Mammozol

Mammozol je insekticidni repelent in zaviralec encimov. Spada v skupino hormonskih antagonistov in drugih podobnih zdravil.

Indikacije Mammozol

Prikazano za:

• pogosta oblika raka dojke pri ženskah po menopavzi (razen tistih, pri katerih je bila diagnosticirana estrogeno-neaktivna oblika raka, razen primerov, ko je bolnica pokazala pozitiven odziv na zdravilo tamoksifen);
• adjuvantno zdravljenje invazivnega estrogen-pozitivnega raka dojke (v postmenopavzi v zgodnjih fazah bolezni);
• Dodatno zdravljenje zgodnjega estrogen-pozitivnega raka dojke v postmenopavzi pri ženskah, ki so 2-3 leta prejemale ustrezno zdravljenje s tamoksifenom.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki tablet, 14 kosov na pretisni omot. Eno pakiranje vsebuje 2 taka pretisna omota.

Farmakodinamika

Anastrozol je močan, zelo selektiven zaviralec aromataze. Med menopavzo se estradiol pri ženskah pogosto proizvaja v transformativni obliki – znotraj perifernih tkiv – iz androstendiona, ki se spremeni v estron (pri tem sodeluje encim aromataza). Estron se nato pretvori v snov estradiol. Znižanje ravni estradiola, ki kroži v krvi, ima zdravilni učinek na ženske z rakom dojke. Zdravilo v dnevnem odmerku 1 mg povzroči 80-odstotno znižanje ravni estradiola pri ženskah po menopavzi.

Anastrozol nima aktivnosti proti androgenom, progestagenom ali estrogenom.

V dnevnem odmerku do 10 mg zdravilo ne vpliva na sproščanje aldosterona in kortizola, katerih raven je bila izmerjena pred in po standardnem testiranju s stimulacijo z ACTH. Zato nadomestno zdravljenje s kortikosteroidi ni potrebno.

Farmakokinetika

Zdravilo se po peroralni uporabi dokaj hitro absorbira in doseže najvišjo raven v plazmi po 2 urah (če ga jemljemo na tešče). Pri jemanju s hrano se hitrost absorpcije nekoliko zmanjša, vendar njen obseg ostane enak. Posamezne spremembe hitrosti absorpcije ne bi smele imeti medicinsko pomembnega vpliva na koncentracijo zdravila v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja pri jemanju 1 tablete na dan.

Približno 90–95 % ravnotežne vrednosti zdravila je doseženih 7 dni po jemanju zdravila. Ni podatkov, da bi bila farmakokinetika zdravilne učinkovine odvisna od odmerka ali časa dajanja. Sinteza anastrozola s plazemskimi beljakovinami je 40 %.

Pri ženskah v postmenopavzi opazimo obsežno presnovo aktivne sestavine. Sam proces presnove poteka s hidroksilacijo, N-dealkilacijo in glukuronidacijo.

Izločanje snovi je precej počasno, razpolovni čas v plazmi je 40–50 ur. Manj kot 10 % odmerka (nespremenjena snov) se izloči z urinom – to se zgodi v 72 urah po zaužitju zdravila. Razpadni produkti se izločijo večinoma z urinom. Glavni razpadni produkt (triazol), ki ga najdemo v urinu in plazmi, ni zaviralec aromataze.

Odmerjanje in dajanje

Za odrasle (vključno s starejšimi ženskami) je odmerek enak enkratnemu (dnevnemu) peroralnemu odmerku 1 mg zdravila.

Pri ženskah z zmerno ali blago ledvično okvaro ali blago jetrno okvaro prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pri začetku zdravljenja v zgodnji fazi patologije je trajanje zdravljenja z zdravilom Mammozol običajno 5 let.

[ 1 ]

Uporaba Mammozol med nosečnostjo

Zdravila Mammozol ne smejo uporabljati nosečnice ali med dojenjem.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• huda intoleranca na anastrozol ali druge sestavine zdravila;
• obdobje pred menopavzo;
• huda ledvična odpoved (vrednosti CC so manjše od 20 ml/minuto);
• okvara jeter (huda ali zmerna);
• kombinacija s snovjo tamoksifen ali z estrogeni;
• otroštvo.

