Mesonex

Mesonex je sistemsko protimikrobno zdravilo. Spada v kategorijo karbapenemov.

Indikacije Mesonexa

Uporablja se za infekcijske lezije, ki jih povzroča aktivnost enega ali več mikrobov, občutljivih na zdravilo:

• lezije, ki prizadenejo spodnje dihalne poti (pljučnica, vključno z nozokomialnimi oblikami);
• lezije sečil;
• okužbe v trebušni votlini;
• ginekološke motnje, vključno z endometritisom in lezijami medeničnih organov;
• z nezapletenimi lezijami podkožne plasti in povrhnjice (podobne motnje se pojavljajo tudi pri zapletih);
• meningitis ali sepsa bakterijskega izvora;
• empirični postopki, kadar obstaja sum na bakterijsko okužbo pri odraslem s febrilnimi krči med nevtropenijo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Farmacevtski element se sprošča v liofilizatu za pripravo injekcijske tekočine, 0,5 ali 1 g snovi znotraj viale. V pakiranju je 1 taka viala.

Farmakodinamika

Meropenem velja za antibiotik iz podskupine karbapenemov; odporen je na humani hidropen-1. Uporablja se parenteralno. Ima baktericidni učinek tako, da vpliva na vezavo bakterijskih celičnih membran.

Snov zlahka prehaja skozi membrane bakterijskih celic, ima znatno visoko stabilnost v odnosu do večine laktamaz, pa tudi pomembno afiniteto v odnosu do beljakovin, ki izvajajo sintezo penicilina (element PBS). Vse to pojasnjuje pomembno baktericidno aktivnost meropenema v odnosu do precej širokega spektra patogenih anaerobov z aerobi.

Baktericidne vrednosti so običajno 1-2-krat večje od bakteriostatične vrednosti meropenema (razen za Listeria monocytogenes, pri kateri se smrtni učinek ne razvije).

In vitro in in vivo testi so pokazali, da ima meropenem postantibiotični učinek.

Antibakterijsko terapevtsko območje, registrirano in vitro, vsebuje veliko število klinično pomembnih gram(-) in gram(+) mikrobov, pa tudi patogene anaerobne in aerobne bakterije.

Farmakokinetika

Po polurni intravenski injekciji prvega odmerka zdravila zdravi osebi je bila vrednost Cmax v plazmi približno 23 μg/ml (z odmerkom 0,5 g) in 49 μg/ml (z odmerkom 1 g). Vendar pa ni bilo ugotovljene absolutne ustrezne farmakokinetične povezave med vrednostmi AUC, Cmax in velikostjo uporabljenega odmerka. Poleg tega je bilo opaženo zmanjšanje hitrosti očistka z 287 na 205 l/min, ko se je odmerek zdravila povečal z 0,25 g na 2 g.

Dajanje 1 g bolusne injekcije v 2, 3 in 5 minutah zdravi osebi povzroči vrednosti Cmax v plazmi približno 110, 91 in 94 μg/ml.

Intravenska bolusna aplikacija 1 odmerka zdravila v 5 minutah pri zdravi osebi povzroči razvoj vrednosti Cmax v plazmi približno 52 mcg/ml (0,5 g odmerek) in 112 mcg/ml (1 g odmerek).

Po 6 urah od trenutka dajanja 0,5 g zdravila Mesonex se plazemska raven meropenema zmanjša na 1 mcg/ml ali manj.

Po dajanju večkratnih odmerkov v 8-urnih intervalih pri osebah z zdravim delovanjem ledvic niso opazili kopičenja meropenema.

Pri posameznikih z zdravim delovanjem ledvic je razpolovni čas približno 1 ura. Intraplazemska sinteza z beljakovinami je približno 2 %.

Približno 70 % odmerka se izloči nespremenjenega z urinom v 12 urah. Nadaljnje izločanje z urinom je zanemarljivo.

Vrednosti meropenema v urinu, ki presegajo 10 mcg/ml, se na tej ravni ohranijo 5 ur (če je bil uporabljen odmerek 0,5 g). Pri uporabi 0,5 g zdravila v 8-urnih intervalih ali 1 g v 6-urnih intervalih ni bilo opaženo kopičenje meropenema v urinu ali krvni plazmi.

