Martin-Bellov sindrom

Martin-Bella sindrom je bil opisan leta 1943. Zdravniki, katerih imena so bila imenovana. Bolezen je genetska motnja, ki jo sestavljajo duševna zaostalost. Leta 1969 razkrile so spremembe, značilne za to bolezen pri kromosomu X (ranljivost v distalni rami). Leta 1991 Znanstveniki so odkrili gen, ki je odgovoren za razvoj te bolezni. Ta bolezen se imenuje tudi "krhki kromosom-X sindrom." Bolezen vpliva tako na dečke kot na dekleta, vendar pogosteje (3-krat) so bolni.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Martin-Bella sindrom je dokaj pogosta bolezen: 0,3 do 1,0 ljudi, ki trpijo zaradi te bolezni na 1000 moških, in 0,2-0,6 na 1000 žensk. In otroci s Martin-Bellovim sindromom se rodijo na vseh kontinentih z enako frekvenco. Očitno narodnost, barva kože, rez okusa, življenjske razmere, dobro počutje ljudi ne vplivajo na nastanek bolezni. Pogostost njenega pojava je primerljiva samo s frekvenco Downovega sindroma (za 600-800 novorojenčkov, 1 bolezen). Petina moških nosilcev spremenjenega gena je zdrava, nimajo nobenih kliničnih in genetskih nepravilnosti, ostalo z znaki duševne retardacije z blage do hude oblike. Med ženskimi nosilci bolnikov je nekaj več kot tretjina.

Krhki X-kromosomski sindrom prizadene približno 1 pri 2500-4000 moških in 1 pri 7000-8000 ženskah. Ocenjuje se, da je prevalenca med nosilci bolezni pri ženskah 1 na 130-250 ljudi; je prevalenca prevoznikov med moškimi ocenjena na 1 na 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Vzroki martin-Bellovega sindroma

Martin-Bellaov sindrom se razvije zaradi popolnega ali delnega prenehanja proizvodnje določene beljakovine s strani telesa. To je posledica pomanjkanja odziva gen, kot je FMR1, lokaliziran v kromosomu X. Mutacija se pojavi kot posledica preureditve strukture gena iz nestabilnih strukturnih variant genskih stanj (alelov) in ne od samega začetka. Bolezen se prenaša le skozi moško linijo, s katero moški ni nujno bolan. Moški nosilci prenesejo gen na svoje hčerke v nespremenjeni obliki, zato njihova mentalna zaostalost ni očitna. Z nadaljnjim prenosom gena od mater na otroke, gen mutira, nato pa se pojavijo vsi znaki, značilni za to bolezen.

[13], [14]

Dejavniki tveganja

Očitni dejavnik tveganja je nasledstvo. Več generacij, ki sodelujejo pri teh mutacijah, težje napreduje bolezen. Do zdaj ni bilo raziskano, zakaj je prišlo do spremembe v strukturi genetskega aparata.

[15], [16]

Patogeneza

So genskih mutacij v aparaturo, ki temeljijo na patogenezi sindroma Martin Bell, ki je privedla do blokade proizvodnje FMR-proteina, proteina, vitalnega organa, zlasti v nevronov in je prisoten v različnih tkivih. Študije kažejo, da so FMR proteini neposredno vključeni v ureditev prevodov, ki se pojavljajo v možganskih tkivih. Odsotnost tega proteina ali njegova omejena produkcija s strani telesa povzroča duševno zaostajanje.

V patogenezi bolezni je ključna kršitev hipermetilacija gena, vendar ni bilo mogoče končno določiti mehanizma razvoja te motnje.

Poleg tega je bila razkrita lokusna heterogenost patologije, ki je povezana s polializmom, pa tudi polilokusiranje. Določena je prisotnost alelnih variant razvoja bolezni, ki jih povzroča obstojnost mutacij točkov, kot tudi uničenje gena FMRL.

Tudi pri bolnikih se zaznajo 2 občutljivi na folne kisline, krhke triplete, locirane v Z00 kb, in tudi 1,5-2 tm. Iz krhkega trojčka, ki vsebuje gen FMR1. Mehanizmi mutacij gena FRAXE in FRAXF (identificirani so v zgoraj omenjenih trojnih triplicah) so povezani z mehanizmom motenj v Martin Bellovem sindromu. Ta mehanizem je posledica razmnoževanja GCC-, kot tudi CGG-ponovitev, pri katerih se pojavi metilacija tako imenovanih otokov CpG. Poleg klasične oblike patologije obstajajo tudi dva redka tipa, ki se razlikujeta zaradi razširitve trinukleotidnih ponovitev (pri moških in medenskih ženskah).

