Downov sindrom

Downov sindrom je najpogosteje diagnosticiran kromosomski sindrom. Klinično ga je opisal Down leta 1866.

Kariotipsko identificiran leta 1959. Otroci s tem sindromom imajo dodatno kopijo (trisomijo) kromosoma 21, kar vodi v razvoj duševnih (zmanjšana inteligenca) in telesnih motenj (različne malformacije notranjih organov).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Populacijska pogostost ni odvisna od spola in znaša 1:700 brez upoštevanja starosti staršev. Zaradi širjenja presejalnih programov za nosečnice v prvem ali drugem trimesečju se je število novorojenčkov z Downovim sindromom začelo zmanjševati.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vzroki Downov sindrom

Pravi vzroki za to bolezen niso bili dešifrirani, vendar pa pri tem očitno igrajo določeno vlogo mutageni dejavniki zunanjega okolja.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dejavniki tveganja

Glavni dejavniki tveganja za Downov sindrom.

• Mama je stara več kot 35 let.
• Regularna trisomija kromosoma 21 (47, t21).
• Translokacija (izmenjava kromosomskih območij) kromosomov 14 in 21 (46, tl4/21).
• Kromosomska translokacija 21/21 (46, t21/21).
• V 2 % primerov se pojavi mozaična varianta, če se ti kromosomi ne razidejo v prvih fazah delitve zigote. V tem primeru je kariotip videti kot 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogeneza

Patogeneza Downovega sindroma ni povsem jasna. Verjetno neravnovesje kromosomov v somatskih celicah vodi do motenj delovanja genotipa. Zlasti je bilo ugotovljeno, da je pri trisomiji prizadeta mielinacija živčnih vlaken in proizvodnja nevrotransmiterjev.

Glede na spremembe na kromosomu 21 obstajajo tri vrste Downovega sindroma:

1. Trisomija 21: Približno 95 % ljudi z Downovim sindromom ima trisomijo 21. Pri tej obliki Downovega sindroma ima vsaka celica v telesu 3 ločene kopije kromosoma 21 namesto običajnih 2.
2. Translokacija kromosoma 21: Ta vrsta se pojavi v 3 % primerov tega sindroma. V tem primeru je del kromosoma 21 pritrjen na krak drugega kromosoma (najpogosteje je to kromosom 14).
3. Mozaicizem: Ta vrsta se pojavlja v 2 % primerov bolezni. Zanj je značilno, da imajo nekatere celice 3 kopije kromosoma 21, nekatere pa tipični dve kopiji kromosoma 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptomi Downov sindrom

Otroci z Downovim sindromom imajo sploščen obraz z mongoloidno obliko oči in zmanjšane uhlje (<3 cm navpične dolžine pri novorojenčkih) v kombinaciji z generalizirano mišično hipotonijo, klinodaktilijo mezinčkov z eno samo fleksorsko gubo na dlaneh in mezincih. Prirojene malformacije vključujejo atrezijo dvanajstnika, obročasto trebušno slinavko in defekte medventriklov. Manj pogosti sta Hirschsprungova bolezen in prirojeni hipotiroidizem.

Kmalu po rojstvu pride do izrazitega zaostanka v psihomotoričnem in telesnem razvoju. Kasneje se razvijeta huda duševna zaostalost in nizka rast. Otroci z Downovim sindromom imajo oslabljen imunski sistem, zaradi česar so zelo dovzetni za bakterijske okužbe. Imajo 20-krat večje tveganje za razvoj akutne levkemije. Razlogi za to niso jasni.

Druge bolezni, ki lahko spremljajo Downov sindrom:

• Izguba sluha (v 75 % primerov);
• Sindrom obstruktivne spalne apneje (50–75 %);
• Okužbe ušes (50–70 %);
• Očesne bolezni, vključno s sivo mreno (do 60 %).

Druge, manj pogoste bolezni:

• Izpah kolka;
• Bolezen ščitnice;
• Anemija in pomanjkanje železa.

Le malo jih preživi do odraslosti. Pričakovana življenjska doba pri takih bolnikih je omejena zaradi malformacij srca in velikih žil, prebavil, manifestacije akutne levkemije in okužbe.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika Downov sindrom

Diagnoza ni težka, vendar se pri nedonošenčkih (pred 34. tednom nosečnosti) lahko postavi pozneje.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Presejalni testi

Presejalni testi so kombinacija krvne preiskave, ki meri količino različnih snovi v materinem serumu [npr. MS-AFP, prenatalna diagnostika (trojni presejalni test, štirikratni presejalni test)] in ultrazvoka ploda.

Od leta 2010 je na voljo nov genetski test za diagnosticiranje Downovega sindroma, ki vključuje odkrivanje majhnih delcev DNK razvijajočega se otroka, ki krožijo v materini krvi. Ta test se običajno opravi v prvih treh mesecih nosečnosti.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostični testi

Diagnostični testi se opravijo po pozitivnem presejalnem testu za dokončno diagnozo:

1. Vzorčenje horionskih resic (CVS).
2. Amniocenteza in kordocenteza.
3. Test popkovnične krvi (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Zdravljenje Downov sindrom

Downov sindrom nima specifičnih metod zdravljenja. Uporabljajo se tečaji nootropnih in žilnih zdravil. Izobraževalne dejavnosti so zelo pomembne, saj lahko te bolnike bistveno socialno prilagodijo.

Vsem nosečnicam, starejšim od 45 let, se priporoča intrauterina kariotipizacija ploda. To se naredi z namenom pravočasne umetne prekinitve nosečnosti v primerih odkritja nenormalnega kariotipa. Če je pri pacientki diagnosticirana translokacijska varianta Downovega sindroma, je treba starše kariotipizirati, da se napove tveganje za podobno patologijo pri naslednjih otrocih.

[ 37 ]

Napoved

Pri pravilni trisomiji kromosoma 21 je tveganje za rojstvo otroka z boleznijo, kot je Downov sindrom, nizko in ni kontraindikacija za rojstvo otroka. Pri ženskah, starejših od 35 let, se verjetnost razvoja pravilne trisomije kromosoma 21 poveča.

V primeru translokacije se tveganje za ponovni rojstvo otroka s to boleznijo giblje od 1 do 10 % in je odvisno od vrste translokacije in spola nosilca te uravnotežene kariotipne preureditve. V primeru translokacije 21/21 pri enem od staršev je tveganje za ponovni rojstvo otroka 100 %.

Včasih vse citogenetsko pregledane celice otroka ne vsebujejo dodatnega kromosoma 21. Ti primeri mozaicizma so najtežji v procesu medicinsko-genetskega svetovanja staršev glede napovedovanja prihodnjega intelektualnega razvoja otroka z Downovim sindromom.

[ 38 ]