Mitohondrijske bolezni, ki jih povzroča motena presnova piruvata

Med genetsko določenimi boleznimi presnove piruvinske kisline se izolirajo napake piruvatnega dehidrogenaznega kompleksa in piruvat karboksilaze. Večina teh pogojev, razen pomanjkanja E, je alfa komponenta

Piruvat dehidrogenaznega kompleksa, imajo avtosomno recesivno ali recesivno dedovanje, povezano s X-kromosomom. Število pogostnosti bolezni ni ugotovljeno.

V patogenezi bolezni je glavna vloga motnja presnove piruvata, končni produkt ogljikovih hidratnih katabolizmov in glavni substrat, ki vstopa v cikel Krebs. Zaradi pomanjkanja encima nastajajo hude motnje, ki so povezane predvsem z razvojem laktata in piruvatne acidoze.

Klinična slika. Obstajajo tri glavne klinične oblike: prirojena laktatna acidoza, subakutna nekrotizirajoča Lechova encefalomiopatija in občasno ataksija.

V kongenitalni laktatni acidozi je značilna zgodnja manifestacija v prvih tednih ali mesecih otrokovega življenja. Razviti hudo splošno stanje, konvulzije, bruhanje, letargijo, motnje dihanja, razvojne motnje.

Začetni znaki subakutnim nekrotizirajoči encephalomyopathies Leia se običajno pojavijo na 1-3 let življenja je. Glavni simptomi vključujejo: psihomotorične retardacije, hipotonija, distonija izmenično in hiper, tonično-kloničnih in miokloničnimi napadi, horeoatetoza, tremor okončin, koordinatornye motnje, letargija, zaspanost, sindroma dihalne stiske, optična atrofija, včasih ptoza, oftalmoplegije. Tečaj je progresiven. Značilen oznaka zlorabo z magnetno resonanco študija možganov v obliki simetričnih dvostranskih lezij, vključno bazalnih ganglijih kalcifikacijo (lupini, caudatus jedra, substantia nigra, Globus pallidus) in atrofijo možganske skorje in možganske snovi. Pri histološki preiskavi odkrije simetričen regijo nekrozo, demielinizacijo in spongiformna degeneracija v srednjih možganov, most, bazalne ganglije, talamus, vidnega živca.

Intermitentna ataksija je značilna relativno pozna manifestacija in benigni potek.

Laboratorijske raziskave. Glavne biokemične spremembe so metabolična acidoza, hiperlaktat in hiperpruktva- tidemija.

Diferencialna diagnostika. Fenotipske manifestacije piruvata povezane bolezni presnove ali poškodbe na kompleks piruvat-dehidrogenaza piruvat karboksilaza, so podobni. Za potrditev diagnoze z raziskovalno dejavnost teh encimov v levkocitov ali fibroblastov. Ko je treba opozoriti na diferencialno diagnozo, da so prirojeno laktacidoze in subakutni nekrotizirajoči encephalomyopathies Leu genetsko heterogena klinične fenotipi so lahko povezani z različnimi prirojenih okvar, zlasti te države lahko povzročijo avtosomna recesivna ali mitohondriji dedna pomankljivosti komplekse 1 4 in 5 dihalne verige. Odkrivanje bolnikov s temi napakami se bistveno spreminja taktiko zdravljenje in medicinsko-genetskega prognozo.

Zdravljenje. Kompleksno zdravljenje otrok s piruvatnimi boleznimi vključuje:

• Naloga vitamini in kofaktorji encimskih sistemov, ki sodelujejo pri metabolizmu piruvične kisline (tiamin 50-100 mg / dan, tioktinske kisline, 100-500 mg / dan, biotin, 5-10 mg / dan) dimephosphone 90 mg / kg na dan.
• dietetično zdravljenje, ki je potrebno za zapolnitev primanjkljaja v razvoju acetil-CoA. Določite ketogeno prehrano, ki zagotavlja do 75% potreb po energiji zaradi vnosa maščobe, do 15% beljakovin in samo do 10% ogljikovih hidratov. Informacije o učinkovitosti kompleksnega zdravljenja bolnikov s presnovnimi napakami piruve kisline so protislovne.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]