Matrifen

Matrifen spada v kategorijo opiatov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Matrifena

Uporablja se za odpravo sindroma kronične bolečine (v hudi obliki), ki ga je mogoče lajšati le s pomočjo opiatov.

Obrazec za sprostitev

Izdaja se v obliki obliža (transdermalni sistem zdravljenja), ki je pakiran v posebna pakiranja, 1, 3, 5, 10 ali 20 takih pakiranj znotraj pakiranja.

Farmakodinamika

Matrifen je transdermalni obliž, ki omogoča neprekinjeno prodiranje snovi fentanil v telo. Ta sestavina spada v skupino opiatov in kaže afiniteto predvsem za µ-receptorje. Glavni zdravilni lastnosti zdravila sta pomirjujoča in analgetična.

Farmakokinetika

Transdermalni obliž omogoča postopno sistemsko prodiranje fentanila v telo (to obdobje traja več kot 72 ur). Čas sproščanja komponente je glede na tretirano območje telesa:

• 12,5 mcg/uro – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/uro – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/uro – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/uro – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/uro – 33,6 ^cm2.

Absorpcija.

Po prvi uporabi zdravilnega obliža se serumske ravni fentanila postopoma zvišujejo, pogosto se ustalijo po približno 12–24 urah in nato ostanejo znotraj teh ravni do konca delovanja zdravila (skupno obdobje je 72 ur).

Po drugi aplikaciji se v serumu opazijo ravnotežne ravni zdravila, ki ostanejo, dokler se ne namesti nov obliž (enake velikosti).

Absorpcija fentanila se lahko nekoliko razlikuje na različnih mestih uporabe. V testih, opravljenih na prostovoljcih, so opazili nekoliko nižjo stopnjo absorpcije (približno 25 %). Aplikacijo so opravili na predelu prsnice in jo primerjali s stopnjami absorpcije pri zdravljenju hrbta in nadlakti.

Porazdelitev.

Sinteza beljakovin fentanila v krvni plazmi je 84 %.

Biotransformacija.

Aktivna sestavina kaže linearno farmakokinetiko, njena presnova pa poteka predvsem v jetrih s sodelovanjem elementa CYP3A4. Glavni produkt razgradnje je neaktivna sestavina norfentanil.

Umik.

Po odstranitvi zdravilnega obliža se raven fentanila v serumu postopoma zmanjšuje – za približno 50 % v 13–22 urah (pri odraslih) oziroma 22–25 urah (pri otrocih). Nadaljnja absorpcija zdravila s površine kože upočasni proces izločanja snovi iz seruma (v primerjavi z enakim procesom po intravenski injekciji). Približno 75 % zdravila se izloči z urinom (večina v obliki razgradnih produktov; manj kot 10 % se izloči nespremenjenega). Približno 9 % odmerka se izloči z blatom (predvsem kot razgradni produkti).

Odmerjanje in dajanje

Med prvo uporabo zdravila se odmerek (velikost uporabljenega sistema) izbere ob upoštevanju bolnikove tolerance na zdravilo in njegovega zdravstvenega stanja, predhodne uporabe opiatov ter resnosti patologije in sočasne terapije z uporabo zdravil.

Ljudem, ki še niso uporabljali narkotičnih analgetikov, se najprej predpiše odmerek, ki ne presega 25 mcg/uro.

Pri prehodu s parenteralnih ali peroralnih opiatov na zdravljenje s fentanilom je treba prilagoditi začetni odmerek. Najprej izračunajte odmerek protibolečinskih zdravil, ki ste jih uporabili v zadnjih 24 urah, nato pa to količino pretvorite v ustrezen odmerek morfina z uporabo spodnjih podatkov.

Deli zdravil, ki so po učinku podobni analgetikom:

• morfij: pri intramuskularni uporabi - 10 mg; pri peroralni uporabi - 30 mg (če gre za redne postopke) in 60 mg (če gre za enkratno ali občasno injiciranje);
• hidromorfon: intramuskularna injekcija – 1,5 mg; peroralna injekcija – 7,5 mg;
• metadon: intramuskularna injekcija – 10 mg; peroralna injekcija – 20 mg;
• oksikodon: intramuskularna injekcija – 10–15 mg; peroralna injekcija – 20–30 mg;
• levorphanol: i/m metoda – 2 mg; p/o metoda – 4 mg;
• oksimorfin: intramuskularna uporaba – 1 mg; peroralna uporaba – 10 mg (rektalni postopek);
• dimorfin: intramuskularna injekcija – 5 mg; peroralna injekcija – 60 mg;
• petidin: intramuskularna injekcija – 75 mg;
• kodein: peroralna uporaba – 200 mg;
• buprenorfin: intramuskularna uporaba – 0,4 mg; sublingvalna uporaba – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m metoda – 10 mg; p/o metoda – 30 mg.

