Motnja uravnavanja izločanja hormonov in presnove

Filogenetsko so hormoni zelo starodavna oblika medcelične interakcije. Proizvajajo se lahko v katerem koli organizmu: večceličnih in protozojskih ter celo rastlinskih celicah. V procesu evolucije se je pojavila jasno izražena celična diferenciacija, oblikovale so se endokrine žleze, nastal je sistem hormonske regulacije, katerega motnje so lahko eden od vzrokov za endokrine bolezni.

Sintezo in izločanje hormonov uravnava živčni sistem bodisi neposredno bodisi s sproščanjem drugih hormonov ali humoralnih dejavnikov. Vloga "endokrinih možganov", ki so jo dolgo časa pripisovali hipofizi s svojimi trojnimi hormoni, ki uravnavajo delovanje perifernih endokrinih žlez, je trenutno dodeljena posebni "hipofiziotropni" regiji hipotalamusa. Tu se številni in raznoliki živčni signali najpogosteje pretvorijo v humoralne. V hipotalamusu so skoncentrirani nevroni, ki sproščajo posebne sproščujoče hormone v kri portalnega sistema hipofize kot odziv na impulze ali nevrotransmiterje, ki prihajajo od zunaj. Ti sproščujoči hormoni delujejo na specifične celične populacije sprednjega režnja hipofize in spodbujajo ali zavirajo sproščanje hormonov hipofize.

Hipotalamus strogo nadzoruje hipofizno-nadledvični, hipofizno-ščitnični in hipofizno-gonadalni sistem. Vloga hipotalamičnih dejavnikov ni omejena le na vplivanje na delovanje perifernih endokrinih žlez. Znano je, da kortikotropin sproščujoči hormon v stresnih situacijah v poskusih aktivira in usklajuje prilagoditvene presnovne in vedenjske reakcije, tj. njegova aktivnost ima določen pomen pri vedenjskih reakcijah. Pri depresiji so opazili okvarjeno izločanje tega nevropeptida.

Spremembe v izločanju nevropeptidov s strani hipotalamusa pod določenimi pogoji vodijo do patologije delovanja hipofize. V tem primeru je možno izločanje hipofiznih hormonov z zmanjšano biološko aktivnostjo. Posebno vlogo pri simptomatologiji bolezni imajo tudi nenormalne strukture hipofiznih hormonov. Znano je, da imajo na primer peptidni fragmenti somatotropina zelo specifičen biološki učinek: fragment 31-44 ima visoko aktivnost mobilizacije maščob, 77-107 kaže visoko rastno aktivnost, 44-77 pa vodi do zmanjšanja tolerance za glukozo in povzroča hiperglikemijo.

Najpomembnejšo vlogo pri regulaciji izločanja hormonov ima mehanizem povratne zveze, ki je sestavljen iz dejstva, da se pri presežku določenega hormona v krvi izločanje njegovih fizioloških stimulansov zavira, pri pomanjkanju pa se poveča. Posebna manifestacija mehanizma povratne zveze je regulacija izločanja hormonov s spreminjanjem samega sistematiziranega parametra. Na primer, zvišanje ravni sladkorja v krvi poveča izločanje inzulina, kar zmanjša vsebnost sladkorja. Izločanje mnogih hormonov je podvrženo določenim ritmom (dnevnim, sezonskim, starostnim) ali je povezano z določenimi fiziološkimi stanji (nosečnost, dojenje, prilagajanje novim okoljskim razmeram).

Številne endokrine žleze prejemajo tudi neposredno sekretorno inervacijo (na primer nadledvična sredica, češarika). V drugih primerih (na primer pri ščitnici) ima takšna inervacija sekundarno vlogo, saj je glavni regulator delovanja žleze hipofizni tropni hormon (v tem primeru tirotropin).

Izločanje insulina je podvrženo kompleksnemu regulacijskemu sistemu. Njegovo hitrost, tako kot celični cikel beta celic, poleg glukoze uravnavajo tudi drugi dejavniki: glukagon, somatostatin, pankreasni polipeptid. Nedavno so iz trebušne slinavke izolirali nov nevropeptid, galanin. Zavira izločanje insulina, zavira sproščanje somatostatina in hkrati spodbuja izločanje glukagona. Njegovo izločanje poteka v živčnih vlaknih pankreasnih otočkov. Zmanjšanje izločanja insulina zaradi periferne odpornosti in dolgotrajne hiperinzulinemije se lahko pojavi le v otočkih, ki so genetsko nagnjeni k disfunkciji.

Z uporabo primera opisa mehanizmov regulacije izločanja insulina lahko sledimo kompleksni poti interakcije številnih dejavnikov na ravni trebušne slinavke in njihovi morebitni udeležbi v patogenezi motenj.

Humoralni dejavniki so prav tako pomemben člen v patogenezi številnih endokrinih bolezni. Tako rast in razvoj otroka nista odvisna le od izločanja rastnega hormona s strani hipofize, temveč tudi od stanja posredniških mehanizmov - zlasti od ravni insulinu podobnega rastnega faktorja (somatomedina C) v krvi. Somatomedini so biološko aktivni polipeptidi, ki nastajajo v jetrih in ledvicah kot odziv na stimulacijo somatotropnega hormona (STH) in imajo rastni in insulinu podoben učinek. So najmočnejši stimulatorji rasti hrustanca, aktivno reagirajo z receptorji in izpodrivajo inzulin s površine hrustančnih celic, po strukturi so podobni proinzulinu in se kvalitativno in kvantitativno razlikujejo od delovanja insulina. Vsebnost somatomedinov v plazmi se zmanjša v pogojih stradanja in pri subkalorični prehrani z nizko vsebnostjo beljakovin.

Glede na njihovo hidro- ali lipofilnost hormoni krožijo v krvi bodisi prosti bodisi vezani na specifične beljakovine. Vezava na beljakovine upočasni presnovo in inaktivacijo hormonov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]