Lokalna glukokortikoidna terapija pri zdravljenju bronhialne astme

Trenutno je astma šteje kot kroničnega vnetja v bronhijev, ki vodi do hiperaktivnosti in bronhialne obstrukcije. V zvezi s tem je glavna usmeritev pri zdravljenju bronhialne astme protivnetna (osnovna) terapija. Do protivnetna zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju astme, vključujejo glyukokortyusoidy (inhalacijskih oblikah) in stabilizatorjev mastocitov (INTAL, lomudal, nedokromil, tayled, Ditek).

Protivnetno zdravljenje z inhalacijskimi glukokortikoidi se priporoča kot primarni fazi zmerno in hudo astmo terapijo po potrebi z dodatkom beta2-agonisti.

Pri zdravljenju bolnikov z blago persistentnim tokom bronhialne astme, pri odsotnosti učinka občasne uporabe beta-adrenomimetikov, je priporočljivo redno uporabljati inhalacije glukokortikoidov.

Pri hudi kortikalni odvisni bronhialni astmi po doseganju remisije s pomočjo glukokortikoidov peroralno, je priporočljivo preiti na vdihavanje glukokortikoidov z velikimi odmerki.

Steroidnega zdravljenja za inhalacijo je pomemben korak pri zdravljenju astme saj imajo inhalacijskih glukokortikoidov aktivno topikalno protivnetno, sistemski neželeni učinki praktično ne razvijejo.

Mehanizem protivnetnega delovanja inhaliranih glukokortikoidov:

• zdravila imajo visoko afiniteto za glukokortikoidne receptorje celic, vključenih v vnetje, in medsebojno delujejo s temi receptorji;
• Nastali kompleks neposredno vpliva na transkripcijo genov z interakcijo z molekulo DNA. Ko je ta funkcija inhibiran mRNA, odgovoren za sintezo vnetnih proteinov in nastanek novega mRNA molekule, ki je odgovorna za sintezo vnetnih proteinov (ali Lipokortin lipomoduulin, nevtralni peptidaze, itd). Na novo sintetiziranih peptidi neposredno zavirajo fosfolipaze A2, ki je odgovorna za produkcijo vnetnih prostaglavdinov, levkotrienov, agregacija trombocitov faktor.

V inhalacijah sta dve generaciji glukokortikoidov:

• pripravki prve generacije: becotide, beclometh, bacodisc;
• pripravki druge generacije: budezonid, flunisolid, flutikazon dipropionat.

Inhalacijski glukokortikoidi 1. Generacije

Beclamethasone dipropionat (beclometh, becotide) je 9-alfa-kloro-lb-beta-methvlenizolon-17,21-dipropionat. Zdravilo je na voljo v naslednjih dozirnih oblikah:

• odmerjeni mikroerosol, ki vsebuje 50-100 μg v enem odmerku;
• suspenzija za uporabo v razpršilniku (v 1 ml 50 μg);
• diskovne oblike (100 in 200 μg bekodiski), ki jih inhalirate s pomočjo Diskhairerjevega inhalatorja.

Beclometazon dipropionat je "pro-droga". Presnavlja se v bolj aktiven metabolit beklometazon monopropionata v mnogih tkivih, vključno z. V pljučih in jetrih.

Pri vdihavanju beklometazon dipropionat 30% količine v pljuča in tam presnavlja, se okoli 70% deponira v ustih, žrelu in pogoltne aktivira v jetrih monopropionata beklometazon. Pri uporabi velikih odmerkov beclomethasona so možni sistemski neželeni učinki.

Bekotid (beclometh) v obliki aerosolov za inhalacije je namenjen dolgotrajni redni uporabi. Zdravilo se ne uporablja za preprečevanje napadov bronhialne astme, njen terapevtski učinek pa se manifestira le nekaj dni po začetku zdravljenja. Bolnikom, ki so predhodno predpisali sistemsko kortikosteroidno terapijo, naj bi ga nadaljevali še 1 teden po začetku uporabe becotida, nato pa lahko poskušate postopno zmanjšati odmerek.

Običajni terapevtski odmerek becotida je 400 μg na dan, ga je treba razdeliti na 2-4 posamezne odmerke (2-4 dihanja). S hudim tokom bronhialne astme lahko povečate dnevni odmerek na 1000-1500 μg in celo 2000 μg. Ta odmerek je učinkovit in ne povzroča sistemskih neželenih učinkov, ne zmanjšuje nadledvične skorje. Če je treba uporabiti velike odmerke becotida, je priporočljivo, da se priprava bekotid-250 (1-2 inhalacij 2-3 krat dnevno) uporabi.