Ugotovljeno je bilo, da v klasični obliki sindroma bolnik nima posebnega nukleocitoplazemskega proteina tipa FMR1, ki opravlja funkcijo vezave različnih mRNA. Poleg tega ta protein spodbuja tvorbo kompleksa, ki pomaga izvajati translacijske procese znotraj ribosoma.

[17], [18], [19], [20], [21]

Simptomi martin-Bellovega sindroma

Kako prepoznati bolezen pri otrocih? Kateri so prvi znaki? V prvih mesecih otrokovega življenja ni mogoče prepoznati simptoma Martina Bella, razen včasih se zmanjša mišični tonus. Po enem letu je klinična bolezen bolj očitna: otrok začne hoditi pozno in govoriti, včasih je govor popolnoma odsoten. Je hiperaktiven, neurejeno nihanje rokami, bojijo gneče in hrupa, trmast, da so ostre izbruhi jeze, čustvena nestabilnost, se pojavijo krči, ne gredo v stik z očmi. Bolniki z Martin-Bell sindrom bolezni proizvaja in videz: ušesa, štrleče in velike, težke čelo, podolgovat obraz, vidno brado, strabizem, široka rokah in nogah. Za njih so značilne tudi endokrine motnje: pogosto težka telesna teža, debelost, moški imajo velike testise, zgodnjo puberteto.

Med bolniki s sindromom Martin-Bell je stopnja inteligence zelo različna: od majhne duševne retardacije do hudih primerov. Če je IQ povprečne osebe povprečno 100, genij pa 130, potem bolniki, ki jih bolezen prizadene, 35-70.

Za vse klinične simptome patologije je značilna triada osnovnih manifestacij:

• oligofrenija (IQ je 35-50);
• dysmorphofobia (izstopajoče ušesa, kot tudi prognatizem);
• makroorhidizem, ki se pojavi ob pojavu pubertete.

Približno 80% bolnikov tudi razkrije prolaps bicuspid ventila.

Toda popolna oblika sindroma se kaže v samo 60% vseh bolnikov. V 10% je ugotovljeno samo duševno zaostajanje, v drugih pa se bolezen razvije z drugačno kombinacijo simptomov.

Med prvimi znaki bolezni, ki se kaže že v zgodnji starosti:

• bolni otrok ima znatno duševno upadanje v primerjavi z razvojem drugih vrstnikov;
• motnje pozornosti in ostrenja;
• močna trmastost;
• otroci precej pozno začeli hoditi in govoriti;
• hiperaktivnost in motnje v razvoju govora;
• zelo močni in nenadzorovani napadi jeza;
• lahko razvije mutijo - to je popolna odsotnost govora otroka;
• otrok čuti socialno anksioznost, lahko panika zaradi glasnega hrupa ali drugih močnih zvokov;
• otrok nenadzorovano in kaotično mahne roke;
• je sramežljivost, otrok se boji, da ostane v krajih velike množice ljudi;
• pojav različnih obsesij, nestabilno čustveno stanje;
• otrok morda ne želi vzpostaviti očesnega stika z ljudmi.

Pri odraslih so opaženi naslednji simptomi patologije:

• poseben videz: podolgovat obraz z močnim čelom, velikimi štrlečimi ušesi, močno štrleči bradi;
• ravne noge, otitis in strabizem;
• puberteta se zgodi zelo zgodaj;
• debelost se lahko razvije;
• pogosto v sindromu Martina Bella so napake pri razvoju srca;
• pri moških se povečuje število testisov;
• sklepi sklepov postanejo zelo mobilni;
• Povečuje se teža in tudi rast.

Diagnostika martin-Bellovega sindroma

Če želite diagnosticirati sindrom Martina Bella, se morate obrniti na kvalificiranega genetika. Diagnoza se opravi po izvedbi določenih genetskih testov, ki omogočajo ugotavljanje okvarjenega kromosoma.

[22], [23], [24]

Analize

Na zgodnji stopnji razvoja bolezni se uporablja citogenetska metoda, v kateri pacient vzame kosa celičnega materiala, kateremu nato dodamo folno kislino, da bi povzročila spremembe v kromosomih. Po določenem časovnem obdobju se razkrije območje kromosoma, na katerem opazimo opazno tanjšanje - to je znak prisotnosti krhkega X-kromosomskega sindroma.

Toda ta analiza ni primerna za diagnozo v poznih stadijih bolezni, ker se njegova natančnost zmanjša zaradi široke uporabe multivitaminov, ki vsebujejo folno kislino.

Integrirana diagnoza Martin-Bellovega sindroma je molekularna genetska preiskava, ki obsega določanje števila ti-nukleotidnih ponov v genu.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentalna diagnostika

Zelo specifična metoda instrumentalne diagnoze je PCR (polimerazna verižna reakcija), ki omogoča študiranje strukture aminokislinskih ostankov, ki jih vsebuje X kromosom in s tem določi prisotnost sindroma Martin Bell.