Mesonex lahko prodre v večino tkiv s tekočinami (vključno s cerebrospinalno tekočino pri ljudeh z bakterijskim meningitisom) in doseže ravni, ki presegajo tiste, ki so potrebne za zatiranje večine mikrobov.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati v obliki bolusne injekcije (injekcija traja vsaj 5 minut) ali intravensko, ki traja 15–30 minut.

Pri dajanju intravenskih bolusnih injekcij zdravilo najprej razredčimo s posebno sterilno injekcijsko tekočino (5 ml na 0,25 g meropenema), da dobimo koncentracijo snovi 50 mg/ml.

V primeru intravenskih injekcij se zdravilo razredči s sterilno injekcijsko tekočino ali fiziološko tekočino do volumna 50-200 ml.

Za redčenje zdravila Mesonex so primerne naslednje infuzijske tekočine:

• infuzija 0,9 % NaCl;
• 5 % ali 10 % tekoča glukoza;
• 5 % tekoča glukoza skupaj z 0,02 % natrijevega bikarbonata;
• 0,9 % NaCl s 5 % tekoče glukoze;
• 5 % tekoča glukoza skupaj z 0,225 % NaCl;
• 5 % tekoča glukoza skupaj z 0,15 % infuzijo kalijevega klorida;
• 2,5 %, kot tudi 10 % raztopina manitola za intravenske injekcije.

Zdravilo v takšni tekočini se popolnoma raztopi, ne da bi tvorilo usedlino.

Odmerki in trajanje cikla zdravljenja za odrasle so izbrani ob upoštevanju stanja osebe in resnosti lezije.

Priporočeni dnevni vnosi LS vključujejo:

• spremljajo zapleti poškodb sečil - 0,5 g v 8-urnih intervalih;
• lezije povrhnjice s podkožno plastjo (z zapleti ali brez njih) - 0,5 g v 8-urnih intervalih;
• okužbe ginekološke narave (vključno z lezijami medeničnih organov) - 0,5 g snovi v 8-urnem intervalu;
• lezije spodnjih dihal - 0,5 g z 8-urnim intervalom (za nozokomialno pljučnico je odmerek 1 g);
• lezije trebušnega predela (z zapleti) ali sepsa - 1 g zdravila, pri čemer se vzdržuje 8-urni interval;
• meningitis - 2 g zdravila, pri čemer se vzdržuje 8-urni interval.

Ljudje z ledvično insuficienco.

Za posameznike z ravnijo CC pod 51 ml/minuto se velikosti porcij zmanjšajo na naslednji način:

• CC, ki je ≥51 ml na minuto - 1 injekcija je 0,5-1 g (potreben je 8-urni interval);
• CC v območju 26-50 ml na minuto – 1 injekcija je enaka 0,5 g (z 12-urnim presledkom);
• CC v 10–25 ml v 60 sekundah – 1 injekcija je enaka 0,25 g (z 12-urnim presledkom);
• vrednost CC <10 ml v 1 minuti – 1 injekcija je 0,25 g (s 24-urnim presledkom).

Zdravilo Mesonex se lahko izloči med hemodializo. Če je potrebna dolgotrajna uporaba zdravila, je treba po zaključku hemodialize uporabiti enkratni odmerek (izbran glede na intenzivnost in obliko razvite lezije) - za obnovitev terapevtsko aktivne ravni zdravila v plazmi.

Z uporabo zdravila pri ljudeh, ki se zdravijo s peritonealno dializo, ni izkušenj.

Uporaba pri starejših.

Starejši ljudje z ledvičnimi težavami ali vrednostmi kreatinina nad 51 ml/minuto potrebujejo prilagoditev odmerka.

Način uporabe in odmerjanje za otroke.

Otrokom, mlajšim od 12 let, je treba dajati 10-20 mg/kg farmacevtskega elementa v 8-urnih intervalih (ob upoštevanju kompleksnosti lezije in otrokovega stanja ter s tem tudi njegove občutljivosti na patogene mikrobe).

