.

Kombinacija z drugimi psihotropnimi zdravili.

Interakcije s snovmi, ki ne inducirajo ali zavirajo jetrnih encimov (kot so aripiprazol, olanzapin in bupropion z litijem).

Pri zdravljenju bipolarnih motenj je kombinacija lamotrigina in aripiprazola privedla do zmanjšanja vrednosti AUC in najvišje vrednosti AUC (približno 10%). Vendar se domneva, da tak vpliv ne bo opazen klinični učinek.

Hkratna uporaba z olanzapinom zmanjša najvišjo vrednost in AUC lamotrigina, in sicer za 20% in 24% (povprečno). Učinek te jakosti izražanja v klinični praksi je zelo redek. Lamotrigin ne vpliva na farmakokinetične lastnosti olanzapina.

Pri večkratni uporabi bupropiona v notranjosti ni vidnega zdravilnega učinka na lastnosti lamotrigina, mogoče je le rahlo povečanje glukuronida lamotrigina.

V primeru kombinacije aktivne snovi z litijevim glukonatom lastnosti slednjega ostanejo nespremenjene.

Večkratna uporaba lamotrigina peroralno nima pomembnega kliničnega učinka na značilnosti risperidona. Kombinirana uporaba teh zdravil lahko povzroči občutek zaspanosti.

In vitro testu je pokazala, da je oblikovanje aktivne sestavine PM primarna gniloba izdelka - N-glukuronid - le malo vpliva na snovi, kot so bupropiona, fluoksetin, amitriptilin, haloperidol in lorazepama.

Študij procesov presnove v jetrih mikrosomih bufuralola je pokazala, da lamotrigin ne zmanjšuje stopnje potrditve zdravil, ki so v glavnem presnavljajo s CYP 2D6 elementa. Preskusi in vitro kažejo, da koeficient čiščenja lamotriginov, kot so fenelzin, trazodon in sertralin z risperidonom in clozapinom, ne delujejo.

Kombinacija s hormonsko kontracepcijo.

Obstajajo dokazi, da se uporablja v povezavi etinilestradiol (odmerek 30 ^ g) z levonorgestrela (dozi 150 ug), ki povzroča znatno indukcijo jetrnih encimov, sposobnih približno dvakrat adsorbentov lamotrigin. Zaradi tega se kazalnik slednjega zmanjša in s tedenskim intervalom uporabe kontracepcijskih sredstev se začne znova povečevati (za čas in postopoma).

V kombinaciji s peroralno kontracepcijo lamotrigin ne vpliva na delovanje etinil estradiola in neznatno zmanjša raven levonorgestrela v plazmi. Ni podatkov o tem, kako te spremembe vplivajo na proces ovulacije.

Kombinacija z drugimi zdravili.

Zdravila, ki v veliki meri povzročajo jetrne encime (kot so rifampicin in poleg tega lopinavir z ritonavirjem, kot tudi atazanavir z ritonavirjem).

V kombinaciji z rifampicinom se stopnje izločanja povečajo in se razpolovni čas lamotrigina zmanjša, saj se pojavijo indukcije jetrnih encimov, ki so odgovorni za glukuronizacijski proces.

Lopinavir z ritonavirjem približno polovico raven lamotrigina v plazmi - zahvaljujoč indukciji procesa glukuronizacije.

Ljudje, ki jemljejo lopinavir z ritonavirjem in rifampicina je potrebno uporabiti način, ki je primeren za sočasno jemljejo lamotrigin skupaj z ustreznimi zdravili, tuljave glukuronidacijski procesa.

Kombinacija z atazanavirja in ritonavirja (v odmerkih od 300 do 100 mg) in znižuje indikator največja koncentracija znotraj plazemske AUC lamotrigina (odmerjanju 100 mg) so bile 6% in 32% (v povprečju).

[21], [22], [23],

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujemo v standardnih pogojih za zdravila, ki so nedostopna za otroke. Temperaturne vrednosti - ne več kot 25 ° C.

[24]

Rok uporabnosti

Lamotrin se lahko uporablja v treh letih po sproščanju zdravila.

[25]