Obstaja tudi poseben, še bolj specifičen način za diagnosticiranje patologije - kombinacija PCR in detekcija s pomočjo kapilarne elektroforeze. Ta metoda je zelo natančna in razkriva kromosomsko patologijo pri bolnikih s primarno obliko ovarijske insuficience in ataksičnega sindroma.

Določitev prisotnosti napake je lahko po diagnozi na EEG. Pri bolnikih s to boleznijo opazujemo podobno bioelektrično aktivnost možganov.

Diferencialna diagnoza

Diferencirane metode, ki pomagajo sumiti na sindrom, vključujejo:

• klinični - 97,5% bolnikov ima očitne znake duševne zaostalosti (zmerno ali globoko); 62% je imelo velikih ušes; 68,4% je imelo vidno vidno čelo in čelo; v 68,4% dečkov - povečajo se modrice, v 41,4% - značilnosti govora (stopnja govora je neenakomerna, glasnost se ne more nadzirati itd.);
• citogenetski - krv pregledamo za kulturo limfocitov, določimo število celic z lomljenjem X kromosoma na 100 preučenih celic;
• Elektroencefalografija - spremembe v električnih impulzih možganov so specifične za Martin-Bellov sindrom.

[30], [31], [32]

Zdravljenje martin-Bellovega sindroma

Pri zdravljenju odraslih bolnikov se uporabljajo antidepresivi s psihostimulanti. Proces zdravljenja z narkotiki nenehno spremlja psiholog in psihiater. Poleg zasebnih klinikah vodijo postopki mikroinjiciranje takih drog kot Cerebrolysin (ali njegovih derivatov), kot tudi cytomedines (kot Solkoseril ali Lidaza).

Z razvojem ataksičnega sindroma se uporabljajo zdravila, ki razredčijo kri, kot tudi nootropike. Poleg tega so predpisane aminokislinske zmesi in angioprotektri. Ženska s primarno obliko odpovedi jajčnikov je predpisana korektivna obravnava s fitofarmacevtskimi sredstvi in estrogeni.

Tudi pri zdravljenju se uporabljajo antagonisti receptorjev glutamina.

Tradicionalno za zdravljenje Martin-Bellovega sindroma je uporaba zdravil, ki vplivajo na simptome bolezni, ne pa na njen vzrok. Ta terapija je sestavljena iz imenovanja antidepresivov, nevroleptikov, psihostimulantov. Za otroke niso navedena vsa zdravila, zato je seznam zdravil precej omejen. Nevroleptični, ki se lahko uporablja po 3 letih (prej starosti od svojega cilja) je haloperidol kapljic in tablet, klorpromazin v raztopini periciazine kapljice. Torej se odmerek uporabe haloperidola za otroke izračuna glede na telesno težo. Pri odraslih se odmerek daje individualno. Sprejemamo znotraj, začnemo z 0,5-5 mg 2-3-krat na dan, potem se odmerek postopoma zviša na 10-15 mg. Ko se izboljša, pojdite na manjši odmerek, da ohranite doseženo stanje. Ko 5-10mg psihomotorične agitacije dajemo intramuskularno ali intravenozno, več ponovitev v 30-40 minutah. Dnevni odmerek ne sme presegati 100 mg. Možni neželeni učinki v obliki navzee, bruhanja, krčev, povečanega tlaka, aritmije itd. Posebne previdnostne ukrepe morajo upoštevati starejši ljudje. Poročali so o primerih nenadnega srčnega zastoja in se lahko pojavijo pozne diskenezije (pojav neprostovoljnih gibov).

Antidepresivi povečujejo aktivnost možganskih struktur, lajšajo depresivno razpoloženje, napetost, dvigajo razpoloženje. Teh zdravil priporoča za sprejem 5-8 let z Martin Bell sindroma vključujejo klomipromin, sertralin, flyuoksegin, fluvoksamin. Tako je fluoksetin delo z obroki znotraj 1-2 (najbolje zjutraj), najprej 20 mg na dan, ki naraste na 80 mg, če je potrebno. Starejši ljudje ne priporočajo odmerka, višjega od 60 mg. Zdravljenje določi zdravnik, vendar ne več kot 5 tednov.

Možni neželeni učinki: omotica, tesnoba, tinitus, zmanjšanje apetita, tahikardija, oteklina itd. Pri imenovanju starejših oseb s kardiovaskularnimi boleznimi, diabetes mellitusom je treba paziti.

Psihostimulanti - psihotropna zdravila, ki se uporabljajo za izboljšanje percepcije zunanjih dražljajev: poslabšanje sluha, odziva, vida.