Začetni odmerek zdravila Matrifen, ki se izračuna ob upoštevanju dnevnega peroralnega odmerka morfina:

• če je dnevni odmerek morfina (peroralno) manjši od 135 mg/dan – Matrifen v odmerku 25 mcg/uro;
• dnevni odmerek morfina med 135 in 224 mg – odmerek zdravila Matrifen je 50 mcg/uro;
• dnevni odmerek morfina med 225 in 314 mg – odmerek zdravila Matrifen je 75 mcg/uro;
• dnevni odmerek morfina v razponu od 315 do 404 mg – Matrifen v odmerku 100 mcg/uro;
• odmerki morfina v razponu od 405 do 494 mg/dan – odmerek zdravila Matrifen je 125 mcg/uro;
• pri jemanju 495–584 mg morfina na dan je odmerek zdravila Matrifen 150 mcg/uro;
• dnevna poraba 585–674 mg morfina – velikost odmerka obliža je 175 mcg/uro;
• uporaba 675–764 mg morfina na dan – odmerek obliža – 200 mcg/uro;
• uporaba 765–854 mg/dan morfina – odmerek obliža je 225 mcg/uro;
• dnevni odmerek v razponu 855-944 mg morfina - obliž v odmerku 250 mcg/uro;
• odmerek morfina v razponu od 945 do 1034 mg/dan – Matrifen s hitrostjo 275 mcg/uro;
• dnevni odmerek morfina v razponu od 1035 do 1124 mg – obliž Matrifen v odmerku 300 mcg/uro.

Začetne kazalnike največjega analgetičnega učinka zdravila je mogoče oceniti vsaj 24 ur po nanosu. To je posledica dejstva, da je povečanje serumskih vrednosti fentanila v prvih 24 urah postopno.

Za uspešen prehod z enega zdravila na drugo je treba po namestitvi začetnega odmerka obliža postopoma prekiniti prejšnji protibolečinski cikel – dokler se njegov analgetični učinek ne stabilizira.

Izbira velikosti odmerkov in postopek vzdrževalnega zdravljenja.

Transdermalne obliže je treba menjati v intervalih 72 ur. Odmerjanje se izbere za vsakega posameznega bolnika, pri čemer se upoštevajo kazalniki doseganja zahtevane ravni analgetika. Če se analgetični učinek po 48 urah opazno oslabi, se obliž lahko v tem obdobju zamenja. Če po prvi uporabi ni ustreznega analgetičnega učinka, je treba po 3 dneh začeti povečevati odmerek in to početi, dokler ni dosežen želeni analgetični učinek.

Pogosto se enkratni odmerek poveča za 12,5 ali 25 mcg/uro, vendar je treba upoštevati bolnikovo stanje in potrebo po dodatnem zdravljenju. Za dosego odmerka, večjega od 100 mcg/uro, se lahko hkrati uporabi več zdravilnih obližev. Nekateri bolniki bodo morda potrebovali dodatne ali alternativne metode dajanja opiatov, če odmerek obliža preseže 300 mcg/uro.

Med prehodom z dolgotrajne uporabe morfina na fentanil se lahko razvije odtegnitveni sindrom, kljub zadostnemu analgetičnemu učinku. Če se takšna motnja razvije, je treba uporabiti majhne odmerke morfina s kratkotrajnim delovanjem.

[ 5 ]

Uporaba Matrifena med nosečnostjo

Ni varnostnih podatkov o uporabi transdermalnih obližev s fentanilom pri nosečnicah. Testi na živalih so pokazali reproduktivno toksičnost. Potencialno tveganje za ljudi ni znano, vendar je bilo ugotovljeno, da lahko fentanil, intravenski anestetik, prehaja skozi človeško posteljico.

