Matrifirano

Matrifen je kategorija opiatnih zdravil.

[1], [2], [3], [4]

Indikacije Matrifirano

Uporablja se za odpravo sindroma kronične bolečine (v hudi obliki), ki ga je mogoče izključiti izključno s pomočjo opiatov.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev poteka v obliki obliža (transdermalni terapevtski sistem), ki je pakiran v posebnih vrečah, 1, 3, 5, 10 ali 20 takih paketov znotraj pakiranja.

Farmakodinamika

Matryfen je transdermalni obliž, ki zagotavlja stalno penetracijo fentanilne snovi v telo. Ta komponenta pripada skupini opiatov, ki kaže afiniteto predvsem za μ receptorje. Glavne zdravilne lastnosti zdravila so pomirjevalni in analgetični.

Farmakokinetika

Transdermalni obliž spodbuja progresivno sistemsko penetracijo fentanila v telo (to obdobje traja več kot 72 ur). Čas sproščanja komponente v skladu s predelano površino telesa je:

• 12,5 g / h - 4,2 cm ²;
• 25 g / h - 8,4 cm ²;
• 50 μg / uro - 16,8 cm ²;
• 75 μg / uro - 25,2 cm ²;
• 100 μg / h - 33,6 cm ².

Absorpcija.

Po izvedbi prve terapevtske aplikacije vrednostmi obliži fentanila v serumu postopoma povečevali podloga pogosto približno 12-24 ur m, in nadalje pri čemer bodo v teh kazalcev ves preostali dobi zdravila (skupno 72 ur).

Po uporabi druge aplikacije znotraj seruma opazimo ravnovesne parametre zdravila, ki trajajo do uporabe novega obliža (enake velikosti).

Absorpcija fentanila se na različnih mestih uporabe lahko nekoliko razlikuje. Med preskusi, opravljenimi s sodelovanjem prostovoljcev, smo zabeležili nekoliko zmanjšano stopnjo absorpcije snovi (približno 25%). Aplikacija je bila izvedena v prsnici in primerjana z absorpcijskimi vrednostmi za zdravljenje hrbtne in nadlaktne roke.

Distribucija.

Sinteza proteina fentanila v krvni plazmi je 84%.

Biotransformacija.

Aktivna sestavina ima linearno farmakokinetiko, njegova presnova pa se večinoma pojavlja znotraj jeter s sodelovanjem elementa CYP3A4. Glavni produkt razgradnje je neaktivna komponenta norfentanila.

Izločanje.

Po odstranitvi terapevtskega obliža se zmanjšanje vrednosti serumskega fentanila pojavi postopoma - približno 50% pri 13-22 urah (pri odraslih) ali 22-25 ur (za otroka). Nadaljnja absorpcija zdravila z površine kože upočasni postopek odstranjevanja snovi iz seruma (v primerjavi z istim postopkom po IV injekciji). Približno 75% zdravil se izloči z urinom (večina jih je v obliki produktov razpadanja, v nespremenjeni obliki pa manj kot 10%). Približno 9% odmerka se izloca z blatom (predvsem kot produkti razpadanja).

Odmerjanje in dajanje

Med PM odmerek prvi uporabi (velikosti, ki jih uporablja sistem), so izbrani glede na stopnjo bolnikove tolerance za zdravila in njegovo zdravstveno stanje, predhodne uporabe opiatov, ter stopnjo resnosti bolezni in sočasne terapije z zdravili uporabe.

Ljudje, ki še niso uporabljali narkotičnih analgetikov, najprej predpišejo odmerek, ki ne presega 25 mcg / h.

Med prehodom od parenteralne ali notranje uporabe opiatov do zdravljenja s fentanilom je treba izbrati začetni odmerek. Najprej morate izračunati velikost odmerka zdravila proti bolečinam, ki ste jo uporabili v zadnjih 24 urah, nato pa preneseno količino dodajte primernemu delu morfina, pri čemer uporabite spodaj navedene podatke.