Vzdrževalni odmerek zdravila je 200-400 mcg na dan z dvojno aplikacijo (zjutraj in zvečer). Zmanjšanje odmerka na vzdrževalni odmerek je postopno (pri 1 inhalaciji vsakih 3-7 dni).

Pri zdravljenju bekotid (beklometom) mogoče nanos mukozo ustne votline, ki spodbuja kandidoze in žrela. Za preprečevanje kandidoze Oralna inhalacijske bekotid ki z uporabo posebne posodice distančnik, ki se izvaja na inhalatorja, pri čemer so delci zdravilne učinkovine usedejo v ustni votlini, se zadržijo v celični-vmesnika. Po vdihavanju becotida je priporočljivo izprati usta. Ko uporabljate razpršilec, se količina zdravila, ki doseže pljuča, poveča.

Bekotid vdihavanje lahko delno nadomestiti glukokortikoidi doz, ingestable in zmanjšanje corticodependent (400 ug bekotid kar ustreza 6 mg prednizolon).

Bekodisk - v eni sami dozi vsebuje 100 mikrogramov in 200 bekotid, suho vdihanega snov v dnevni dozi 800-1200 xg (to 1-2 izdihne 4-krat dnevno) z uporabo posebnega inhalator.

Beclometazon dipropionat je na voljo v obliki pripravka Beclocort v dveh oblikah: Mite in Forte. Zdravilo Beclocort-mite se uporablja v enakih odmerkih kot becotide. Beklokort forte, katere 1 odmerek vsebuje 250 mikrogramov beklometazon dipropionat, ima daljši čas kot beklokort-Meath, je treba z inhalacijo uporabimo 1-2 2-3-krat na dan.

Beclometazon dipropionat je na voljo tudi kot preparat aldecina. Označena je za zdravljenje bolnikov z bronhialno astmo v kombinaciji z vazomotornim alergijskim rinitisom, polipozo nosu. Paket vsebuje zamenljivo šobo za inhalacijo nazla beklometazona in šobo za vdihavanje skozi usta. Aldecin se uporablja za 1 inhalacijo (50 mcg) v vsakem nosnem prehodu 4-krat na dan ali skozi ustno šobo, ki se vdihne skozi usta (1-2 inhalacij 4-krat na dan).

Ventid je kombiniran merilni aerosol, ki vsebuje glukokortikoide beta2-adrenomimetike (ventolin). Vdihnjen 1-2 vdih 3-4 krat na dan.

Inhalacijski glukokortikoidi druge generacije

Vdihani glukokortikoidi 2. Generacije imajo večjo afiniteto za glukokortikoidne receptorje v bronhopulmonalnem sistemu. Verjamejo, da so droge te generacije učinkovitejše od becotida in trajajo dlje.

Budezonid (gorakort) - sprej (200 ug odmerkom 160) - priprava podaljšanim delovanjem v kapsulah, je približno 12 ur, inhaliranje 2 x 200 mcg, hudo dnevnega odmerka astme povečano do 1600 mikrogramov.

Flunisolid (inhikort) je na voljo kot aerosol za inhalacijo.

En odmerek aerosola vsebuje 250 μg flunisolida. Začetni odmerek zdravila je 2 diha zjutraj in zvečer, kar ustreza 1000 μg flunisolida. Če je potrebno, se lahko odmerek poveča na 4 inhalacije 2-krat na dan (2000 μg na dan).

Po vdihavanju flunisolida le 39% uporabljenega odmerka vstopi v skupni pretok krvi. Istočasno je več kot 90% zdravila, ki je bila v pljučih podvržena resorpciji, spremenila v jetra v skoraj neaktiven metabolit - 6β-hidroksifunisolid. Njena dejavnost je 100-krat manjša kot pri prvotnem pripravku.

V nasprotju s tem, beklometazon dipropionat, flunizolid je prvotno biološko aktiven, ne presnavlja v pljučih, nima zaviralnega učinka na osi hipotalamus-hipofiza-nadpochenikovuyu in nima sistemskih stranskih učinkov v dozi 2000 mikrogramov na dan. Balon z flunisolidom je opremljen s posebno oblikovano Spey sivo, ki prispeva k učinkovitejšemu in globlje vpis zdravila v bronhijih, zmanjša odlaganje poslal v ustni votlini in s tem pogostnost zapletov v ustih, žrelu (kandidoze hripavost, grenkobo v usta, kašelj) .

