Nacom

Nakom je zdravilo z dopaminergičnim in antiparkinsonskim delovanjem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Nakoma

Indicirano za tremorno paralizo in Parkinsonov sindrom.

[ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v tabletah, 10 kosov v 1 pretisnem omotu. Eno pakiranje vsebuje 10 pretisnih trakov.

Farmakodinamika

Levodopa pomaga zmanjšati simptome tresavice s povečanjem ravni dopamina v možganih. Karbidopa, ki ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, preprečuje proces ekstracerebralne dekarboksilacije snovi levodope, s čimer poveča količino tega elementa, ki prodre v možgane in se tam pretvori v komponento dopamin.

Zdravilo ima močan terapevtski učinek, ki presega učinkovitost levodope. Pomaga ohranjati zdravilno koncentracijo tega elementa v plazmi dolgo časa pri odmerkih, ki so precej nižji od tistih, ki se uporabljajo pri uporabi same levodope (približno 80 %).

Učinek zdravila na telo se začne prvi dan po začetku tečaja (v nekaterih primerih - po zaužitju prvega odmerka). Zdravilo doseže svojo največjo učinkovitost po enem tednu.

Farmakokinetika

Absorpcija levodope iz prebavil se pojavi precej hitro, nato pa pride do aktivne presnove te snovi. Čeprav ta proces povzroči nastanek več kot 30 različnih razpadnih produktov, se levodopa z dopaminom in norepinefrinom pogosto pretvori v adrenalin.

Pri jemanju zdravila v enkratnem odmerku pri bolnikih s tresočo paralizo se najvišja koncentracija pojavi po 1,5-2 urah, zdravilno učinkovita raven snovi pa se vzdržuje približno 4-6 ur. Produkti razpada se hitro izločijo z urinom: približno tretjina celotnega odmerka se izloči v 2 urah.

Razpolovni čas levodope v plazmi je približno 50 minut. Pri kombiniranju karbidope z levodopo se razpolovni čas levodope podaljša na približno 1,5 ure.

Pri ljudeh s tresočo se paralizo je največja koncentracija karbidope pri enkratnem peroralnem odmerku dosežena v 1,5–5 urah. Snov se presnavlja v jetrih.

Nespremenjena snov se izloči z urinom. Ta proces se običajno konča po 7 urah in znaša 35 %.

Glavna razgradna produkta, ki se izločata z urinom, sta α-metil-trimetoksi-4-hidroksifenil propionska kislina in α-metil-3,4-dihidroksifenil propionska kislina. Ti snovi predstavljata približno 14 % oziroma 10 % izločenih razgradnih produktov. Druga dva razgradna produkta sta zastopana v nižjih koncentracijah, eden od njiju je snov 3,4-dihidroksifenil aceton, drugi (po predhodnih podatkih) pa element N-metil karbidopa. Kazalniki vsake od teh komponent predstavljajo največ 5 % celotne ravni razgradnih produktov. V urinu se določi tudi nespremenjena karbidopa, vendar konjugati niso zaznani.

Vpliv karbidope na presnovo snovi levodopa: karbidopa poveča plazemske ravni slednje. V primeru predhodne uporabe karbidope se plazemske ravni levodope povečajo za približno 5-krat, obdobje ohranjanja zdravilnih vrednosti v plazmi pa se podaljša s 4 na 8 ur. V primeru kombinacije teh dveh snovi so rezultati zdravljenja približno enaki.

V primeru enkratne uporabe levodope pri ljudeh s tresočo se paralizo, ki so predhodno jemali karbidopo, se razpolovni čas levodope poveča s 3 na 15 ur. Zaradi vnosa karbidope se poveča tudi raven levodope (približno 3-krat). Prav tako je treba opozoriti, da predhodna medicinska uporaba karbidope zmanjša vsebnost GVA in dopamina v urinu in plazmi.

[ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, potreben dnevni odmerek pa se določi po skrbni individualni izbiri za vsakega bolnika. Zaradi oblike tablete jo je mogoče enostavno razdeliti na pol.