Kot sedativ s nevrozo, anksioznostjo, epileptičnimi napadi, epileptičnimi napadi, je predpisan diazepam. Zdravilo se jemlje peroralno, intravensko, intramuskularno, rektalno (v rektum). Predpisuje se posamezno, odvisno od resnosti bolezni, od najmanjših odmerkov 5-10 mg, na dan - 5-20 mg. Trajanje zdravljenja je 2-3 mesece. Pri otrocih se odmerek izračuna ob upoštevanju telesne mase in posameznih značilnosti. Neželeni učinki vključujejo letargijo, apatijo, zaspanost, slabost, zaprtje. Nevarno je kombinirati z alkoholom, po možnosti zasvojenost z zdravilom.

Ko gre za izboljšanje obdelujejo primerih Martin Bell sindrom fiksno in uvoz proizvodov izdelani na podlagi živalskega materiala (kabla): tserebrolizata, Cerebrolysin, tserebrolizat-M. Glavne sestavine teh zdravil so peptidi, ki prispevajo k nastajanju beljakovin v nevronih, s čimer se polnijo manjkajoči proteini. Cerebrolysin vbrizgamo pri 5-10 ml, potek zdravljenja je sestavljen iz 20-30 injekcij. Otroci predpisujejo zdravilo iz starosti, ki ga injiciramo intramuskularno vsak dan za 1-2 ml med mesecem. Možna ponavljajoča seja sprejema. Neželeni učinki v obliki toplote, kontraindicirani pri nosečnicah.

Obstajali so poskusi zdravljenja bolezni s folno kislino, vendar se je izboljšal le vedenjski vidik (raven agresije, zmanjšana hiperaktivnost, izboljšan govor), vendar se na intelektualni ravni ni nič spremenilo. Za izboljšanje stanja bolezni, predpisane folne kisline, so prikazane metode fizioterapije, logopedične, pedagoške in socialne korekcije.

Litij preparati se prav tako štejejo za učinkovite, kar pripomore k izboljšanju bolnikove prilagoditve v družbenem okolju, pa tudi kognitivne aktivnosti. Poleg tega še vedno urejajo njegovo vedenje v družbi.

Uporaba zelišč v Martin-Bellovem sindromu je mogoče kot antidepresivi. Zelišča, ki pomagajo razbremeniti napetosti, tesnobe, izboljšajo spanec, vključujejo valerijsko, poprovo mintovo, timijansko, šentjanževko, kamilico. Infuzije se pripravijo, kot sledi: 1 kaša, posušena zelišča, bo potrebovala kozarec vrele vode, infuzije vztrajajo vsaj 20 minut, vzete večinoma ponoči pred spanjem ali popoldan. Dober dodatek jim bo žlica medu.

Fizioterapevtsko zdravljenje

Za odpravo nevroloških manifestacij se izvajajo posebni fizioterapevtski postopki - kot so vadbe v bazenih, mišična sprostitev in akupunktura.

Operativno zdravljenje

Pomembno stopnjo zdravljenja so tudi metode plastične kirurgije - operacije, ki pomagajo izboljšati videz pacienta. Plastika ekstremitet in ušes, poleg tega pa se izvajajo tudi genitalije. Obstaja tudi popravek ginekomastije z epispadijo in s tem tudi druge pomanjkljivosti videza.

Preprečevanje

Edini način preprečevanja bolezni je prenatalni pregled nosečnic. Obstajajo posebni testi, ki omogočajo zgodnje odkrivanje prisotnosti patologije, po kateri je priporočljivo prenehati z nosečnostjo. Kot alternativo se uporablja IVF, ki otroku lahko pomaga pri naslednjem zdravem kromosomu X.

Profilaksa bolnika je odvisna od tega, ali se je mutacija gena ponovno pojavila ali je bila podedovana. Za to se izvaja molekularna genetska diagnoza. V korist "svežine" mutacije dejstvo, da sorodniki niso razkrili "krhkega X-kromosoma", kaže, da je tveganje za otrok s Martin-Bellovim sindromom zelo majhno. V družinah, kjer obstajajo bolniki, bo preskus pomagal preprečiti ponavljajoče se primere.

[33], [34], [35], [36]

Napoved

Napoved Martin-Bellovega sindroma za življenje je ugodna, za ozdravitev - št. Pričakovana življenjska doba je odvisna od resnosti bolezni in spremnih poškodb. Pacient lahko živi v običajnem življenju. V hudih oblikah Martin-Bellovega sindroma življenjsko ogrožujoča invalidnost ogroža bolnike.

Življenjska doba

Martin Bellov sindrom nima resnega negativnega vpliva na zdravje, zato pričakovana življenjska doba večine ljudi, ki so ugotovili to patologijo, se ne razlikuje od standardnih kazalcev.

[37], [38], [39]