Mutacijski faktor V (mutacija Leiden, odpornost proti proteinu C)

Mutacijski faktor V je postal najpogostejši genski vzrok trombofilije pri evropskem prebivalstvu.

Gen faktorja V se nahaja v kromosomu 1, poleg antitrombinskega gena. Mutacija gena vodi k dejstvu, da je faktor V aminokislina arginin nadomeščen z glutaminom pri legi 506. To pomeni, da je ta točka je mesto delovanja aktiviranega proteina C v Factor V. Zaradi zamenjava faktor V aminokisline ne aktivira protein C, in posledično ni razgradnja faktorjev Va in VIIIa, kar posledično vodi do tromboze.

Faktor V mutacija povzroči življenjsko nevarnost tromboze, vendar v starejši starosti kot pri pomanjkanju antitrombina III in beljakovin C in S. Tveganje za trombozo pri odpornosti na protein C je izredno veliko. Med bolniki s to zapletenostjo je mutacija Leiden 25-40%. S to mutacijo je tveganje za trombozo skoraj 8-krat večje kot brez mutacije in s homozigotnim nosilcem - skoraj 90-krat.

Tromboza se pogosto pojavi kot odziv na povzročitelje dejavnikov, od katerih je ena noseča.

Po mnenju M. Kupferminc et al. (1999), 25-50% bolnikov s placentalnim abruptizmom nosi gen mutacije Leiden. Diagnoza faktorja V Leidenske mutacije se pogosto izvaja z določanjem APTT brez aktiviranega proteina C in z njo. Če APTT le malo spreminja po dodatku aktiviranega proteina C, nato pa se ukvarjamo z odpornostjo na aktiviran protein C Pri bolnikih z porodniške zaplete, APTT se lahko spremeni zaradi prisotnosti APS. Zato je bolj smiselno določiti mutacijo gena s PCR.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Zdravljenje faktorja V mutacije (mutacija Leyden, odpornost proti proteinu C)

Do danes ni kontroliranih, randomiziranih preskušanj učinkovitosti zdravljenja pri nosilcih te mutacije.

• Akutna tromboza med nosečnostjo - natrijevega heparina / v odmerku 10 000-15 000 U vsakih 8-12 ur pod kontrolno APTT, teku 5-10 dni s resnosti stanja, nato preklopiti heparinom z nizko molekulsko maso - natrijev dalteparinat v dozi 5000-10 000 IU 2-krat na dan nadroparin kalcija v dozi 0,4-0,6 ml, 2-krat na dan; Enoksaparin natrij v odmerku 40-60 mg 2-krat na dan.
• Zapleteni trombofilijo med nosečnostjo ali tromboembolijo zgodovine zapletov - natrijevega heparina / ali nizkomolekularni heparin v manjših odmerkih kakor v prisotnosti trombemboličnih zapletov.
• V odsotnosti tromboemboličnih zapletov, vendar v prisotnosti mutacije in trombofilije - nizko molekularnih heparin v profilaktičnih odmerkih skozi nosečnost.
• Po dobavi je heparin natrij, nato varfarin 2-3 mesece po dobavi, saj je to največje tveganje za tromboembolijo.