Leukemije

Levkemije so maligni tumorji levkocitne linije, pri katerih so v patološki proces vključeni kostni mozeg, levkociti v krvnem obtoku in organi, kot sta vranica in bezgavke.

[ 1 ], [ 2 ]

Vzrok in patofiziologija levkemije

Maligna transformacija se običajno pojavi na ravni pluripotentnih matičnih celic, čeprav se včasih transformacija pojavi tudi v zavezanih matičnih celicah z bolj omejeno sposobnostjo diferenciacije. Nenormalna proliferacija, klonska ekspanzija in zaviranje apoptoze (programirane celične smrti) vodijo do zamenjave normalnih krvnih celic z malignimi celicami.

Tveganje za razvoj večine levkemij se poveča zaradi izpostavljenosti ionizirajočemu sevanju (npr. po atomskih bombnih napadih na Nagasaki in Hirošimo), kemikalij (npr. benzena); zdravljenja z nekaterimi zdravili proti raku, vključno s prokarbazinom, nitrozoureami (ciklofosfamid, melfalan) in epipodofilotoksini (etopozid, tenipozid); virusnih okužb (npr. humani T-limfotropni virus tipa 1 in 2, virus Epstein-Barr); kromosomskih translokacij; in številnih bolezni, kot so stanja imunske pomanjkljivosti, kronične mieloproliferativne motnje in kromosomske bolezni (npr. Fanconijeva anemija, Bloomov sindrom, ataksija-telangiektazija, Downov sindrom, infantilna X-vezana agamaglobulinemija).

Klinične manifestacije levkemije povzročajo zaviranje mehanizmov nastajanja normalnih celičnih elementov in infiltracija organov z levkemičnimi celicami. Levkemične celice proizvajajo zaviralce in nadomeščajo normalne celične elemente v kostnem mozgu, kar vodi v zaviranje normalne hematopoeze z razvojem anemije, trombocitopenije in granulocitopenije. Infiltracija organov vodi do povečanja jeter, vranice, bezgavk, včasih pa so prizadete tudi ledvice in spolne žleze. Infiltracija možganskih ovojnic vodi do kliničnih manifestacij, ki jih povzroča povečan intrakranialni tlak (na primer paraliza možganskih živcev).

Klasifikacija levkemije

Prvotno sta se izraza akutna in kronična levkemija nanašala na pričakovano življenjsko dobo bolnikov, vendar se levkemije zdaj razvrščajo glede na stopnjo zrelosti celic. Akutne levkemije so sestavljene pretežno iz nezrelih, slabo diferenciranih celic (običajno blastnih oblik); za kronične levkemije so značilne bolj zrele celice. Akutne levkemije se delijo na limfoblastne (ALL) in mieloblastne (AML) tipe, ki se delijo na podtipe po francosko-ameriško-britanski (FAB) klasifikaciji. Kronične levkemije se delijo na limfocitne (KLL) in mielocitne (KML).

Mielodisplastični sindromi vključujejo stanja s progresivno odpovedjo kostnega mozga, vendar z nezadostnim deležem blastnih celic (<30 %), da bi jasno ustrezali diagnozi akutne mieloične levkemije; 40 do 60 % primerov mielodisplastičnega sindroma se razvije v akutno mieloično levkemijo.

Levkemoidna reakcija je izrazita granulocitna levkocitoza (tj. število belih krvničk > 30.000/μL), ki jo proizvaja normalni kostni mozeg kot odziv na sistemsko okužbo ali raka. Čeprav ni neoplastična motnja, lahko levkemoidna reakcija z zelo visoko levkocitozo zahteva diferencialno diagnozo s kronično mieloično levkemijo.

Francosko-ameriško-britanska klasifikacija akutne levkemije (klasifikacija FAB)

Akutna limfoblastna levkemija

L1	Monomorfni limfoblasti z okroglimi jedri in majhnim volumnom citoplazme
L2	Polimorfni limfoblasti z jedri različnih oblik in večjim volumnom citoplazme kot v L1
L3	Limfoblasti z majhnimi delci kromatina v jedru in modro ali temno modro citoplazmo z vakuolizacijo

Akutna mieloična levkemija

M1	Nediferencirana mieloična levkemija; brez granul v citoplazmi
M2	Mieloblastna levkemija z diferenciacijo celic; redka granulacija se lahko opazi tako v posameznih celicah kot v velikem številu le-teh.
MZ	Promielocitna levkemija; granule so značilne za promielocite
M4	Mielomonoblastna levkemija; mešana mieloblastna in monocitoidna morfologija
M5	Monoblastna levkemija, monoblastna morfologija
Mb	Eritrolevkemija; morfologija pretežno nezreli eritroblasti, včasih megaloblasti
M7	Megakarioblastna levkemija; opazimo lahko celice z izrastki in brstenje

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]