Dolgotrajna uporaba zdravila Matrifen pri nosečnicah lahko pri novorojenčku povzroči razvoj odtegnitvenega sindroma.

Obliž je prepovedano nameščati med popadki ali med porodom (vključno s carskim rezom), ker aktivna snov prodre skozi posteljico in lahko povzroči depresijo dihanja pri plodu ali novorojenčku.

Fentanil prehaja v materino mleko in lahko povzroči sedativni učinek na dojenčka ali povzroči depresijo dihanja. Zaradi tega je treba med uporabo zdravila Matrifen prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• dojenčki do 2. leta starosti;
• povečana občutljivost na elemente, ki jih vsebuje obliž;
• Prepovedana je njegova uporaba za lajšanje akutne bolečine (ali bolečine, ki se pojavi v pooperativnem obdobju), ker je nemogoče izbrati odmerek v kratkem času, kar poveča tveganje za zaviranje dihalne funkcije, kar je lahko smrtno nevarno;
• pri hudih oblikah respiratorne depresije;
• v primeru hudih poškodb osrednjega živčevja;
• v kombinaciji z zaviralci MAO ali če se ti uporabljajo manj kot 2 tedna pred uporabo zdravila Matrifen.

Stranski učinki Matrifena

Najnevarnejši stranski učinek zdravila je zaviranje dihalne aktivnosti. Poleg tega se lahko pojavijo naslednji učinki:

Psihiatrične motnje: najpogostejši je občutek zaspanosti. Pogosto se razvije občutek tesnobe, zmedenosti, živčnosti, pa tudi stanje depresije, sedacije, izgube apetita in halucinacij. Včasih se pojavijo amnezija, stanje vznemirjenosti, evforija ali nespečnost. Astenija, stanje delirija in težave s spolno funkcijo se pojavljajo posamezno;

Lezije osrednjega živčevja: najpogosteje se pojavijo glavoboli in zaspanost. Včasih se razvije parestezija s tremorjem in težavami z govorom. Mioklonični napadi neepileptične narave, pa tudi ataksija, so občasno opaženi;

Reakcije vidnih organov: občasno se razvije ambliopija;

Motnje srčno-žilnega sistema: včasih se pojavi tahikardija ali bradikardija, krvni tlak pa se zviša/zmanjša. Občasno se pojavi vazodilatacija ali aritmija;

Težave z dihali: včasih se pojavi hipoventilacija ali dispneja. Apneja, faringitis ali hemoptiza se pojavljajo sporadično, poleg tega pa se pojavijo tudi zaviranje dihalnih procesov, laringospazem in obstruktivna pljučna poškodba;

Prebavne motnje: najpogosteje se pojavi bruhanje s slabostjo in zaprtjem. Pogosto se pojavijo dispeptične manifestacije ali kserostomija. Včasih se začne driska. Občasno se pojavi kolcanje. Posamezno se pojavi napihnjenost ali črevesna zapora;

Imunske manifestacije: občasno se razvije anafilaksa;

Lezije podkožne plasti in površine kože: najpogosteje se razvije hiperhidroza ali srbenje. Poleg tega se pogosto opazijo lokalne kožne manifestacije. Včasih se pojavi eritem ali izpuščaj. Eritem s srbenjem, pa tudi izpuščaj, običajno izginejo v 24 urah po odstranitvi obliža;

Motnje sečil in ledvic: včasih se opazi zastajanje urina. Občasno se pojavijo bolečine v mehurju ali oligurija;

Sistemske lezije: občasno se pojavi občutek mraza ali otekline;

Druge motnje: v primeru dolgotrajne uporabe obliža se lahko razvije toleranca na zdravilo, pa tudi duševna in fizična odvisnost. Znaki odtegnitvenih simptomov, ki jih povzročajo opiati (kot so bruhanje, tremor, slabost, driska in tesnoba), se pojavijo kot posledica prehoda s prej uporabljenih narkotičnih analgetikov na zdravilo Matrifen.

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: preveliko odmerjanje zdravila se razvije v obliki podaljšanja njegovega zdravilnega učinka - simptomi, kot so koma, občutek letargije in zaviranje dihalne aktivnosti s periodičnim dihanjem ali cianozo. Med drugimi manifestacijami - oslabitev mišičnega tonusa, hipotermija s hipotenzijo in bradikardija. Simptomi toksičnosti - razvoj globoke sedacije, mioze, ataksije, konvulzij in poleg tega zaviranje dihalne funkcije (to je glavni simptom).

