Nootropics

Nootropiki (nevrometabolni stimulansi, cerebroprotektorji) so psihoanaleptična zdravila, ki lahko aktivirajo nevrometabolne procese v možganih in imajo antihipoksičen učinek ter povečajo splošno odpornost telesa na ekstremne dejavnike. Tudi številna druga zdravila imajo nevrometabolne in cerebroprotektivne učinke, vključno z angioprotektorji, adaptogeni, holinergiki, vitamini, antioksidanti, aminokislinami, anabolnimi steroidi, nekaterimi hormoni (zlasti sintetičnimi tiroliberini), tiolnimi antidoti itd.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije za uporabo nootropikov

Bolezni osrednjega živčevja, ki jih spremlja zmanjšana inteligenca in okvara spomina; omotica, zmanjšana koncentracija, čustvena labilnost; zdravljenje možganske kapi; demenca zaradi cerebrovaskularne nesreče, Alzheimerjeva bolezen; komatozna stanja žilne, travmatske ali toksične geneze; depresivna stanja; psihoorganski sindrom (astenična varianta); lajšanje odtegnitvenega sindroma in deliričnih stanj pri alkoholizmu, odvisnosti od drog; nevrotična stanja s prevlado astenije; učne težave pri otrocih, ki niso povezane s socialno-pedagoško zanemarjanjem (kot del kombinirane terapije): srpastocelična anemija (kot del kombinirane terapije); kortikalni mioklonus.

V psihiatrični praksi se predpisuje kot kura zdravljenja (1-3 mesece) ali v kratkih intermitentnih kurah po 3-5 dni v presledkih 2-3 dni 1-3 mesece, več kur na leto.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki nootropikov

Nootropiki so zdravila, ki imajo neposreden aktivacijski učinek na integrativne mehanizme možganov, spodbujajo učenje, izboljšujejo spomin in miselno aktivnost, povečujejo odpornost možganov na "agresivne" učinke ter izboljšujejo kortiko-subkortikalne povezave. Izraz "nootropik" je prvi predlagal C. Giurgeal (1972) za opis specifičnih lastnosti 2-okso-1-pirolidinil adetoamida kot psihoanaleptika, ki aktivira integrativne procese v možganih, olajša medhemisferične in kortikalno-subkortikalne interakcije ter poveča odpornost možganov na amnestične učinke.

Trenutno ta skupina zdravil vključuje več kot tri ducate imen. V klinično prakso so bili uvedeni derivati pirolidina (piracetam), meklofenoksat in njegovi analogi (meklofenoksat), piritinol (piriditol, encefabol). Med nootropike spadajo tudi zdravila GABA in njeni derivati (aminalon, natrijev oksibutirat, aminofenilmaslena kislina (fenibut), hapantenska kislina (pantogam), nikotinoil-gama-aminomaslena kislina (pikamilon), nekatera zeliščna zdravila, zlasti zdravila iz ginka bilobe (tanakan, oksivel).

Po farmakoloških lastnostih se nootropiki razlikujejo od drugih psihotropnih zdravil. Ne vplivajo bistveno na spontano bioelektrično aktivnost možganov in motorične reakcije, nimajo hipnotičnega ali analgetičnega učinka in ne spreminjajo učinkovitosti analgetikov in hipnotikov. Hkrati imajo značilen učinek na številne funkcije centralnega živčnega sistema, olajšajo prenos informacij med možganskimi hemisferami, spodbujajo prenos vzbujanja v centralnih nevronih, izboljšajo oskrbo s krvjo in energijske procese v možganih ter povečajo njihovo odpornost na hipoksijo.

Ker so nootropna zdravila ustvarjena na osnovi snovi biogenega izvora in vplivajo na presnovne procese, veljajo za sredstva presnovne terapije – tako imenovani nevrometabolni cerebroprotektorji. Glavni biokemični in celični učinki nootropikov na možgane so aktivacija presnovnih procesov, vključno s povečano izrabo glukoze in tvorbo adenozin trifosfata, stimulacija sinteze beljakovin in RNK, zaviranje lipoksidacije, stabilizacija plazemskih membran. Splošni nevrofiziološki korelat farmakološkega delovanja nootropikov je njihov pospeševalni učinek na glutamatergični prenos, krepitev in podaljšanje dolgoročne potenciacije – LTP. Ti učinki so značilni za vpliv na centralni živčni sistem različnih mnemotropnih nootropikov, kot so piracetam, fenilpiracetam (fenotropil), idebenon, vinpocetin, meksidol. Domneva se, da je starostno zmanjšanje gostote receptorjev NMDA na določenih področjih možganske skorje in hipokampusa vzrok za slabitev kognitivnih funkcij možganov s staranjem. Te ideje vnaprej določajo farmakološko uporabo snovi, ki spodbujajo glutamatergični nevrotransmisijo z uporabo agonistov glicinskih mest ali spojin, ki povečajo gostoto glutamatnih receptorjev kot nootropikov.

