Olimestra

Olimestra je zaviralec receptorjev angiotenzina II.

Indikacije Olimestra

Uporablja se za povišan krvni tlak esencialnega tipa.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v tabletah po 10 ali 20 mg. V pretisnem omotu je 14 takih tablet. V pakiranju sta 2 ali 4 pretisni omoti. Lahko se proizvaja tudi s 15 tabletami v pretisnem omotu, 2 ali 4 pretisnimi omoti v pakiranju.

Proizvaja se tudi v tabletah po 40 mg, v količini 7 kosov znotraj pretisnega omota. Pakiranje vsebuje 4 ali 8 takšnih pretisnih omotov. Proizvajajo tudi 10 tablet znotraj pretisnega omota, 3 ali 6 takšnih pretisnih omotov znotraj pakiranja.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamika

Medoksomilolmesartan je močan in aktiven peroralno selektivni antagonist angiotenzina 2 (oblika AT1). Možno je, da ta sestavina zavira vsa delovanja angiotenzina 2, ki jih posredujejo receptorji AT1, ne glede na vir ali pot vezave angiotenzina 2. Selektivni antagonizem poti angiotenzina 2 AT1 povzroči zvišanje ravni renina ter angiotenzina 1 in 2 v plazmi ter rahlo znižanje ravni aldosterona v plazmi.

Angiotenzin 2 je glavni vazoaktivni hormon sistema renin-angiotenzin. Je pomemben udeleženec v patofizioloških procesih, ki se pojavljajo pri povišanem krvnem tlaku, ki ga povzroča delovanje receptorjev AT1.

Pri zvišanem krvnem tlaku zdravilo spodbuja dolgoročno znižanje teh vrednosti (učinkovitost je odvisna od velikosti odmerka zdravila). Ni podatkov o patološkem znižanju krvnega tlaka po zaužitju prvega odmerka zdravila. Prav tako ni podatkov o razvoju tahifilaksije po dolgotrajnem zdravljenju ali odtegnitvenega sindroma kot posledice odtegnitve zdravila.

Enkratni odmerek zdravila na dan zagotavlja nežno in učinkovito znižanje krvnega tlaka, ki traja 24 ur. Enkratni odmerek kaže znižanje krvnega tlaka, podobno tistemu, ki se pojavi pri jemanju celotnega dnevnega odmerka v dveh odmerkih.

Po dolgotrajnem zdravljenju se je raven krvnega tlaka maksimalno znižala po 8 tednih od začetka zdravljenja, vendar se glavnina hipotenzivnega učinka pojavi po 2 tednih zdravljenja. Pri uporabi v kombinaciji s hidroklorotiazidom se opazi dodatno znižanje vrednosti krvnega tlaka, kombinirana uporaba pa se prenaša brez zapletov.

Farmakokinetika

Absorpcija in porazdelitev.

Olimestra je predzdravilo, ki se hitro pretvori v zdravilno aktiven razgradni produkt olmesartan. To se zgodi s sodelovanjem esteraz, ki se nahajajo v portalni krvi in črevesni sluznici med absorpcijo zdravila iz prebavil.

V plazmi ali izločenih produktih niso zaznali nespremenjene učinkovine ali nespremenjene stranske verige medoksomila. Povprečna absolutna biološka uporabnost presnovka olmesartana iz tablete je bila 25,6 %.

Povprečne najvišje vrednosti aktivne sestavine v plazmi so opažene po 2 urah po dajanju zdravila. Plazemske vrednosti se povečujejo skoraj linearno z naraščanjem enkratnega peroralnega odmerka do 80 mg.

Hrana skoraj nima vpliva na biološko uporabnost presnovka, kar omogoča jemanje zdravila ne glede na vnos hrane.

Sinteza beljakovin aktivne komponente v plazmi je 99,7 %, vendar je potencial za pomemben premik v ravni vezave na beljakovine med terapijo med interakcijo zdravila z drugimi zdravili, ki imajo visoko stopnjo sinteze z beljakovinami, nizek (to lahko potrdi odsotnost opazne interakcije zdravila Olimestra z varfarinom, pa tudi medoksomilom). Sinteza olmesartana s krvnimi celicami je precej šibka. Povprečna vrednost porazdelitvenega volumna po intravenski injekciji je prav tako precej nizka - med 16 in 29 litri.

Presnovni procesi in izločanje.

Skupni plazemski očistek je 1,3 l/h (19 %). To je precej počasno v primerjavi z vrednostmi pretoka krvi v jetrih (približno 90 l/h).

Pri enkratnem odmerku aktivne snovi, označene s 14C, se 10–16 % dane radioaktivne komponente izloči z urinom (večina v 24 urah po dajanju), preostali del obnovljenega radioaktivnega elementa pa se izloči z blatom.

Glede na sistemsko uporabnost deleža 25,6 % lahko sklepamo, da se olmesartan po absorpciji izloči tako preko ledvic (približno 40 %) kot preko jeter preko žolčevoda (približno 60 %). Vsa izločena radioaktivna frakcija je element olmesartan. V telesu ni bilo najdenih pomembnih razpadnih produktov. Recirkulacija snovi v črevesju in jetrih je minimalna.

Končni razpolovni čas olmesartana je pri ponavljajoči se uporabi v 10–15 urah. Stabilne vrednosti so dosežene po prvih nekaj odmerkih, kopičenja po 2 tednih uporabe ni opaziti. Ledvični očistek je približno 0,5–0,7 l/uro in ni odvisen od velikosti odmerka.

