Mitohondrijske bolezni zaradi motene presnove piruvata

Med genetsko pogojenimi boleznimi presnove piruvične kisline ločimo okvare kompleksa piruvat dehidrogenaze in piruvat karboksilaze. Večina teh stanj, z izjemo pomanjkanja komponente E, alfa

Kompleks piruvat dehidrogenaze ima avtosomno recesivni ali recesivni vzorec dedovanja, vezan na X. Pogostost bolezni v populaciji ni bila ugotovljena.

V patogenezi bolezni ima glavno vlogo motnja presnove piruvata - končnega produkta katabolizma ogljikovih hidratov in glavnega substrata, ki vstopa v Krebsov cikel. Zaradi pomanjkanja encimov se razvijejo hude motnje, povezane predvsem z razvojem laktatne in piruvatne acidoze.

Klinična slika. Obstajajo 3 glavne klinične oblike: prirojena laktacidoza, subakutna nekrotizirajoča encefalomiopatija Leigh in intermitentna ataksija.

Prirojena laktacidozaZanj je značilna zgodnja manifestacija v prvih tednih ali mesecih otrokovega življenja. Razvije se hudo splošno stanje, krči, bruhanje, letargija, motnje dihanja in razvojne motnje.

Začetni znaki Leighove subakutne nekrotizirajoče encefalomiopatijeObičajno se pojavijo v 1. do 3. letu življenja. Glavni simptomi so: zaostanek v psihomotoričnem razvoju, mišična hipotonija, ki se izmenjuje z distonijo in hipertonijo, tonično-klonični in mioklonični napadi, horeoatetoza, tremor okončin, motnje koordinacije, letargija, zaspanost, sindrom dihalne stiske, atrofija vidnega živca, včasih ptoza, oftalmoplegija. Potek je progresiven. Značilne motnje so opažene pri slikanju možganov z magnetno resonanco v obliki simetričnih bilateralnih lezij, vključno s kalcifikacijo bazalnih ganglijev (putamen, caudatno jedro, substantia nigra, globus pallidus), pa tudi atrofijo možganske skorje in možganske snovi. Patomorfološki pregled razkriva simetrična področja nekroze, demielinizacije in gobaste degeneracije v srednjem mozgu, ponsu, bazalnih ganglijih, talamusu in vidnem živcu.

Intermitentna ataksijaZanj je značilna relativno pozna manifestacija in benigni potek.

Laboratorijske študije. Glavne biokemične spremembe so metabolična acidoza, hiperlaktatna in hiperpiruvatna acidemija.

Diferencialna diagnostika. Fenotipske manifestacije bolezni presnove piruvata, ki jih povzročajo okvare kompleksa piruvat dehidrogenaze ali piruvat karboksilaze, so podobne. Za potrditev diagnoze je indicirana študija aktivnosti teh encimov v levkocitih ali fibroblastih. Pri izvajanju diferencialne diagnostike je treba upoštevati, da prirojena laktacidoza in subakutna nekrotizirajoča encefalomiopatija Leigh predstavljata genetsko heterogena klinična fenotipa in sta lahko povezana z različnimi dednimi okvarami, zlasti so ta stanja lahko posledica avtosomno recesivne ali mitohondrijske dedne insuficience kompleksov 1, 4 in 5 dihalne verige. Odkrivanje teh okvar pri bolnikih korenito spremeni taktiko zdravljenja ter medicinsko-genetsko prognozo.

Zdravljenje. Kompleksno zdravljenje otrok z boleznimi presnove piruvata vključuje:

• dajanje vitaminov in kofaktorjev encimskih sistemov, ki sodelujejo pri presnovi piruvične kisline (tiamin 50-100 mg/dan, tioktinska kislina 100-500 mg/dan, biotin 5-10 mg/dan), dimefosfon 90 mg/kg na dan.
• dietno zdravljenje, ki je potrebno za kompenzacijo razvijajočega se pomanjkanja acetil-CoA. Predpisana je ketogena dieta, ki zagotavlja do 75 % energijskih potreb z vnosom maščob, do 15 % beljakovin in le do 10 % ogljikovih hidratov. Informacije o učinkovitosti kompleksnega zdravljenja bolnikov z motnjami presnove piruvične kisline so protislovne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]