Ugotovljeno je bilo, da dopaminske, holinergične in andrenergične strukture možganov sodelujejo v nevrofizioloških mehanizmih, potrebnih za izvajanje procesov učenja in spomina. Po mnenju nekaterih avtorjev imajo kortikosteroidi pomembno vlogo pri manifestaciji mnemotropnih učinkov nootropikov. Dejansko visoki odmerki kortikosteroidov zavirajo pozitiven učinek nootropikov na spomin in proces učenja; ugotovljeno je bilo tudi, da je raven steroidnih hormonov pri večini bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo povišana. Treba je opozoriti, da nevrofiziološke in molekularne osnove procesov učenja in spomina ostajajo premalo razvozlane biološke pojave. Hkrati imajo zdravila različnih farmakoloških skupin - nootropiki, psihostimulanti, adaptogeni, antioksidanti itd. - pozitiven učinek na okvaro spomina, ki jo opazimo pri številnih duševnih in somatskih motnjah. Izboljšanje mnemoničnih funkcij je opaženo v eksperimentalnih in kliničnih pogojih pri uporabi farmakoloških sredstev, ki vplivajo na različne vidike presnove možganov, raven prostih radikalov, izmenjavo nevrotransmiterjev in modulatorjev.

Klinično imajo nevrometabolni stimulansi psihostimulirajoči, antiastenični, sedativni, antidepresivni, antiepileptični, nootropni, mnemotropni, adaptogeni, vazovegetativni, antiparkinsonski, antidiskinetični učinek, povečajo raven budnosti in jasnosti zavesti. Ne glede na register duševne motnje je njihov glavni učinek usmerjen v akutno in rezidualno organsko insuficienco centralnega živčnega sistema. Imajo selektiven terapevtski učinek na kognitivne motnje. Nekateri nevrometabolni stimulansi (fenibut, pikamilon, pantogam, meksidol) imajo sedativne ali pomirjujoče lastnosti, večina zdravil (acefen, bemitil, piritinol, piracetam, aminalon, demanol) pa ima psihostimulirajoče delovanje. Cerebrolizin ima nevrospecifično nevrotropno delovanje, podobno delovanju naravnih nevronskih rastnih faktorjev, povečuje učinkovitost aerobnega energijskega metabolizma možganov, izboljšuje znotrajcelično sintezo beljakovin v razvijajočih se in starajočih se možganih.

Značilnosti posameznih skupin zdravil

Fenilpiracetam (N-karbamoil-metil-4-fenil-2-pirolidon) je domače zdravilo, ki je po svojem glavnem farmakološkem delovanju povezano z nootropikom, ki ga je Ministrstvo za zdravje Rusije registriralo in odobrilo za industrijsko proizvodnjo leta 2003. Fenilpiracetam je, tako kot piracetam, derivat pirolidona, tj. njegova osnova je zaprt cikel GABA - najpomembnejši zaviralni mediator in regulator delovanja drugih mediatorjev. Tako je fenilpiracetam, tako kot večina drugih nootropikov, po kemijski strukturi podoben endogenim mediatorjem. Vendar pa ima fenilpiracetam za razliko od piracetama fenilni radikal, ki določa pomembno razliko v spektrih farmakološke aktivnosti teh zdravil.

Fenilpiracetam se hitro absorbira iz prebavil in zlahka *8 prehaja krvno-možgansko pregrado. Biološka uporabnost zdravila po peroralni uporabi je 100 %, največja koncentracija v krvi pa je dosežena v eni uri. Fenilpiracetam se iz telesa popolnoma izloči v 3 dneh, očistek je 6,2 ml/(min x kg). Izločanje fenilpiracetama je počasnejše od piracetama: T1/2 je 3–5 oziroma 1,8 ure. Fenilpiracetam se v telesu ne presnavlja in se izloča nespremenjen: 40 % se izloči z urinom in 60 % z žolčem in znojem.

Eksperimentalne in klinične študije so pokazale, da ima fenilpiracetam širok spekter farmakoloških učinkov in se v številnih parametrih ugodno primerja s piracetamom. Indikacije za uporabo fenilpiracetama:

• kronična cerebrovaskularna insuficienca;
• TBI;
• astenična in nevrotična stanja;
• učne težave (izboljša kognitivne funkcije);
• blaga do zmerna depresija;
• psihoorganski sindrom;
• konvulzivna stanja;
• kronični alkoholizem;
• debelost prebavno-konstitucijske geneze.

Fenilpiracetam lahko uporabljajo tudi zdravi ljudje za izboljšanje duševne in telesne aktivnosti, povečanje odpornosti in vitalnosti v ekstremnih pogojih (stres, hipoksija, zastrupitev, motnje spanja, poškodbe, fizična in duševna preobremenitev, utrujenost, hipotermija, nepremičnost, bolečinski sindromi).