Deli zdravil, ki so podobni analgetiki v njihovih učinkih:

• morfin: kadar se daje v / m - 10 mg; z uvedbo p / o - 30 mg (če je redni postopek) in 60 mg (če je enkraten ali občasno injiciran);
• hidromorfon: uvod v / m - 1,5 mg; vnos p / o - 7,5 mg;
• metadon: intramuskularna injekcija - 10 mg; n / o dajanje - 20 mg;
• oksikodon: injekcija IM - 10-15 mg; p / o dajanje - 20-30 mg;
• levorfanol: metoda IM - 2 mg; p / o metoda - 4 mg;
• oksimorhin: na / m način - 1 mg; n / o metoda - 10 mg (rektalni postopek);
• dimorfin: dajanje v / m - 5 mg; uvod p / o - 60 mg;
• pethidin: IM injekcija - 75 mg;
• kodein: dajanje p / o - 200 mg;
• buprenorfin: injekcija IM - 0,4 mg; n / o dajanje - 0,8 mg (sublingvalna metoda);
• ketobemidon: metoda IM - 10 mg; p / o metoda - 30 mg.

Začetni odmerek zdravila Matryfen, ki se izračuna ob upoštevanju dnevnega oralnega dela morfina:

• z dnevnim deležem morfina (oralno) manj kot 135 mg / dan - Matryfen v odmerku 25 mcg / h;
• Dnevni delež morfina v razponu od 135-224 mg - odmerek zdravila Matryfen je 50 μg / h;
• dnevni odmerek morfina v razponu od 225 do 314 mg - velikost odmerka zdravila Matryfen je 75 μg / h;
• dnevni odmerek morfina v mejah 315-404 mg - Matryfen v odmerku 100 mcg / h;
• odmerjanje morfina v razponu 405-494 mg / dan - odmerek zdravila Matryfen 125 μg / h;
• na recepciji za dan v 495-584-mg mg morfina - velikost odmerka zdravila Matriphenum je enaka 150 mkg / uro;
• poraba na dan 585-674 mg mg morfina - velikost odmerka obliža - 175 mcg / h;
• uporaba na dan 675-764 mg mg morfina - odmerek ometa - 200 mcg / h;
• uporaba 765-854 mg / dan morfina - velikost odmerka obliža je 225 μg / h;
• odmerek na dan znotraj 855-944 mg morfina obliža v odmerku 250 mcg / h;
• del morfina v razponu 945-1034 mg / dan - Matryfen v količini 275 μg / h;
• dnevni odmerek morfina v razponu 1035-1124 mg - matrifenski obliž v odmerku 300 mcg / h.

Oceniti začetni maksimalni analgetični učinek zdravila je lahko vsaj 24 ur po nanosu. To je posledica dejstva, da se povečanje vrednosti fentanila v serumu v prvih 24 urah izvaja postopoma.

Če želite uspešno prehoditi iz enega zdravila na drugega, je treba po aplikaciji začetnega odmerka obliža postopoma preklicati prejšnji anestetik, dokler ne pride do stabilizacije analgetičnega učinka.

Izbira velikosti odmerkov in postopek vzdrževalnega zdravljenja.

Sprememba transdermalnih obližev je potrebna v 72-urnih intervalih. Odmerke so izbrane za vsakega posameznega bolnika, ob upoštevanju indikatorjev doseganja zahtevane analgetične ravni. Z opazno oslabelitvijo analgetičnega učinka po 48 urah lahko zamenjamo obliž v tem časovnem intervalu. Če po uporabi prve uporabe ni zadostnega analgetičnega učinka, je potrebno 3 dni kasneje začeti povečevati odmerek in to storiti, dokler ne dosežemo pravega analgetičnega učinka.

Pogosto se enkratni odmerek poveča za 12,5 ali 25 mcg / h, vendar je treba upoštevati stanje, v katerem je bolnik prisoten, in potrebo po dodatnem zdravljenju. Za pridobitev odmerka, večjega od 100 μg / h, je mogoče hkrati uporabiti več zdravilnih obližev. Pri nekaterih bolnikih lahko pride do dodatnih ali alternativnih metod za dajanje opiatov v primeru odmerka obliža, ki presega 300 μg / h.

Med prehodom od dolgotrajne uporabe morfina na fentanil je možen razvoj odtegnitvenega sindroma, tudi kljub ustreznemu analgetičnemu učinku. Pri razvoju takšne motnje so potrebni manjši odmerki morfina s kratkotrajno izpostavljenostjo.

[5]

Uporaba Matrifirano med nosečnostjo

Ni podatkov o varnosti uporabe transdermalnih obližev s fentanilom pri nosečnicah. Preskusi na živalih so pokazali prisotnost toksičnih učinkov na reproduktivni sistem. Možno tveganje za osebo ni znano, vendar je bilo opozorjeno, da lahko anestetski IV fentanil prehaja skozi človeško placento.