Splošne zahteve – ker se odmerek izbere individualno za vsakega bolnika, ga je mogoče individualno prilagoditi ne le glede količine, temveč tudi glede pogostosti uporabe. Testi so pokazali, da periferna dopa dekarboksilaza doseže potrebno nasičenost s karbidopo, če se slednja uporablja v količini približno 70–100 mg na dan. Ljudje, ki jemljejo karbidopo v manjših odmerkih, lahko razvijejo bruhanje s slabostjo.

Pri predpisovanju zdravila Nakom je dovoljeno nadaljevati z uporabo standardnih zdravil, ki se uporabljajo za odpravo parkinsonizma (razen tistih zdravil, ki vsebujejo samo levodopo), vendar je treba ponovno izbrati njihove odmerke.

Standardni odmerek v začetnih fazah izbere lečeči zdravnik, pri čemer upošteva bolezen, ki se zdravi, in bolnikov odziv na zdravilo. Običajno začetni odmerek sestavlja 0,5 tablete, ki se jemljejo 1-2-krat na dan. Vendar pa ta količina zdravila morda ne zadostuje za zagotovitev količine karbidope, ki jo bolnik potrebuje, zato se lahko po potrebi za dosego želenega učinka doda še 0,5 tablete zdravila (dnevno ali vsak drugi dan).

Učinek zdravila se pokaže prvi dan, v nekaterih primerih celo takoj po zaužitju prvega odmerka. Polna učinkovitost zdravila je dosežena v prvem tednu.

Prehod z zdravil, ki vsebujejo levodopo: jemanje levodope je treba prekiniti vsaj 12 ur pred začetkom zdravljenja z zdravilom Nacom (ali 24 ur, če se uporablja levodopa s podaljšanim sproščanjem). Dnevni odmerek zdravila Nacom mora zagotavljati približno 20 % predhodno uporabljenega dnevnega odmerka levodope.

Ljudje, ki so jemali levodopo v količini 1500+ mg, naj najprej jemljejo zdravilo Nakom v količini 250/25 mg 3-4-krat na dan.

Pri vzdrževalnem zdravljenju se lahko odmerek po potrebi poveča za 0,5–1 tableto na dan (ali vsak drugi dan), dokler ni dosežen največji dovoljeni dnevni odmerek (8 tablet). O uporabi karbidope v dnevnem odmerku, ki presega 200 mg, so na voljo le omejeni podatki.

Največji priporočeni odmerek je 8 tablet zdravila na dan (2 g levodope in 0,2 g karbidope). To je približno 3 mg karbidope in 30 mg levodope na 1 kg (za bolnika, ki tehta 70 kg).

[ 7 ]

Uporaba Nakoma med nosečnostjo

Ni podatkov o učinku zdravila pri nosečnicah. Upoštevati je treba, da kombinacija karbidope z levodopo povzroči skeletne in visceralne spremembe v telesu živali. Zato je priporočljivo uporabljati zdravilo le, če možna korist za žensko presega možnost razvoja negativne reakcije pri plodu.

Ni podatkov o izločanju aktivnih sestavin v materino mleko. Obstaja eno samo poročilo o izločanju levodope z mlekom pri doječi materi s tresočo se paralizo. Ker lahko zdravilo negativno vpliva na otroka, se je treba odločiti, ali naj prenehamo z dojenjem ali uporabimo zdravilo Nakom, pri čemer je treba upoštevati tudi pomen uporabe zdravila za zdravje ženske.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• intoleranca na katero koli sestavino zdravila;
• sočasna uporaba z neselektivnimi zaviralci MAO (uporabo teh zdravil je treba prekiniti vsaj 2 tedna pred začetkom zdravljenja z zdravilom Nacom);
• glavkom zaprtega kota;
• obstoječi melanom ali sum na njegovo prisotnost;
• kožne bolezni neznanega izvora.

Previdnost pri izbiri odmerkov in spremljanje varnosti poteka zdravljenja je potrebna v naslednjih primerih:

• anamneza miokardnega infarkta z motnjami ritma;
• srčno popuščanje in druge hude patologije v kardiovaskularnem sistemu;
• hude oblike pljučnih patologij (vključno z bronhialno astmo);
• epileptični napadi in druge oblike konvulzivnih napadov (anamneza);
• prisotnost erozivnih in ulcerativnih lezij v prebavilih (saj se lahko krvavitev začne v zgornjih delih prebavil);
• prisotnost sladkorne bolezni in drugih dekompenziranih oblik endokrinih patologij;
• huda odpoved jeter ali ledvic;
• glavkom odprtega kota.