Priporočeni dnevni odmerki zdravila:

• lezije sečil z zapleti – 10 mg/kg z 8-urnim časovnim intervalom;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice (brez zapletov) ali spodnjih dihal (pljučnica) – 10–20 mg/kg sestavine v 8-urnih intervalih;
• Intraabdominalne okužbe (z zapleti) – 20 mg/kg zdravila v 8-urnih intervalih;
• meningitis – 40 mg/kg zdravila (intervali so 8 ur).

Otrokom, ki tehtajo več kot 50 kg, je treba predpisati odmerke za odrasle.

[ 5 ]

Uporaba Mesonexa med nosečnostjo

Podatkov o varnosti uporabe zdravila Mesonex med nosečnostjo ni. Poskusi na živalih so pokazali, da ni negativnega vpliva na plod. Zdravilo se nosečnicam predpisuje, če je korist večja od tveganja negativnih posledic za plod. Zdravilo se sme uporabljati izključno pod stalnim zdravniškim nadzorom.

V živalskem mleku so prisotne le izjemno nizke ravni zdravila. Doječim materam ga je dovoljeno predpisati le v primerih, ko je korist uporabe večja od tveganja za otroka. Med zdravljenjem je priporočljivo prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri ljudeh z intoleranco na β-laktamske antibiotike.

Stranski učinki Mesonexa

Neželeni učinki vključujejo:

• lokalne manifestacije po intravenski injekciji: tromboflebitis, vnetje ali bolečina;
• epidermalne lezije: srbenje, izpuščaji ali koprivnica;
• motnje, ki vplivajo na prebavila: slabost, hepatitis, bolečine v trebuhu, driska in bruhanje;
• motnje krvnega sistema: ozdravljiva trombocitemija, kot tudi nevtropenija ali trombocitemija z eozinofilijo. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavi posredni ali neposredni pozitiven Coombsov test. Obstajajo poročila o delnem skrajšanju obdobja tvorbe tromboplastina;
• težave z delovanjem jeter: ozdravljivo zvišanje ravni bilirubina v serumu, alkalne fosfataze, transaminaz in laktat dehidrogenaze;
• lezije, ki vplivajo na srčno-žilni sistem: bradikardija, srčno popuščanje, miokardni infarkt, tahikardija ali pljučna embolija;
• Disfunkcija osrednjega živčevja: parestezija, konvulzije skupaj s hudimi glavoboli, depresijo in občutkom vznemirjenja;
• ledvična disfunkcija: hematurija ali disurija;
• druge manifestacije: soor ali ustna kandidoza.

[ 4 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z zdravilom Mesonex se pogosto pojavi pri ljudeh s težavami, povezanimi z delovanjem ledvic. Med manifestacijami so dispneja, ataksija in konvulzije.

V primeru prevelikega odmerjanja se sprejmejo simptomatski ukrepi. Pri ljudeh z ledvično disfunkcijo se meropenem in njegovi presnovni elementi lahko izločijo s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo je treba uporabljati zelo previdno v kombinaciji z zdravili, ki imajo potencialno nefrotoksičnost.

Probenecid tekmuje z meropenemijem pri tubularni ekskreciji, s čimer poveča ledvično ekskrecijo, hkrati pa podaljša razpolovni čas snovi in poveča njeno plazemsko koncentracijo. Ker sta intenzivnost in trajanje zdravilnega učinka zdravila Mesonex, odmerjenega brez probenecida, podobna, teh zdravilnih učinkovin ne smemo kombinirati.

Zdravilo znižuje raven valprojske kisline v serumu.

Zdravilo se lahko meša z raztopinami, ki vsebujejo druge zdravilne snovi.

[ 6 ], [ 7 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Mesonex v obliki suhega liofilizata je treba shranjevati na mestu, ki je popolnoma zaprto za majhne otroke. Temperaturne oznake - ne višje od 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Mesonex se lahko predpiše za obdobje 24 mesecev od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

Vloga za otroke

Ne sme se dajati dojenčkom, mlajšim od 3 mesecev.

Analogi

Analogi zdravila so Demopenem, Meronem, Romenem z Europenemom, Merocef z Invanzom in Meropenem z Inemplusom. Poleg tega so na voljo še Sinerpen, Lastinem, Meromak z Mepenamom, Prepenem z Merobocidom, Tienam in Meromek z Ronemom ter Merospenom.