Mutacija faktorja V (Leidenska mutacija, odpornost na protein C)

Mutacija faktorja V je postala najpogostejši genetski vzrok trombofilije v evropski populaciji.

Gen za faktor V se nahaja na kromosomu 1, poleg gena za antitrombin. Mutacija v genu povzroči, da se aminokislina arginin na položaju 506 v faktorju V nadomesti z glutaminom. To je točka, kjer aktivirani protein C deluje na faktor V. Zaradi zamenjave aminokisline faktor V ne aktivira proteina C in posledično se faktorja Va in VIIIa ne razgradita, kar posledično vodi do tromboze.

Pri mutaciji faktorja V obstaja vseživljenjsko tveganje za trombozo, vendar v starejši starosti kot pri pomanjkanju antitrombina III ter proteinov C in S. Tveganje za trombozo pri odpornosti na protein C je izjemno visoko. Med bolniki s tem zapletom predstavlja Leidenska mutacija 25–40 %. Pri tej mutaciji je tveganje za trombozo skoraj 8-krat večje kot brez mutacije, pri homozigotnem nosilstvu pa skoraj 90-krat.

Tromboza se pogosto pojavi kot odziv na provocirne dejavnike, eden od katerih je nosečnost.

Po podatkih M. Kupferminca in sodelavcev (1999) nosi 25–50 % bolnic z ablacijo posteljice gen za Leidensko mutacijo. Diagnoza Leidenske mutacije faktorja V se najpogosteje postavi z določanjem APTT brez in z aktiviranim proteinom C. Če se APTT z dodatkom aktiviranega proteina C neznatno spremeni, potem imamo opravka z odpornostjo na aktivirani protein C. Vendar pa se lahko pri bolnicah s podobnimi porodniškimi zapleti APTT spremeni zaradi prisotnosti APS. Zato je bolj smiselno določiti gensko mutacijo z metodo PCR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Zdravljenje mutacije faktorja V (Leiden mutacija, odpornost na protein C)

Do danes ni bilo kontroliranih, randomiziranih študij o učinkovitosti zdravljenja nosilcev te mutacije.

• Akutna tromboza med nosečnostjo - intravenski natrijev heparin v odmerku 10.000-15.000 ie vsakih 8-12 ur pod nadzorom APTT, potek 5-10 dni, ob upoštevanju resnosti stanja, nato prehod na nizkomolekularni heparin - natrijev dalteparin v odmerku 5000-10.000 ie 2-krat na dan, kalcijev nadroparin v odmerku 0,4-0,6 ml 2-krat na dan; natrijev enoksaparin v odmerku 40-60 mg 2-krat na dan.
• Nosečnost, zapletena zaradi trombofilije in anamneze trombemboličnih zapletov - intravenski natrijev heparin ali nizkomolekularni heparin v nižjih odmerkih kot pri prisotnosti trombemboličnih zapletov.
• V odsotnosti trombemboličnih zapletov, vendar ob prisotnosti mutacije in trombofilije - nizkomolekularni heparin v profilaktičnih odmerkih skozi celotno nosečnost.
• Po porodu - natrijev heparin, nato varfarin 2-3 mesece po porodu, saj je to čas največjega tveganja za trombembolijo.