Ker ni podatkov o varnosti uporabe zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, je uporaba zdravila za opisano kategorijo bolnikov prepovedana.

[ 6 ]

Stranski učinki Nakoma

Uporaba zdravila pogosto vodi do razvoja diskinezij (vključno z distoničnimi ali horeičnimi), pa tudi do drugih nehotenih gibov in slabosti. Med zgodnejšimi simptomi, ki lahko prispevajo k odločitvi za zmanjšanje odmerka, so blefarospazmi in trzanje mišic. Med drugimi neželenimi učinki:

• splošno: bolečina v prsnici, razvoj anoreksije in sinkope;
• kardiovaskularni sistem: razvoj palpitacij ali aritmije, pa tudi pojav ortostatskih učinkov, vključno z znižanjem ali zvišanjem krvnega tlaka, pa tudi flebitis;
• organi prebavnega sistema: pojav krvavitev v prebavilih, bruhanje in driska, pa tudi potemnitev barve sline in poslabšanje razjed v dvanajstniku;
• organi hematopoetskega sistema: razvoj trombocito- ali levkopenije, poleg tega pa tudi agranulocitoza ali anemija (tudi njena hemolitična oblika);
• manifestacije alergij: pojav urtikarije, Quinckejev edem, pa tudi srbenje kože in hemoragični vaskulitis;
• Duševne motnje in organi živčnega sistema: razvoj CNS, parestezija, zaspanost in omotica. Poleg tega so se lahko pojavile manifestacije bradikinezije (razvoj on-off sindroma), manifestacija posameznih psihotičnih stanj (vključno s halucinacijami z iluzijami, pa tudi paranoidnimi mislimi), depresija (s samomorilnimi mislimi ali brez njih), težave s spanjem, občutek vzburjenja, demenca, povečan libido in razvoj zmedenosti. Občasno so opazili krče, vendar v tem primeru ni bilo mogoče ugotoviti vzročne povezave z uporabo zdravila;
• dihala: razvoj kratke sape;
• koža: izpuščaji, plešavost, potemnitev barve izločkov znojnih žlez;
• organi urogenitalnega sistema: potemnitev barve urina.

Upoštevati je treba tudi neželene učinke, ki jih povzroča uporaba levodope, saj se lahko pojavijo tudi pri uporabi zdravila Nacom:

• Prebavila: razvoj disfagije, ptializma, bruksizma, pa tudi kolcanja in napihnjenosti z zaprtjem. Lahko se pojavi tudi občutek grenkobe v ustih ali suhost ustne sluznice, občutek nelagodja v trebuhu ali bolečine v trebuhu, pekoč občutek na jeziku, poleg tega pa se lahko pojavijo tudi dispeptični pojavi;
• presnovni procesi: pojav oteklin, povečanje ali izguba teže;
• Organi centralnega živčnega sistema: pojav občutka tesnobe, utrujenosti, šibkosti, dezorientacije in odrevenelosti. Poleg tega se lahko pojavijo glavoboli, omedlevica, mišični krči, astenija in ataksija. Lahko se razvijejo nespečnost, evforija, trizmus, občutek psihomotorične vznemirjenosti, poleg tega pa se lahko poveča tremor v rokah, poslabša se lahko duševna aktivnost, pojavi se lahko nestabilnost hoje in aktivira se latentni okulosimpatični sindrom;
• čutni organi: razvoj diplopije, midriaze, toničnih krčev pogleda in zamegljenosti vida;
• urogenitalni sistem: zastajanje urina ali, nasprotno, inkontinenca in razvoj priapizma;
• druge manifestacije motenj: razvoj slabega počutja, maligni tumorji na koži, zasoplost, hripavost glasu in poleg tega naval krvi na določena področja kože - na prsnico, vrat ali obraz;
• Podatki laboratorijskih preiskav: povečana aktivnost ALT z AST, pa tudi alkalne fosfataze in LDH, poleg tega pa tudi ravni bilirubina in sečnine v plazmi, razvoj hiperurikemije ali hiperkreatininemije in pozitiven rezultat Coombsovega testa. Poročali so tudi o znižanih vrednostih hematokrita s hemoglobinom, poleg tega pa še o razvoju bakteriurije, levkocitoze in eritrociturije.

