Mitohondrijske bolezni zaradi kršitve beta oksidacije maščobnih kislin

Preučevanje mitohondrijske bolezni, povezanih z moteno beta oksidacije maščobnih kislin, ki variira dolžino ogljikove verige se je začel leta 1976, ko so raziskovalci prvič opisanem bolnikov s pomanjkanjem acil-CoA dehidrogenazo srednjo verigo maščobne kisline in glutarna acidemia tipa II. Trenutno je ta skupina bolezni obsega vsaj 12 ločenih klinične entitete, katerega izvor je povezan z genetsko pogojene motnje transmembranski transportnih maščobnih kislin (izpad sistemska karnitina, pomanjkanje karnitina I in II, acilkamitin-karnitintranslokazy), čemur sledi mitohondrijske betaoksidacijske (acil primanjkljajev -CoA in 3-hidroksi-acil-CoA dehidrogenaze maščobnih kislin, ki variira dolžino verige ogljika, glutarna acidemia tipa II). Pogostost primanjkljaj acil-CoA dehidrogenazo, srednje verige maščobne kisline od 1: 8900 novorojenčkov, pojavnost drugih oblik patologije še ni določena.

Genetski podatki in patogeneza. Bolezni imajo avtosomno recesivno vrsto dedovanja.

Patogenezo metabolnih bolezni maščobne kisline, povezane z izčrpanja rezerv ogljikovih hidratov v pogojih presnovnega stresa (sočasna infekcijskih bolezni, fizičnega ali čustvenega stresa, stradanja, kirurški poseg). V takem položaju so lipidi postali nepogrešljiv vir dopolnitve energetskih potreb organizma. Pojavi se aktivacija pomanjkljivega prevoza in beta-oksidacija maščobnih kislin. Iz sredstev omega-oksidacije se zbirajo v bioloških tekočinah dikarboksilne kisline, njihovi strupeni derivati, karnitin konjugatov - kot posledica razvijajoče sekundarno pomanjkanje karnitina.

Simptomi. Klinični znaki vseh bolezni metabolizma maščobnih kislin so zelo podobni. Za bolezen je praviloma značilen paroksizmalen potek. Obstajajo hude (zgodnje, generalizirane) in blage (pozne, mišične) oblike, ki se razlikujejo glede stopnje pomanjkanja encimov ali lokalizacije tkiva.

Težka oblika se kaže v zgodnji starosti, tudi v obdobju novorojenčka. Glavni simptomi: bruhanje, generaliziranih tonično-kloničnih epileptičnih napadov in infantilni spazmi, progresivna letargija, dremavost, hipotonija, motnje zavesti do kome, srčne motnje (ritem motnje ali kardiomiopatija), povečanje jeter (Reyev sindrom). Bolezen spremlja smrtnost (do 20%) in tveganje nenadne smrti otroka.

Svetlobna oblika se ponavadi prvič kaže v šolski dobi in pri mladostnikih. Bolečine v mišicah, šibkost, utrujenost, nepravilnosti motorja, razvijejo se temna barva urina (mioglobinurija).

Značilne dodatne klinične znake pomanjkanja maščobnih kislin 3-hidroksi-acil-Co A-dehidrogenaze z dolgotrajno verigo ogljika so periferna nevropatija in pigmentoza retinitisa. Pri bodočih materah, katerih otroci verjetno imajo to encimsko napako, je potek nosečnosti pogosto zapleten - maščobni infiltrati jeter, trombocitopenija, povečana aktivnost transaminaze.

Podatki iz laboratorijskih študij. Biokemijske motnje vključujejo: gipoketoticheskuyu hipoglikemijo, metabolične acidoze, zvišanje mlečne kisline v krvi, amoniak, povišane transaminaze in kreatin, nizke nivoje vsebnosti skupnega karnitina povečuje njeno zaestrimo obliki. V seču običajno najdemo visoko izločanje dikarboksilnih kislin z ustrezno dolžino ogljikove verige, njihovih hidroksiliranih derivatov in acilkarnitinov.

Diferencialna diagnoza je potrebno izvesti z mitohondrijske encephalomyopathies, ekološko acidemia, kardiomiopatije različnega izvora, različnih vrst epilepsije, atsetonemicheskoy bruhanje.

Zdravljenje. Glavni način za zdravljenje bolezni prometa in oksidacije maščobnih kislin je dietoterapija. To temelji na dveh načelih: odprava lakote (skrajšanje intervalov med obroki) in obogatitev prehrane z ogljikovimi hidrati z ostrim omejitev prejemanja lipidov. Poleg tega, za zdravljenje patologij, povezanih s hibo ali prevoz oksidacije maščobnih kislin z dolgo ogljikovo verigo, je priporočljivo uporabo posebnih mešanic srednjeverižni trigliceridi (okvara nasprotnih z acil-CoA dehidrogenazo maščobnih kislin s srednje in kratke verige).

Za medicinsko uporabo korekcijskega levocarnitine (50-100 mg / kg telesne mase na dan, odvisno od starosti in teže bolnikov), glicin (100-300 mg / dan) in riboflavina (20 do 100 mg / dan). Med presnovno krizo je bila intravenska injekcija 10-odstotne raztopine glukoze izračunana iz izračuna 7-10 mg / kg na minuto pod nadzorom njegove ravni krvi. Namen glukoze ne le dopolnjuje tkivni primanjkljaj, ampak tudi zavira lipolizo in zmanjšuje proizvodnjo toksičnih derivatov maščobnih kislin.

[1], [2], [3]