Nadaljnja uporaba zdravila Matryfen pri nosečnicah lahko privede do razvoja novorojenčkovega abstinenčnega sindroma.

Med porodom ali med porodom ne obliž (to vključuje carskim postopek poglavje), saj je aktivna snov prodre skozi posteljico in lahko povzroči depresijo dihalnih procesov v plodu ali novorojenčku.

Fentanil pade v materino mleko in lahko povzroči sedativni učinek na otroka ali vodi do zatiranja njene respiratorne aktivnosti. Zaradi tega morate prenehati dojenje, medtem ko uporabljate Matryfen.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• dojenčki do 2. Leta starosti;
• povečana občutljivost za elemente, ki jih vsebuje obliž;
• se ne sme uporabljati za odpravo akutne bolečine (ki izhaja bodisi v pooperativnem obdobju), tako da kako izbrati odmerek za kratek čas ne bo deloval, kar povečuje tveganje za ukinitev funkcije dihanja, ki je lahko smrtno nevarna;
• s hudimi oblikami depresije dihanja;
• z velikimi poškodbami centralnega živčnega sistema;
• v kombinaciji z MAOI ali v primeru njihove uporabe v manj kot dveh tednih pred uporabo zdravila Matryfen.

Stranski učinki Matrifirano

Najnevarnejši neželeni učinek zdravila je preprečevanje dihalne aktivnosti. Poleg tega se lahko prikaže:

Motnje psihe: najpogosteje je občutek zaspanosti. Pogosto se razvije občutek tesnobe, zmede, živčnosti, poleg tega pa tudi stanje depresije, sedacije, slabega apetita in halucinacij. Včasih je amnezija, stanje vznemirjenosti, evforija ali nespečnost. Obstaja en sam videz astenije, stanje blodnje in težave s spolno funkcijo;

Lezije centralnega živčnega sistema: najpogosteje so glavoboli in občutek dremavosti. Včasih se parestezija razvije s tremorji in težavami z govori. Enojna znamenja miokloničnih napadov ne-epileptične narave, kot tudi ataksija;

Reakcije vizualnih organov: občasno razvija amblyopia;

Motnje funkcij SSS: včasih obstaja tahikardija ali bradikardija, pa tudi povečanje / zmanjšanje pritiska. Občasno se opazi vazodilatacija ali aritmija;

Problemi pri delu dihal: včasih zaznamujejo hipoventilacijo ali dispnejo. Apneja, faringitis ali hemoptiza se pojavljajo občasno, poleg tega pa je tudi zatiranje dihalnih procesov, laringospazma in pljučne ovire;

Motnje prebavnega trakta: najpogosteje je bilo bruhanje s slabostjo in zaprtostjo. Pogosto se pojavijo dispeptićne manifestacije ali kserostomija. Včasih se začne driska. Občasno se razvijajo kolcanje. Opažamo posamezno otekanje ali obstrukcijo črevesja;

Imunske manifestacije: anafilaksija se razvija občasno;

Lezije podkožne plasti in površine kože: najpogosteje se razvije hiperhidroza ali srbenje. Poleg tega se pogosto pojavljajo lokalne kožne manifestacije. Včasih obstaja eritem ali izpuščaj. Eritemija s pruritusom, pa tudi izpuščaj pretežno poteka po dnevu po odstranitvi ometa;

Motnje delovanja urinskega sistema in ledvic: včasih opazite zamudo pri uriniranju. Opažajo se enolične bolečine v sečnini ali oliguriji;

Sistemske spremembe: občasno se pojavi občutek mraza ali otekline;

Druge kršitve: v primeru dolgotrajne uporabe obliža lahko pride do strpnosti v zvezi z drogami in poleg tega je odvisnost duševne in fizične narave. Znaki abstinence, ki jih povzročajo opiati (kot so bruhanje, tremor, slabost, driska in anksioznost), se pojavijo kot posledica prehoda z že uporabljenega narkotičnega analgetika na Matrifen.

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: se prevelik odmerek zdravila razvije v obliki podaljšanja njegovih zdravilnih učinkov - takšnih simptomov kot so koma, občutek zaviranja in zatiranje respiratorne aktivnosti s periodičnim dihanjem ali cianozo. Med drugimi manifestacijami - oslabljen mišični tonus, hipotermija s hipotenzijo, kot tudi bradikardija. Simptomi toksičnosti - razvoj globoke sedacije, mioze, ataksije, konvulzije in dodatno zatiranje dihalne funkcije (to je glavna značilnost).

