Mukopolisaharidoza tipa II: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Tip mukopolisharidoze II (besede: lizosomalni pomanjkanje encima iduronat-2-sulphatase (Al-iduronosulfatsulfatazy), Gunter sindroma (Hunter)).

Mukopolisharidoze tipa II - združena z verigo, s-X vezana recesivna bolezen, ki je posledica zmanjšane aktivnosti lizosomski iduronat-2-sulphatase, ki sodeluje pri presnovi glikozaminoglikanov. Za MPS II so značilne napredne psihoneurološke motnje, hepatosplenomegalija, kardiopulmonalne motnje, deformacije kosti. Doslej smo opisali dva primera bolezni pri deklicah, povezanih z inaktivacijo drugega, normalnega X kromosoma.

ICD-10 koda

• E76 Motnje metabolizma glikozaminoglikana.
• E76.1 Mucopolisaharidoza, tip II.

Epidemiologija

Mucopolisaharidoza II je panetična bolezen s povprečno incidenco v svetu do 1 od 75.000 živorojenih novorojenčkov. Incidenca bolezni pri populaciji se giblje od 1 v 165.000 (Avstralija) do 1 v 34.000 (Izrael) pri živih novorojenčkih.

Vzroki in patogeneza mucopolisaharidoze II

Razvoj II mukopolisharidoze zaradi mutacij v strukturni gen lizosomski iduronat-2-sulphatase - IDS, ki se nahaja na daljšem kraku kromosoma X pri lokusu Xq28. Zdaj je opisano več kot 300 različnih mutacij v genu IDS. 53,4% do točkovne mutacije (missense in nonsense) mutacij, 26,1% - mali delecij in insercij, 11,2% - obsežnih delecij in prilagoditev IDS gen% 9,3 - Spojna mutacija mestu. Večina najdenih mutacij je edinstvena. Za ruske bolnike je analiza DNK gena IDS pokazala, da večja brisanja in preureditve gena IDS predstavljajo le 5,4% števila najdenih mutacij.

V literaturi so opisane relativno pogoste mutacije v genu IDS, ki je nastala v območju CpG dinukleotidov (tako imenovane "vroče točke" mutageneze). Pogostost takih mutacij je 15,2%. Glede na skupne podatke različnih laboratorijev v svetu je okoli 5% primerov Gunterjeve bolezni posledica mutacij, ki so nastale de novo. Mutacije gena za lizosomski iduronat-2-sulfataze vodi do motenj v strukturi in / ali funkciji encima in kopičenje v lizosomih glikozaminoglikani - dermatan sulfata in heparan sulfata. Patogeneza Gunterjevega sindroma je podobna patogenezi Hurlerjevega sindroma.

Simptomi mucopolisaharidoze II

Klinični fenotip je izredno heterogen in precej pogojno razčlenjen v težko in lahno obliko, ki dejansko predstavlja kontinuum kliničnih fenotipov, ki se razlikujejo po resnosti. Pri bolnikih s težko obliko mukopolisaharidoze II gledanje podobnih Hurler kliničnih simptomov sindroma, vendar sindrom ni dalo Gunther roženice motnost, in napredovanje bolezni je počasnejši. Običajno se huda oblika Guntherovega sindroma kaže v starosti od 1 do 3 let. Pri takih bolnikih se do drugega leta življenja pojavijo spremembe v obraznih značilnostih, kot so gargojlizem, zaostanek rasti, znake večkratne kostne disostoze in zmanjšana inteligenca. V lumbosakralni regiji pogosto obstajajo "mongoloidne lise", hirsutizem, orezovanje in zadebelitev kože. Nekateri bolniki opazili lokalizirane spremembe na koži in v strukturah obliki spominja na morje prodniki slonovine, ponavadi se nahaja na interskapularne regije, prsnice, vratu in simetrično posteriorni aksilarno linijo. Takšne spremembe kože so specifične za to vrsto mucopolisaharidoze. Večina bolnikov ima gastroenterološke motnje v obliki kronične diareje. Med nevrološkimi motnjami so pogosto opazili simptome progresivne komunikacije hidrocefalusa, spastične paraplegije zaradi stiskanja hrbtenjače in progresivne gluhosta. Tako kot s Hurlerjevim sindromom. Opažati hepatosplenomegalijo, togost velikih in majhnih sklepov, kardiopulmonalne motnje. Letalski izid se ponavadi pojavi v drugem desetletju življenja zaradi progresivnih nevroloških motenj.