Stranski učinki Mammozol

Med stranskimi učinki zdravila so bili pogosto vročinski oblivi in astenija (manj pogosta reakcija). Le redko so se razvile alergijske reakcije (urtikarija, Quinckejev edem ali anafilaksa).

Drugi neželeni učinki vključujejo naslednje:

• Nevronski organi: v večini primerov se pojavijo glavoboli (običajno zmerni ali blagi), pa tudi sindrom karpalnega kanala. Občasno se lahko pojavi zaspanost (običajno prav tako zmerna ali blaga);
• Prebavila: običajno se pojavi slabost (zmerna ali blaga); bruhanje, prav tako zmerno ali blago, se pojavlja manj pogosto;
• podkožna plast s kožo: opaziti je mogoče predvsem redčenje las (blago ali zmerno) in kožni izpuščaj (blago ali zmerno). Občasno se razvije Stevens-Johnsonov sindrom ali multiformni eritem;
• mišično-skeletni sistem: opazimo predvsem boleče občutke v sklepih ali zmanjšanje njihove motorične aktivnosti (stopnja izražanja je zmerna ali šibka);
• prebavni sistem in presnovni procesi: občasno se lahko razvije anoreksija (v blagi obliki), pa tudi zmerna ali blaga hiperholesterolemija;
• Dojke in reproduktivni organi: pogosto so opazili suhost nožnice (zmerno ali blago). Občasno so opazili blago ali zmerno krvavitev iz nožnice (običajno so tovrstno motnjo opazili pri ženskah z napredovalim rakom dojke v prvih nekaj tednih po spremembi oblike zdravljenja – s hormonske terapije na uporabo zdravila Mammosol). Če se krvavitev ne ustavi, so potrebni nadaljnji pregledi.

Ker anastrozol znižuje raven estrogena v krvnem obtoku, lahko zmanjša mineralno gostoto kosti, kar lahko pri nekaterih ženskah poveča tveganje za zlome.

Povečanje vrednosti GGT in alkalne fosfataze opazimo precej redko.

Preveliko odmerjanje

Podatki o kliničnih primerih nenamernega prevelikega odmerjanja so omejeni. Velikost enkratnega odmerka zdravila, ki lahko povzroči smrtno nevarne motnje, ni bila ugotovljena.

Zdravilo nima specifičnega protistrupa, zato je v primeru motenj potrebno simptomatsko zdravljenje. Pri odpravljanju motenj je treba upoštevati možnost, da je bolnica vzela več kot le Mammozol. Če je pri zavesti, je priporočljivo izzvati bruhanje. Poleg tega je lahko dializa učinkovita metoda pri prevelikem odmerjanju, saj se anastrozol slabo sintetizira z beljakovinami. Potrebno je tudi splošno podporno zdravljenje in stalno spremljanje vitalnih sistemov in organov.

Interakcije z drugimi zdravili

Klinični testi interakcij s cimetidinom in antipirinom so pokazali, da je pri kombiniranju anastrozola z drugimi zdravili malo verjetno, da bi se pojavil medicinsko pomemben učinek, ki ga povzroča hemoprotein P450.

Anastrozol zavira delovanje hemoproteina P450 1A2, kot tudi 2C8/9 in 3A4 v in vitro testih, čeprav so klinične študije kombinacije z varfarinom pokazale, da 1 mg anastrozola ne zavira bistveno presnove elementov, ki jih presnavlja hemoprotein P450. Med anastrozolom in fosfonati niso ugotovili pomembnih interakcij.

Pregled podatkov o varnosti, zbranih med kliničnimi preskušanji, ni pokazal pomembnih interakcij z zdravili pri ženskah, ki so anastrozol kombinirale z drugimi pogosto predpisanimi zdravili.

Estrogenov je prepovedano kombinirati z anastrozolom, ker imajo ta zdravila nasprotne farmakološke lastnosti.

Prav tako se zdravila Mammozole ne sme kombinirati s tamoksifenom, saj lahko to oslabi zdravilno učinkovitost anastrozola.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Mammozol se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.