Mofetilmikofenolat

Mofetilmikofenolat je sintetični imunosupresiv, morfolinoetil ester mikofenolne kisline.

[1], [2]

Cogda je pokazala mofetilmikofenolat?

Zdravilo se priporoča kot del indukcijskega in vzdrževalnega zdravljenja za lupusni nefritis. Obstajajo dokazi o učinkovitosti ekstrarenalnih manifestacij SLE, z različnimi oblikami sistemskega vaskulitisa, SSD in IVM.

Običajni odmerek je 2 do 3 g / dan. Dojenčki mikofenolat mofetila dajemo v količini 600 mg / m ² vsakih 12 ur.

Kako mikofenolat mikofenolat?

Po prejemu mofetilmikofenolata v jetrne esteraze je popolnoma pretvorijo v aktivne spojine - mikofenolno kislino, ki je nekompetitiven zaviralec inozin monofosfat dehidrogenaze encim odgovoren za omejevanje korak de novo sintezo gvanozinskih nukleotidov, ki so potrebne za sintezo DNA limfocitne. Preprečevanje tipa II inozin monofosfat dehidrogenaze pod vplivom mikofenolne kisline izčrpavanjem inhibicijo gvanozin nukleotidne sinteze in replikacije DNA, prenehanje limfocitov S-faza.

Farmakološki učinki

Preprečevanje širjenja limfocitov, zatiranje tvorbe protiteles, ki preprečuje glikozilacijsko limfocitne in monocitne glikoproteinov, upočasnjevanja migracije limfocitov v vnetnih makrofagov cone blokiranje učinkov na sintezo DNA in proliferacijo.

Farmakokinetika

Po zaužitju mofetilmiko se mikofenolat hitro in popolnoma pretvori v svoj aktivni presnovek, mikofenolna kislina. Povprečna biološka uporabnost mikofenolne kisline po prevzemu zdravila je približno 94%. Najvišja koncentracija aktivnega metabolita dosežemo 60 do 90 minut po zaužitju. Mikofenolna kislina je podvržena enterohepatičnemu recirkulaciji, ki jo kaže prisotnost drugega vrha v plazemski koncentraciji 6-12 ur po vnosu. Ko se zdravilo daje v terapevtskih odmerkih, se 97% mikofenolne kisline veže na plazemski albumin. Namen mofetilmikofenolata istočasno z vnosom hrane nima pomembnega vpliva na AUC (površina pod krivuljo "koncentracija-čas"), vendar zmanjša največjo koncentracijo mikofenolne kisline v plazmi (Cmax) 40%.

Metabolizem mikofenolne kisline se pojavi v jetrih, kjer se pretvori v glikuronid mikofenolne kisline, ki se izloča predvsem v urinu. Majhna količina mikofenolne kisline (manj kot 1%) se izloči z urinom. Razpolovni čas mikofenolne kisline po enkratnem peroralnem vnosu 1,5 g zdravila je 17,9 ure, očistek pa 11,6 ure.

Mofetilmikofenolat: dodatne informacije

Upoštevati je treba, da se lahko poveča nevarnost razvoja limfoproliferativnih procesov in redno spremlja sestavo periferne krvi. Toda čas zdravljenja in 6 tednov po zaključku tečaja je potrebna učinkovita kontracepcija.

Pacient se mora izogibati izpostavljenosti sončni svetlobi in ultravijoličnemu sevanju, nositi zaščitna oblačila in uporabljati sredstva za zaščito pred soncem z učinkovitimi zaščitnimi ukrepi (za zmanjšanje tveganja za kožni rak).

Zdravljenje z mofetilmikofenolatom z mikofenolatom se mora izogibati cepljenju z oslabljenimi cepivi. Možno je cepljenje proti gripi.

Z zdravljenjem je treba previdno predpisati zdravila, ki se izločijo iz telesa skozi tubularno sekrecijo, zlasti v primeru kronične ledvične odpovedi.

Istočasno ne predpisujte mofetilmikofenolata z zdravili, ki vplivajo na zosteropatsko cirkulacijo (zmanjšanje učinkovitosti mofetilmikofenolata).

Ne sme biti istočasno z mofetilmikofenolatom imenovati antacidna sredstva, ki vsebujejo aluminij ali magnezijev hidroksid.

Ker Mofetilmikofenolata inozin zaviralec monofosfat dehidrogenaze, ni treba dajati bolnikom z redkim dednim pomanjkanjem hipoksantin gvanin fosforibozil transferaze (Lesch-Nihena sindromov in Kelly Zigmillera).

Treba je izvesti večje spremljanje starejših (tveganje za povečanje incidence neželenih dogodkov).

Najboljšo prenašanje zdravila je mogoče doseči s postopnim povečanjem odmerka. Da bi preprečili poslabšanje bolezni, je treba odmerek mofetilmikofenolata počasi zmanjševati.

Cogda kontraindicira mofetilmikofenolat mofetil?

Mofetilmikofenolata kontraindiciran pri brejosti, laktacije, preobčutljivosti na zdravila in njenih sestavnih delov, poslabšanje bolezni prebavil, pomanjkanjem hipoksantin-gvanozin fosforibozil, limfoma.

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki - bolečine v trebuhu, zaprtje, driska, prebavne težave, bolečine v prsih, splošna oslabelost, glavobol, hematurija, hipertenzija, okužbe, levkopenija, slabost, bruhanje, otekanje nog, kratka sapa.

Manj pogosti neželeni učinki so akne, artralgija, kolitis, omotica, nespečnost, zvišana telesna temperatura, izpuščaj, gastrointestinalna krvavitev, faringitis, gingivalna hiperplazija.

Redki neželeni učinki - gingivitis, pankreatitis, septikemija, mialgija, kandidoza ustne votline, stomatitis, trombocitopenija. Tremor.

Preveliko odmerjanje

Povečana pogostost neželenih učinkov pri prebavilih in hematoloških učinkih.

Klinično pomembne interakcije

Zmanjšanje koncentracije mikofenolne kisline je označena na ozadju kombiniranih ciklosporin, antacidi, metronidazolom, fluorokinolonov in naraščajočimi koncentracijami, ki so prejemali - v kombinaciji z mofetilmikofenolatom salicilati, protivirusnih sredstev (aciklovir, ganciklovir).

[3], [4], [5], [6], [7]

Posebna navodila

Nosečnost

Mofetilmikofenolat je zdravilo kategorije C (dovoljeno je uporabiti samo primer superiornosti materine koristi nad možnim tveganjem za plod).

Dojenje

Navede se prekinitev dojenja ali prekinitev zdravljenja z mofetilmikofenolatom (zdravilo se izloča v mleko podgan, podatki za ljudi niso na voljo).