Endokrine bolezni

V zadnjih letih je sodobna endokrinologija dosegla pomemben napredek pri razumevanju raznolikih učinkov hormonov na vitalne procese v telesu. Posebno vlogo ima endokrini sistem v mehanizmih razmnoževanja, izmenjave informacij in imunološkega nadzora. Strukturno in organizacijsko obdobje telesa je tesno povezano tudi z endokrinimi dejavniki. Na primer, pomanjkanje androgenov v obdobju razvoja možganov pri moških je lahko vzrok za njihovo žensko organizacijo, pojav homoseksualnosti. Presežek teh hormonov pri ženskah v fazi diferenciacije možganov vodi do njihove moške organizacije, kar lahko povzroči aciklično izločanje gonadotropinov, vedenjske značilnosti telesa.

Področje klinične endokrinologije se je znatno razširilo. Ugotavljajo se endokrine bolezni, katerih geneza je povezana z disfunkcijo ali interakcijo različnih sistemov in organov. Znanih je več endokrinih sindromov, pri katerih je primarna povezava v patogenezi povezana s poškodbo prebavil, disfunkcijo jeter ali drugih notranjih organov. Znano je, da lahko rakave celice v tumorjih pljuč, jeter in drugih organov izločajo adrenokortikotropni hormon (ACTH), beta-endorfine, rastni hormon, vazopresin in druge hormonsko aktivne spojine, kar vodi v razvoj endokrinih sindromov, ki so po kliničnih manifestacijah podobni patologiji endokrinih žlez.

Patogeneza endokrinih bolezni temelji na motnjah v kompleksnih interakcijah endokrinega, živčnega in imunološkega sistema na določenem genetskem ozadju. Endokrine bolezni lahko nastanejo kot posledica primarne okvare delovanja endokrine žleze, motnje v regulaciji izločanja in presnove hormonov, pa tudi zaradi okvare mehanizma delovanja hormonov. Ugotovljene so bile klinične oblike endokrinih bolezni, pri katerih so vzrok patologije motnje v interakciji med hormoni in receptorji.

Primarna lezija delovanja endokrinih žlez

Endokrini sistem je kemični sistem, ki uravnava delovanje posameznih celic in organov. Hormoni, ki se izločajo v kri, pridejo v stik s praktično katero koli celico v telesu, vendar delujejo le na ciljne celice, ki imajo genetsko določeno sposobnost prepoznavanja posameznih kemičnih snovi z uporabo ustreznih receptorjev. Živčna regulacija je še posebej pomembna, kadar se mora fiziološka funkcija zelo hitro spremeniti, na primer za začetek in koordinacijo hotenih gibov. Hormoni pa očitno bolje zadovoljujejo potrebo po dolgoročnem prilagajanju okoljskim razmeram, ohranjanju homeostaze in izvajanju genetskega programa različnih celic. Ta delitev obeh sistemov je precej relativna, saj se kopiči vedno več podatkov o njuni interakciji pri uravnavanju posameznih fizioloških procesov. To postavlja posebne zahteve glede definicije izraza "hormon", ki trenutno združuje snovi, ki jih izločajo endokrine celice pod vplivom specifičnih signalov in ki običajno vplivajo na delovanje in presnovo drugih celic. Značilna lastnost hormonov je njihova visoka biološka aktivnost. Fiziološke koncentracije večine v krvi nihajo v območju 10⁻⁷ ^-10⁻¹² M. Specifičnost hormonskih učinkov je določena s prisotnostjo diskriminatornih beljakovin v celicah, ki so sposobne prepoznati in vezati le določen hormon ali snovi ^, ki so mu blizu. Vsako funkcijo celic in telesa uravnava kompleks hormonov, čeprav glavno vlogo ima eden od njih.

Hormone najpogosteje razvrščamo po kemijski strukturi ali po žlezah, ki jih proizvajajo (hipofiza, kortikosteroidne, spolne itd.). Tretji pristop k razvrščanju hormonov temelji na njihovi funkciji (hormoni, ki uravnavajo vodno-elektrolitno ravnovesje, glikemijo itd.). Po tem načelu ločimo hormonske sisteme (ali podsisteme), vključno s spojinami različne kemijske narave.

Endokrine bolezni lahko določimo s pomanjkanjem ali presežkom določenega hormona. Hiposekrecija hormonov je lahko odvisna od genetskih (prirojena odsotnost encima, ki sodeluje pri sintezi določenega hormona), prehranskih (na primer hipotiroidizem zaradi pomanjkanja joda v prehrani), toksičnih (nekroza nadledvične skorje pod vplivom derivatov insekticidov) in imunoloških (pojav protiteles, ki uničujejo določeno žlezo). Tako pri sladkorni bolezni tipa I pride do kršitve celične in humoralne imunosti, katere manifestacija je prisotnost imunskih kompleksov v krvi. Antigeni HLA DR so bili najdeni na celicah ščitnice pri bolnikih z difuzno toksično golšo in Hashimotovim tiroiditisom. V normi jih ni, njihovo izražanje pa sta povzročila levcin in γ-interferon. Antigeni DR so bili najdeni tudi na beta celicah pri sladkorni bolezni tipa II.

V nekaterih primerih je hiposekrecija hormonov jatrogena, tj. posledica dejanj zdravnika (na primer hipoparatiroidizem zaradi tiroidektomije zaradi golše). Najbolj splošno načelo zdravljenja hiposekrecije hormonov je hormonsko nadomestno zdravljenje (dajanje manjkajočega hormona od zunaj). Pomembno je upoštevati vrstno specifičnost danega hormona. V optimalni varianti naj bi shema dajanja in odmerki hormona posnemali njegovo endogeno izločanje. Ne smemo pozabiti, da dajanje hormona vodi do zaviranja preostale endogene sekrecije lastnega hormona, zato nenadna prekinitev hormonskega nadomestnega zdravljenja telo tega hormona popolnoma prikrajša. Posebna vrsta hormonskega nadomestnega zdravljenja je presaditev endokrinih žlez ali njihovih fragmentov.

Okužbe, tumorji, tuberkuloza lahko povzročijo zmanjšanje izločanja hormonov. Kadar vzrok bolezni ni jasen, govorijo o idiopatski obliki endokrine bolezni.

Med vzroki za hipersekrecijo hormonov so na prvem mestu hormonsko aktivni tumorji (akromegalija pri tumorjih hipofize), pa tudi avtoimunski procesi (tirozi stimulirajoča avtoprotitelesa pri tirotoksikozi). Klinično sliko hormonske hipersekrecije lahko povzroči tudi jemanje hormonov v terapevtske namene.

Hipersekrecija se zdravi s kirurškimi metodami, pa tudi s sredstvi, ki blokirajo sintezo, izločanje ali periferno delovanje hormonov - antihormoni. Slednji sami po sebi praktično nimajo hormonske aktivnosti, vendar preprečujejo, da bi se hormon vezal na receptor in ga nadomestil (na primer adrenergični blokatorji). Antihormonov ne smemo zamenjevati z antagonističnimi hormoni. V prvem primeru običajno govorimo o sintetičnih zdravilih, v drugem pa o naravnih snoveh, ki imajo svojo lastno hormonsko aktivnost, vendar povzročajo nasproten učinek (na primer inzulin in adrenalin imata nasproten učinek na lipolizo). Ker so isti hormoni antagonisti v odnosu do ene funkcije, so lahko sinergisti v odnosu do druge.

[ 1 ], [ 2 ]