Pljučna oblika je zelo podobna Scheyejevemu sindromu (MPS IS); saj je značilna normalna inteligenca s počasnim napredovanjem somatske patologije in počasi napreduje pri večkratni kostni disostozi. Bolezen se kaže v starosti 3-8 let ali v primeru benignih oblik v 10-15 letih. Glavni klinični simptomi te oblike bolezni so obstruktivni sindrom zgornjih dihalnih poti, pridobljene srčne pomanjkljivosti, izguba sluha, togost sklepov. Pričakovana življenjska doba se spreminja v zelo širokem obsegu in je odvisna od resnosti somatske patologije: lahko je normalna (opisuje pacient star 87 let), vendar se lahko znatno zmanjša (drugo tretje desetletje življenja). Najpogostejši vzrok smrti je srčno popuščanje ali obstrukcija dihalnih poti.

Diagnoza mucopolisaharidoze II

Laboratorijske raziskave

Za potrditev Hunterjeve bolezni se ugotavlja nivo izločanja glikozaminoglikanov v urinu in merjenje aktivnosti lizosomalne idononat-2-sulfataze. V primeru mukopolisaharidoze II v urinu se celotna izločanje glikozaminoglikanov poveča in obstaja hipereksokratija dermatan sulfata in heparan sulfata. Aktivnost iduronat-2-sulfataze se meri v levkocitih ali kulturi kožnih fibroblastov z uporabo umetnega fluorogenega substrata. Glede na prevalenco edinstvenih mutacij v genu IDS je izvedba analize DNK zelo dolg in zapleten diagnostični postopek. Določanje molekularnih napak, ki vodijo v Hunterjevo bolezen, je bolj znanstvenega pomena, kar prispeva k razumevanju fenotipskih genotipskih korelacij pri boleznih in, morda, o določitvi nekaterih meril za izbor za nadaljnje učinkovito zdravljenje. Če je potrebno za zdravljenje, določitev prevoznika ali obremenjene družine naj bi prenatalne diagnoze, lahko to storite posamezno iskanje družinskih mutacij.

V primeru mukopolisaharidoze II se lahko uporabijo tudi metode posredne diagnoze DNA, ki temeljijo na preiskavi lokusa X kromosomov blizu geneza IDS.

Pred rojstvom diagnoza je mogoče z merjenjem aktivnosti iduronat-2-sulfataze pri biopsiji horionskega resic v 9-11 tednih gestacije in / ali določitev spektra GAG v amnijske tekočine v 20-22 tednu nosečnosti. Za družine z znanim genotipom ali informativno porazdelitvijo polimorfnih markerjev X kromosoma je mogoče v zgodnjih fazah nosečnosti opraviti diagnostiko DNA.

Funkcionalne raziskave

Z MRI možganov pri bolnikih z mucopolisaharidozo II je opazno povečanje intenzivnosti signala v projekciji bele snovi, ventrikulomegalije, širitve perivaskularnih in subarahnoidnih prostorov.

Diferencialna diagnostika

Diferencialna diagnoza poteka v skupini mukopolisaharidoze, in z drugimi motnjami shranjevanje lizozomalnih: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Zdravljenje mucopolisaharidoze II

Izvaja se simptomatsko zdravljenje. Priprava idursulfaze (elapraza) je registrirana v evropskih državah, ZDA za zdravljenje mukopolisaharidoze tipa II (Hunterjeva bolezen). Zdravilo je indicirano za popravo blage in zmerne resnosti bolezni in zunajneuralnih komplikacij v hudi obliki. Zdravilo se aplicira tedensko, intravensko, s kapljico, v odmerku 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]