Downov sindrom

Down sindrom je najpogosteje diagnosticiran kromosomski sindrom. Klinično ga je opisal Down leta 1866

Otroci s tem sindromom imajo dodatno kopijo (trisomijo) 21 kromosomov, kar vodi do razvoja duševne (zmanjšane inteligence) in fizičnih motenj (različnih malformacij notranjih organov).

[1], [2],

Epidemiologija

Populacijska frekvenca ni odvisna od spola in je 1: 700 brez upoštevanja starosti staršev. S širjenjem programov presejanja za nosečnice v prvem ali drugem trimesečju se je število novorojenčkov z Downovim sindromom začelo zmanjševati.

[3], [4], [5], [6],

Vzroki downov sindrom

Resnični vzroki za to bolezen niso dešifrirani, vendar se zdi, da pri tem igrajo vlogo mutageni okoljski dejavniki.

[7], [8], [9], [10]

Dejavniki tveganja

Glavni dejavniki tveganja za Downov sindrom.

• Starost matere, starejše od 35 let.
• Redna trisomija na kromosomu 21 (47, t21).
• Translokacija (izmenjava kromosomskih regij) kromosomov 14 in 21 (46, tl4 / 21).
• Translokacija kromosomov 21/21 (46, t21 / 21).
• V 2% primerov obstaja mozaična varianta, če se v zgodnjih fazah delitve zigotov pojavijo nedivergenca teh kromosomov. Hkrati je kariotip podoben 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogeneza

Patogeneza Down sindroma je končno nejasna. Verjetno je, da neravnotežje kromosomov v somatskih celicah povzroča motnje v delovanju genotipa. Predvsem je bilo ugotovljeno, da mielinizacija živčnih vlaken in produkcija nevrotransmiterjev trisomijo.

Glede na spremembe pri 21 kromosomih obstajajo tri vrste Down sindroma:

1. Trisomija 21: Pri približno 95% oseb s sindromom Down je kromosomov trisomije 21. S to obliko Down sindroma ima vsaka celica v telesu 3 ločene kopije kromosoma 21 namesto običajnih 2.
2. Kromosom 21 translokacija: Ta tip najdemo v 3% primerov tega sindroma. V tem delu 21. Kromosoma je pritrjen na ramo drugega (najpogosteje je 14. Kromosom).
3. Mosaicism: Ta tip najdemo v 2% primerov. Značilna je dejstvo, da imajo nekatere njihove celice 3 kopije kromosoma 21, nekatere pa so tipične dve kopiji kromosomov 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Simptomi downov sindrom

Otroci z Downovim sindromom imajo sploščen obraz z mongoloidno režo za oči in zmanjšano uho (<3 cm navpične dolžine pri novorojenčkih) v kombinaciji s generalizirano mišično hipotonijo, clynodactyly majhnih prstov roke z enim upogibom na dlaneh in majhnih prstih roke. Od prirojenih deformacij so specifične atrezije dvanajstnika, obročaste trebušne slinavke in okvare interventrikularnega septuma srca specifične. Hirschsprungova bolezen in prirojeni hipotiroidizem sta manj pogosti.

Kmalu po rojstvu so opazne izrazite zamude pri psihomotoričnem in fizičnem razvoju. Kasneje se razvije izrazita duševna zaostalost in kratka rast. Otroci z Downovim sindromom imajo oslabljeno imunost, zaradi česar so zelo ranljivi za bakterijsko okužbo. Verjetnost za razvoj akutne levkemije je 20-krat večja. Razlogi za to so nejasni.

Druge bolezni, ki lahko spremljajo Downov sindrom:

• Izguba sluha (75% primerov);
• Obstruktivni sindrom spalne apneje (50 - 75%);
• Okužbe ušes (50 - 70%);
• Očesne bolezni, vključno s katarakto (do 60%).

Druge manj pogoste bolezni:

• Dislokacija kolka;
• Bolezni ščitnice;
• Anemija in pomanjkanje železa.

Do zrelosti le malo preživi. Pričakovana življenjska doba takih bolnikov je omejena z malformacijami srca in velikih žil, prebavil, manifestacijo akutne levkemije in okužbe.

[25], [26]

Diagnostika downov sindrom

Diagnoza ne povzroča težav, vendar se lahko pri novorojenčkih s prezgodnjim rojstvom (prej 34 tednov nosečnosti) odloži.

[27], [28], [29], [30], [31]

Presejalni testi

Presejalni testi so kombinacija krvnega testa, ki meri količino različnih snovi v materinem serumu [npr. MS-AFP, prenatalna diagnostika (trojni pregled, štirikratni pregled)] in fetalni ultrazvok.

Od leta 2010 je na voljo nov genetski test za diagnosticiranje Down sindroma, ki zajema odkrivanje majhnih delov DNA otroka v razvoju, ki krožijo v materini krvi. Ta test se običajno izvaja v prvih treh mesecih gestacijskega obdobja.

[32], [33], [34]

Diagnostični testi

Diagnostični testi se opravijo po pozitivnem presejalnem testu, da se postavi končna diagnoza:

1. Biopsy Chorion (CVS).
2. Amniocenteza in kordocenteza.
3. Krvni test (PUBS).

[35], [36]

Zdravljenje downov sindrom

Down sindrom nima posebnih metod zdravljenja. Uporabite tečaje nootropnih in žilnih zdravil. Zelo pomembne so izobraževalne dejavnosti, ki lahko bistveno socialno prilagodijo te bolnike.

Izkazalo se je, da imajo vse nosečnice, starejše od 45 let, kariotip fetusa. To se izvaja z namenom pravočasne umetne prekinitve nosečnosti v primerih odkritja nenormalnega kariotipa. Če ima bolnik različico translokacije Down sindroma, da bi napovedal tveganje za nastanek take patologije pri naslednjih otrocih, bi morali biti starši kariotipirani.

[37]

Napoved

Pri redni trisomiji kromosoma 21 je ponavljajoče se tveganje za otroka z boleznijo, kot je Downov sindrom, nizko in ni kontraindikacija za rojstvo otroka. Pri ženskah, starejših od 35 let, se verjetnost redne trisomije kromosoma 21 poveča.

Pri translokaciji se ponavljajoče tveganje za otroka s to boleznijo giblje od 1 do 10% in je odvisno od vrste translokacije in spola nosilca te uravnotežene preureditve kariotipa. Pri translokaciji 21/21 pri enem od staršev je ponovljeno tveganje za dojenčka 100%.

Včasih ne vse citogenetsko preučene celice otroka vsebujejo dodatni kromosom 21. Ti primeri mozaicizma so najtežji v procesu medicinskega in genetskega svetovanja staršev v smislu napovedovanja prihodnjega intelektualnega razvoja otroka, ki ima Down sindrom.

[38]