Mikofenolat mofetil

Mikofenolat mofetil je sintetični imunosupresiv, morfolinoetil ester mikofenolne kisline.

[ 1 ], [ 2 ]

Kdaj je indiciran mikofenolat mofetil?

Zdravilo je priporočljivo kot del indukcijske in vzdrževalne terapije za lupusni nefritis. Obstajajo dokazi o učinkovitosti pri zunajledvičnih manifestacijah sistemskega eritematoznega lupusa (SLE), pri različnih oblikah sistemskega vaskulitisa, sistemske skleroze (SSc) in intravenske venske možganske kapi (IVM).

Običajni odmerek je 2–3 g/dan. Otrokom se mofetilmikofenolat predpisuje v odmerku 600 mg/m2 ^vsakih 12 ur.

Kako deluje mofetilmikofenolat?

Po peroralni uporabi mikofenolata mofetil ga jetrne esteraze popolnoma pretvorijo v aktivno spojino, mikofenolno kislino, ki je nekonkurenčni zaviralec inozin monofosfat dehidrogenaze, encima, odgovornega za fazo omejevanja hitrosti de novo sinteze gvanozinskih nukleotidov, potrebnih za sintezo limfocitne DNK. Inhibicija inozin monofosfat dehidrogenaze tipa II z mikofenolno kislino povzroči izčrpavanje gvanozinskih nukleotidov, zaviranje sinteze DNK in prenehanje replikacije limfocitov v S fazi.

Farmakološki učinki

Zaviranje proliferacije limfocitov, zaviranje nastajanja protiteles, preprečevanje glikozilacije limfocitnih in monocitnih glikoproteinov, upočasnitev migracije limfocitov v območje vnetja, blokiranje učinka makrofagov na sintezo in proliferacijo DNK.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se mofetilmikofenolat hitro in popolnoma pretvori v svoj aktivni presnovek, mikofenolno kislino. Povprečna biološka uporabnost mikofenolne kisline po peroralni uporabi je približno 94 %. Najvišja koncentracija aktivnega presnovka je dosežena 60–90 minut po peroralni uporabi. Mikofenolna kislina se vrne v enterohepatično cirkulacijo, kar kaže na prisotnost druge najvišje koncentracije v plazmi 6–12 ur po uporabi. Pri uporabi zdravila v terapevtskih odmerkih se 97 % mikofenolne kisline veže na plazemski albumin. Sočasna uporaba mofetilmikofenolata s hrano ne vpliva bistveno na AUC (površina pod krivuljo koncentracija-čas), vendar zmanjša največjo koncentracijo mikofenolne kisline v plazmi (Cmax) za 40 %.

Mikofenolna kislina se presnavlja v jetrih, kjer se pretvori v mikofenolni kislinski glikuronid, ki se izloča predvsem z urinom. Majhna količina mikofenolne kisline (manj kot 1 %) se izloči z urinom. Razpolovni čas mikofenolne kisline po enkratnem peroralnem odmerku 1,5 g zdravila je 17,9 ure, očistek pa 11,6 ure.

Mofetilmikofenolat: dodatne informacije

Upoštevati je treba, da se lahko poveča tveganje za razvoj limfoproliferativnih procesov, zato je treba redno spremljati sestavo periferne krvi. Vendar je med zdravljenjem in še 6 tednov po koncu tečaja potrebna učinkovita kontracepcija.

Bolnik se mora izogibati izpostavljanju sončni svetlobi in ultravijoličnemu sevanju, nositi zaščitna oblačila in uporabljati kreme za sončenje z učinkovito zaščito pred soncem (da zmanjša tveganje za razvoj kožnega raka).

Med zdravljenjem z mofetilmikofenolatom se je treba izogibati cepljenju z atenuiranimi cepivi. Lahko se uporabi cepljenje proti gripi.

Zdravila, ki se iz telesa izločajo s tubularno sekrecijo, je treba dajati previdno, zlasti pri kronični ledvični odpovedi.

Mofetilmikofenolata se ne sme uporabljati sočasno z zdravili, ki vplivajo na enteropatsko cirkulacijo (zmanjšana učinkovitost mofetilmikofenolata).

Antacidov, ki vsebujejo aluminijev ali magnezijev hidroksid, se ne sme uporabljati sočasno z mofetilmikofenolatom.

Ker je mofetilmikofenolat zaviralec inozin monofosfat dehidrogenaze, ga ne smemo dajati bolnikom z redko dedno pomanjkanjem hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze (Lesch-Nyhanov sindrom in Kelley-Seegmillerjev sindrom).

Pri starejših bolnikih je potrebno skrbnejše spremljanje (tveganje za povečano pojavnost neželenih učinkov).

Boljšo prenašanje zdravila je mogoče doseči s postopnim povečevanjem odmerka. Da bi preprečili poslabšanja bolezni, je priporočljivo počasi zmanjševati odmerek mofetilmikofenolata.

Kdaj je mofetilmikofenolat kontraindiciran?

Mofetilmikofenolat je kontraindiciran med nosečnostjo, dojenjem, preobčutljivostjo na zdravilo in njegove sestavine, poslabšanjem prebavnih bolezni, pomanjkanjem hipoksantin-gvanozin fosforiboziltransferaze, limfomom.

Stranski učinki

Pogosti neželeni učinki vključujejo bolečine v trebuhu, zaprtje, drisko, dispepsijo, bolečine v prsih, splošno šibkost, glavobol, hematurijo, hipertenzijo, okužbe, levkopenijo, slabost, bruhanje, otekanje stopal, težko dihanje.

Manj pogosti neželeni učinki vključujejo akne, artralgijo, kolitis, omotico, nespečnost, vročino, izpuščaj, krvavitve v prebavilih, faringitis in hiperplazijo dlesni.

Redki neželeni učinki - gingivitis, pankreatitis, sepsa, mialgija, oralna kandidiaza, stomatitis, trombocitopenija, tremor.

Preveliko odmerjanje

Povečana incidenca gastrointestinalnih in hematoloških neželenih učinkov.

Klinično pomembne interakcije

Pri kombinirani uporabi s ciklosporinom, antacidi, metronidazolom, fluorokinoloni opazimo zmanjšanje koncentracije mikofenolne kisline, pri kombinaciji mofetilmikofenolata s salicilati in protivirusnimi zdravili (aciklovir, ganciklovir) pa povečanje koncentracije.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Posebna navodila

Nosečnost

Mofetilmikofenolat je zdravilo kategorije C (dovoljeno za uporabo le, če korist za mater odtehta možno tveganje za plod).

Dojenje

Indicirana je prekinitev dojenja ali prekinitev zdravljenja z mofetilmikofenolatom (zdravilo se izloča v mleko podgan; za ljudi ni podatkov).