Za spopadanje z zaviranjem dihalne aktivnosti so potrebni takojšnji ukrepi, ki vključujejo odstranitev obliža in poleg tega verbalni ali fizični pritisk na žrtev. Nato ji je treba dati snov nalokson, ki je specifični antagonist opiatov.

Odrasli naj najprej intravensko prejmejo 0,4–2 mg naloksonijevega klorida. Po potrebi se lahko ta odmerek daje vsake 2–3 minute ali pa se namesto tega da neprekinjeno injiciranje 2 mg zdravila, razredčenega v 0,9 % natrijevem kloridu (500 ml) ali 5 % dekstrozi (0,004 mg/ml). Hitrost injiciranja je treba prilagoditi glede na predhodne bolusne infuzije in bolnikov odziv.

Če intravenske injekcije ni mogoče izvesti, je dovoljeno zdravilo dajati subkutano ali intramuskularno. Pri dajanju naloksona s takimi metodami bo začetek njegovega učinka počasnejši v primerjavi z intravensko injekcijo. Vendar pa intramuskularna aplikacija podaljša trajanje učinka zdravila.

Respiratorna depresija zaradi zastrupitve s fentanilom lahko traja dlje kot učinki naloksona. Akutna bolečina se lahko stopnjuje, ko zdravilo popušča, sproščajo pa se lahko tudi kateholamini. Pomembno je zagotoviti ustrezno intenzivno zdravljenje, kadar je to potrebno.

V primeru znatnega znižanja tlaka (ki traja dlje časa) je treba upoštevati hipovolemijo in spremljati zdravstveno stanje z uvajanjem potrebnih količin tekočine parenteralno.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri uporabi v kombinaciji z drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem (vključno s pomirjevali, sedativi in hipnotiki, opioidi, mišičnimi relaksanti s sistemskimi anestetiki, antihistaminiki sedativnega tipa in fenotiazini z alkoholnimi pijačami), se lahko razvije aditiven sedativni učinek. Poleg tega se lahko pojavi hipotenzija s hipoventilacijo, pa tudi globoka sedacija ali koma. Zato je pri sočasni uporabi zgoraj omenjenih zdravil z zdravilom Matrifen potrebno stalno spremljanje bolnikovega stanja.

Fentanil je snov z visoko stopnjo očistka. Presnavlja se hitro in obsežno (predvsem s hemoproteinom CYP3A4).

Pri kombiniranju transdermalne oblike fentanila z zdravili, ki zavirajo aktivnost elementa CYP3A4 (vključno s ketokonazolom, vorikonazolom in flukonazolom z ritonavirjem, pa tudi z itrakonazolom, klaritromicinom, diltiazemom s troleandomicinom, nefazodonom z amiodaronom in nelfinavirjem z verapamilom), se lahko raven zdravilne učinkovine Matrifen v plazmi poveča. Zaradi tega se lahko zdravilni učinek zdravila okrepi ali podaljša. Poleg tega se takšna reakcija lahko kaže kot neželeni učinki, ki lahko povzročijo hudo depresijo dihanja. V takih primerih je treba zagotoviti najboljšo možno oskrbo in zelo skrbno spremljati bolnikovo stanje. Prepovedano je kombinirati takšna zdravila, če ni mogoče zagotoviti stalnega skrbnega spremljanja bolnika.

Transdermalnega obliža se ne sme uporabljati pri posameznikih, ki sočasno jemljejo zaviralce MAO. Obstajajo dokazi, da zaviralci MAO okrepijo učinke opiatov, zlasti pri posameznikih s srčnim popuščanjem. Zaradi tega se fentanila ne sme uporabljati 2 tedna po prekinitvi zdravljenja z zaviralci MAO.

Prepovedano je kombinirati zdravilo Matrifen z nalbufinom in buprenorfinom ter pentazocinom. Te snovi delujejo kot delni antagonisti posameznih učinkov zdravila (kot je analgezija) in lahko pri ljudeh, odvisnih od opiatov, povzročijo odtegnitvene simptome.

[ 6 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Matrifen je treba hraniti na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 7 ]

Rok uporabnosti

Matrifen se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravilnega obliža.