Zdravila, ki vsebujejo tako levodopo kot karbidopo, lahko povzročijo lažno pozitiven odziv na prisotnost ketonskih teles v urinu (v primerih, ko se za odkrivanje ketonurije uporabljajo posebni testni lističi). Ta rezultat ostane nespremenjen tudi po postopku prekuhavanja odvzetih vzorcev. Za pridobitev lažno negativnega odziva je treba uporabiti metodo glukozne oksidaze za odkrivanje glukozurije.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja se poveča resnost neželenih učinkov.

Za odpravo motenj bo potrebno skrbno spremljanje bolnika in spremljanje EKG-ja, da se odkrije razvoj aritmije. Po potrebi je treba izvesti potrebno antiaritmično zdravljenje. Upoštevati je treba tudi, da je bolnik lahko jemal tudi druga zdravila skupaj z zdravilom Nakom.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo Nakom je treba previdno kombinirati z naslednjimi zdravili:

Antihipertenzivi – pri posameznikih, ki jemljejo takšna zdravila, je dodatek zdravila Nacom k kombinaciji povzročil posturalno hipotenzijo (simptomatsko). Zaradi tega bo v zgodnji fazi uporabe zdravila Nacom morda treba prilagoditi odmerek antihipertenzivnega zdravila.

Antidepresivi - kombinacija levodope in zaviralcev MAO (razen zdravil tipa MAO B) lahko povzroči motnje krvnega obtoka, zato je treba 2 tedna pred začetkom jemanja zdravila Nacom prenehati uporabljati zaviralce. Ta motnja nastane zaradi kopičenja dopamina z noradrenalinom pod vplivom levodope - zaviralci MAO upočasnijo njihovo inaktivacijo. Posledično se poveča tveganje za tahikardijo in občutek vzburjenja, pa tudi za omotico, zardevanje obraza in zvišan krvni tlak.

Obstajajo posamezna poročila o neželenih učinkih, vključno z diskinezijo in zvišanim krvnim tlakom, pri kombiniranju zdravila s tricikličnimi antidepresivi.

Zdravila, ki vsebujejo železo – biološka uporabnost levodope ali karbidope se zmanjša, če se uporablja v kombinaciji z železovim glukonatom/sulfatom.

Druga zdravila – pri kombiniranju levodope z ditilinom, β-adrenergičnimi stimulansi in tudi z zdravili, ki se uporabljajo pri inhalacijski anesteziji, se lahko poveča verjetnost motenj srčnega ritma.

Antagonisti dopaminskih D2 receptorjev (vključno z risperidonom, fenotiazini in butirofenoni), kot tudi izoniazid, lahko oslabijo zdravilni učinek levodope.

Obstajajo dokazi o blokiranju pozitivnega zdravilnega učinka levodope pri tresoči paralizi zaradi kombinacije s papaverinom in fenitoinom. Potrebno je skrbno spremljati stanje ljudi, ki ta zdravila uporabljajo v kombinaciji, da bi pravočasno odkrili oslabitev zdravilnega učinka.

Litijeva zdravila povečajo verjetnost halucinacij ali diskinezij. Pri kombiniranju z metildopo opazimo povečane neželene učinke, kombinacija s tubokurarinom pa poveča možnost znižanja krvnega tlaka.

Pri ljudeh na dieti z veliko beljakovinami se lahko pojavi oslabljena absorpcija levodope, ker levodopa tekmuje z določenimi aminokislinami.

Karbidopa lahko zmanjša učinek piridoksina (pospešitev procesa presnove levodope v dopamin v perifernih tkivih).

[ 8 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred svetlobo in vlago, ter nedostopnem otrokom. Temperaturni režim – ne več kot 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Nakom je dovoljeno jemati 3 leta od datuma izdelave zdravila.