Flutikazonijev propionat (fliksomid) - na voljo v obliki doziranega aerosola z vsebnostjo 1 doze 25, 50, 125 ali 250 μg zdravila. Vdihavanje se uporablja v odmerku od 100 do 1000 mcg 2-krat na dan, odvisno od resnosti bolnikovega stanja. Vzdrževalni odmerek je 100-500 μg 2-krat na dan. Pripravek praktično ne daje sistemskih stranskih učinkov, je najučinkovitejši in varnejši inhalacijski glikokortikoid.

Flutikazon ima visoko lokalno delovanje in je njegovo afiniteto za glukokortikoidnih receptorjev je 18-krat višja od tiste, deksametazona in 3-krat - budezonid.

Pri vdihavanju flutakazona je 70-80% zdravila pogoltnjeno, vendar absorbira največ 1%. Na prvem prehodu skozi jetra se skoraj popolna biotransformacija zdravila izvede s tvorbo neaktivnega metabolita, derivata 17-karboksilne kisline.

Vse tri zdravila (beklometazon dipropionat, flunizolid, flutikazonpropionata) zmanjšati število astmatičnih napadov v dnevnem in nočnem času, potrebo po simpatikomimetikov in pogostost recidivov. Vendar pa ti pozitivni učinki so bolj izrazite, in pride hitreje pri uporabi flutikazon, skoraj brez tveganja sistemskih stranskih učinkov glukokortikoidov.

Pri lahkih in zmernih oblikah bronhialne astme lahko uporabite katerikoli inhalacijski glukokortikoidi v odmerkih 400-800 μg / dan. Pri hujšem poteku bolezni, ki zahteva uporabo velikih odmerkov inhaliranih glukokortikoidov (1500-2000 μg / dan ali več), je treba prednostno dajati flutikazon propionat.

Neželeni učinki inhalacijske glukokortikoidne terapije

1. Razvoj faringitisa, disfonije zaradi atrofije mišic grla, kandidomikoze ustne sluznice. Za preprečevanje stranskih učinkov, ki jih je usedanje delcev na glukokortikoidne ustne sluznice med inhalacijo povzroča treba izpiranje ust primeru vdihavanja in uporaba Spencer.
2. Sistemski neželeni učinki. Razvoj sistemskih stranskih učinkov zaradi delnega absorpcije inhaliranega sistema bronhopulmonalne glukokortikoidi sluznice gastrointestinalni trakt (ki je del zdravila zaužitju bolnikov), in vstopi v krvni obtok.

Absorpcija inhalacijskega glukokortikoida skozi bronhopulmonalne sistema je odvisna od stopnje vnetja bronhijev, intenzivnost presnovo glukokortikoidov v dihalnih poteh in količina zdravila vstopu v dihalne poti med inhalacijo.

Sistemski neželeni učinki z uporabo visokih doz kortikosteroidov (več kot 2000 mikrogramov na dan bekotid) in povzroča se kaže razvoj Cushingoidne sindrom, zaviranje hipofiza-nadledvična sistema, zmanjšanje intenzivnosti procesov tvorbe kosti, razvoj osteoporoze. Konvencionalni terapevtski odmerki inhaliranje glukokortikoidi sistemsko stranskih učinkov ne povzročajo.

Flunisolid (Ingocort) in flukazonijev dipropionat zelo redko kažejo sistemske neželene učinke v primerjavi z becotidom.

Tako je uporaba inhalacijskimi glukokortikoidi je sodobne oblike in aktivno zdravljenje bronhialne astme, ki omogoča, da se zmanjša potreba po oralnih glukokortikoidov in beta-adrenergični agonist.

Priporočljivo je, da združi inhalacijske kortikosteroide in bronhodilatatorji v skladu s shemo: prvič, inhalira simpatomimetika (beroteka, salbutamol), in po 15-20 minutah - glukokortikoidi inhalacijo. Kombinirana uporaba inhalacijskega glukokortikoida z drugimi inhalacijski protivnetnim sredstvom (INTA tayled) omogočajo mnogi bolniki za zmanjšanje terapevtskega odmerka glukokortikoida zdravil.