Da bi se spopadli z zatiranjem dihalne dejavnosti, so potrebni takojšnji ukrepi, ki vključujejo odstranitev pomoči v skupine in poleg tega ustreljen ali fizični učinek na žrtev. Poleg tega je potrebno uporabiti snov, imenovan nalokson, ki je specifičen antagonist opiatov.

Odrasli morajo najprej intravensko vnesti 0,4-2 mg nalokson hidroklorida. Če je takšno potrebo, se ta odsek uvedli vsakih 2-3 minut, ali namesto tega izvajajo kontinuirano vbrizgavanje 2 mg zdravila, ki je razredčen z 0,9% raztopino natrijevega klorida (500 ml) in 5% raztopino dekstroze (prostornina 0,004 mg / ml). Hitrost tekoče injekcije je treba prilagoditi ob upoštevanju predhodno izvedenih bolusnih infuzij, pa tudi odziva žrtve.

Če ni mogoče izvesti IV injekcije, je dovoljeno dajati sredstvo n / c ali na način / m. Ko se s takimi metodami daje nalokson, se bo njegovo delovanje upočasnilo v primerjavi z intravensko injekcijo. Hkrati pa IM podaljša čas izpostavljenosti zdravilu.

Preprečevanje dihalne funkcije zaradi zastrupitve s fentanilom lahko traja dlje kot pri naloksonu. Pri odstranjevanju narkotičnega učinka se lahko povečajo akutne bolečine in poleg tega se začne sproščanje kateholaminov. Zelo pomembno je, da izvede pravilno intenzivno zdravljenje, če se takšna potreba pojavi.

Z znatnim zmanjšanjem tlaka (ki traja dlje časa), je treba upoštevati hipovolemijo in spremljati zdravje z injiciranjem potrebnih količin tekočine parenteralno.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinirana uporaba z drugimi CNS funkcija zaviralcev (tukaj vključujejo pomirjevala, sedativi in hipnotično drog, opioide, sistemska anestetikov, mišičnih relaksantov, sedativni antihistaminike vrsto in fenotiazin z alkoholom), na razvijanju možnih aditivnih sedativnih učinkov. Poleg tega lahko pride do hipotenzija Hipoventilacija kot tudi globoka sedacija ali koma. Zato je pri uporabi zgoraj opisane PM Matrifenom potrebno stalno spremljanje stanja bolnika.

Fentanil je snov z visoko stopnjo očistka. Hitro in v velikih količinah se podvrže metabolizmu (predvsem s sodelovanjem hemoproteina CYP3A4).

Pri kombinaciji transdermalni tvorita fentanil zdravila zaviralno aktivnost elementa CYP3A4 (med tistimi, ketokonazol, vorikonazol ter flukonazol, ritonavir, in poleg tega, itrakonazol, klaritromicin, diltiazem s troleandomicin, nefazodon amiodarona in nelfinavir verapamil) plazemskih koncentracij učinkovine Matrifena lahko poveča. Zaradi tega se lahko učinek zdravila na zdravilo poveča ali podaljša. Podobnih Reakcijsko lahko kažejo neželene učinke, ki lahko povzročijo zaviranje dihalne aktivnosti v težki stopnji. V takih primerih je treba zagotoviti najboljšo možno oskrbo, in pozorno spremlja stanje osebe. Prepovedano je združiti teh zdravil, če ne more zagotoviti stalno skrbno spremljanje bolnika.

Transdermalni obliž je prepovedan imenovanje osebam, ki potrebujejo hkratno uporabo MAOI. Obstajajo dokazi, da MAOI povečujejo učinke opiatov, zlasti pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Zaradi tega je prepovedano uporabljati fentanil 2 tedna po ukinitvi zdravljenja z uporabo MAOI.

Prepovedano je kombinirati Matryfen z nalbufinom in buprenorfinom ter pentazocinom. Te snovi delujejo kot delni antagonisti posameznih učinkov na zdravila (kot je analgezija) in lahko pri ljudeh, ki so odvisni od opiatov, povzročijo odtegnitvene simptome.

[6]

Pogoji shranjevanja

Matrifen je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 25 ° C.

[7]

Rok uporabnosti

Zdravilo Matryfen se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave medicinskega ometa.