Pomembna prednost fenilpiracetama pred piracetamom se kaže v hitrosti nastopa učinka in velikosti učinkovitih odmerkov, kar se je pokazalo tako v poskusu kot v kliniki. Fenilpiracetam deluje že po enkratnem odmerku, potek uporabe pa je od 2 tednov do 2 meseca, medtem ko se učinek piracetama pojavi šele po 2-6 mesecih zdravljenja. Dnevni odmerek fenilpiracetama je 0,1-0,3 g (piracetama pa 1,2-12 g; druga nedvomna prednost novega zdravila je, da njegova uporaba ne povzroča odvisnosti, zasvojenosti ali odtegnitvenega sindroma.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikacije za uporabo nootropikov

Individualna preobčutljivost, psihomotorična vznemirjenost, odpoved jeter in ledvic, bulimija.

Pri uporabi zdravil s stimulativnim delovanjem pri starejših so možni prehodni pojavi hiperstimulacije v obliki tesnobe, nemira in motenj spanja.

[ 3 ], [ 4 ]

Stranski učinki

Neželeni učinki se najpogosteje opazijo pri starejših bolnikih v obliki povečane razdražljivosti, vznemirjenosti, motenj spanja, dispeptičnih motenj, pa tudi povečane pogostosti napadov angine pektoris, omotice, tremorja. Manj pogosti so splošna šibkost, zaspanost, krči, motorična disinhibicija.

Toksičnost

Vrednost LD50 fenilpiracetama je 800 mg/kg. Če primerjamo odmerke, pri katerih zdravilo kaže nootropne lastnosti (25–100 mg/kg), z njegovo vrednostjo LD50, lahko sklepamo, da ima dokaj širok terapevtski razpon in nizko toksičnost. Terapevtski indeks, izračunan kot razmerje med terapevtskim in toksičnim odmerkom, je 32 enot.

Klinična preskušanja, izvedena v Državnem znanstvenem centru za socialno in forenzično psihiatrijo V. P. Serbskega, Moskovskem raziskovalnem inštitutu za psihiatrijo, Ruskem centru za vegetativno patologijo in drugih uglednih centrih, so potrdila visoko učinkovitost tega zdravila.

Fenilpiracetam je torej nootropik nove generacije z edinstvenim spektrom nevropsihotropnih učinkov in mehanizmov delovanja. Uporaba fenilpiracetama v medicinski praksi lahko znatno poveča učinkovitost zdravljenja in dvigne kakovost življenja bolnikov s patologijo osrednjega živčevja na novo raven.

Noopept je novo domače zdravilo z nootropnimi in nevroprotektivnimi lastnostmi. Kemično je etilni ester N-fenil-acetil-b-prolil-glicina. Po peroralnem zaužitju se noopept absorbira v prebavnem traktu in vstopi v sistemski krvni obtok nespremenjen; relativna biološka uporabnost zdravila je 99,7 %. V telesu nastane šest presnovkov noopepta - trije, ki vsebujejo fenil, in trije desfenil. Glavni aktivni presnovek je ciklopropilglicin, identičen endogenemu cikličnemu dipeptidu z nootropnim delovanjem.

Študija kronične toksičnosti zdravila pri poskusnih živalih v odmerkih, ki so za 2- do 20-krat presegli povprečni odmerek nootropika, je pokazala, da noopept nima škodljivega učinka na notranje organe, ne povzroča pomembnih motenj v vedenjskih reakcijah ali sprememb hematoloških in biokemijskih parametrov. Zdravilo nima imunotoksičnega, teratogenega učinka, ne kaže mutagenih lastnosti in ne vpliva negativno na postnatalni razvoj potomcev ali generativno funkcijo. Najbolj izrazit antiamnestični učinek je določen pri odmerkih 0,5–0,8 mg/kg. Trajanje delovanja je 4–6 ur po enkratnem odmerku. Ko se odmerek poveča na 1,2 mg/kg, učinek izgine (odvisnost v obliki kupole).

Nootropni učinek noopepta je selektiven. Zdravilo v širokem razponu odmerkov (0,1–200 mg/kg) ne kaže ne stimulativnega ne pomirjevalnega učinka, ne moti koordinacije gibov in ne povzroča mišičnega relaksantnega učinka. Dolgotrajna uporaba noopepta v odmerku 10 mg/kg ne povzroči spremembe spektra njegove nevrotropne aktivnosti, ni kumulativnega učinka, razvoja tolerance in pojava novih komponent delovanja zdravila. Ob prekinitvi zdravljenja so opazili manjše aktivacijske pojave, brez znakov razvoja »povratne« anksioznosti, značilne za nekatere nootropike. Za klinično uporabo je priporočen odmerek noopepta 20 mg/dan.

Pri bolnikih z motnjami spomina, pozornosti in drugih intelektualno-mnestičnih funkcij po travmatski poškodbi možganov in pri kronični cerebrovaskularni insuficienci so ugotovili prisotnost širokega spektra nootropnega in nevroprotektivnega delovanja noopepta. Pri jemanju noopepta se v primerjavi s piracetamom pogostost neželenih učinkov terapije zmanjša (12 % oziroma 62 %). Učinkovitost in dobra prenašanost noopepta nam omogočata, da ga priporočamo kot zdravilo izbire pri zdravljenju nevrotičnih motenj.