Odmerjanje in dajanje

Začetni odmerek je 10 mg, ki se jemlje enkrat na dan. Osebe, ki po jemanju tega odmerka ne občutijo ustreznega znižanja krvnega tlaka, ga lahko povečajo na optimalni odmerek – enkratni odmerek 20 mg na dan. Če je potrebno dodatno znižanje krvnega tlaka, se lahko odmerek poveča na 40 mg na dan (to je največji dovoljeni odmerek na dan) ali pa se zdravljenje dopolni s hidroklorotiazidom.

Zdravilo pokaže svoj največji hipotenzivni učinek 8 tednov po začetku zdravljenja, vendar se po 2 tednih zdravljenja opazi opazno znižanje krvnega tlaka. To dejstvo je treba upoštevati pri prilagajanju odmerjanja za vsakega bolnika.

Za upoštevanje terapevtskega režima je treba zdravilo jemati vsak dan približno ob istem času. Vnos ni odvisen od vnosa hrane, zato se tableta lahko vzame na primer z zajtrkom.

V primeru ledvične disfunkcije.

Osebe z blago do zmerno ledvično okvaro (z vrednostmi CC v območju 20-60 ml/minuto) lahko vzamejo največ 20 mg enkrat na dan, ker so podatki o uporabi višjih odmerkov pri tej kategoriji bolnikov omejeni.

Ljudem s hudimi oblikami motnje (očistek kreatinina <20 ml/minuto) se zdravila Olimestra ne sme predpisovati, ker je o uporabi tega zdravila pri tej kategoriji bolnikov premalo podatkov.

V primeru okvare jeter.

Osebam z blago stopnjo motnje odmerka ni treba spreminjati. V primeru zmerne oblike motnje je treba najprej vzeti enkratni odmerek 10 mg zdravila na dan, največji dnevni odmerek pa je 20 mg. Poleg tega je treba pri ljudeh z okvaro jeter, ki jemljejo tudi diuretike ali druga antihipertenzivna zdravila, skrbno spremljati vrednosti krvnega tlaka in delovanje ledvic.

Z uporabo zdravila pri ljudeh s hudimi motnjami delovanja jeter ni izkušenj, zato ga ni priporočljivo predpisovati ljudem v tej kategoriji.

[ 3 ]

Uporaba Olimestra med nosečnostjo

Zdravila Olimestra se ne sme predpisovati nosečnicam ali ženskam, ki načrtujejo nosečnost. Če se med uporabo tega zdravila diagnosticira nosečnost, ga je treba takoj prekiniti in ga nato nadomestiti z drugim zdravilom, ki ga lahko jemljejo nosečnice.

Otroke, katerih matere so jemale zdravila iz te kategorije zdravil, je treba skrbno pregledati glede znižanega krvnega tlaka. Priporočljivo je opraviti ultrazvok lobanje ploda in preveriti delovanje ledvic.

Ker ni podatkov o uporabi zdravila pri doječih materah, se ga med dojenjem ne sme predpisovati. Priporočljivo je uporabljati alternativna zdravila, katerih varnost za uporabo pri doječih materah je bila ugotovljena.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti na aktivno sestavino zdravila ali druge elemente zdravila;
• obstrukcija v predelu žolčnika;
• naloga otrokom.

Stranski učinki Olimestra

Uporaba zdravila lahko občasno povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• poškodbe sistemskega krvnega obtoka in limfe: razvoj trombocitopenije;
• prebavne in presnovne motnje: razvoj hiperkaliemije;
• manifestacije živčnega sistema: pojav glavobolov ali omotice;
• disfunkcija dihanja: pojav kašlja;
• simptomi iz prebavil: pojav slabosti, bolečin v trebuhu ali bruhanja;
• poškodbe podkožne plasti in površine kože: izpuščaj ali srbenje, pa tudi znaki alergije - urtikarija, otekanje obraza, alergijski dermatitis in Quinckejev edem;
• motnje delovanja kosti in mišic: razvoj mialgije ali pojav mišičnih krčev;
• disfunkcija sečil in ledvic: ledvična disfunkcija in odpoved ledvic v akutni fazi;
• sistemske motnje: pojav občutka utrujenosti, letargije, nelagodja, razvoj letargičnega stanja ali astenije;
• Izvidi laboratorijskih preiskav: zvišane ravni sečnine in kreatinina v krvi ter ravni jetrnih encimov.

Preveliko odmerjanje

Podatki o zastrupitvi z zdravili so omejeni. Najpogosteje preveliko odmerjanje povzroči močno znižanje krvnega tlaka. V tem primeru je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati ter izvajati podporne in simptomatske postopke zdravljenja.

Ni podatkov o izločanju zdravila z dializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Vpliv drugih zdravil na zdravilo.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in kalijevi dodatki.

Glede na izkušnje z uporabo drugih zdravil, ki vplivajo na RAS, je v kombinaciji s kalijevimi dodatki, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, kot tudi z drugimi zdravili, ki lahko zvišajo vrednosti kalija v serumu (vključno s heparinom), možno zvišanje ravni kalija v krvnem serumu. Zato je kombiniranje teh zdravil prepovedano.

Druga antihipertenzivna zdravila.

Antihipertenzivni učinek zdravila Olimestra se lahko okrepi v primeru sočasne uporabe z drugimi antihipertenzivnimi zdravili.

Zdravila iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID).

Nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z aspirinom v odmerku > 3 g/dan in zaviralci COX-2) imajo lahko skupaj z antagonisti angiotenzina 2 sinergistični učinek (zaradi oslabitve glomerularne filtracije). Pri jemanju zdravil iz kategorije antagonistov angiotenzina 2 v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili obstaja tveganje za razvoj akutne ledvične odpovedi. V začetni fazi zdravljenja je treba nenehno spremljati delovanje ledvic in poleg tega nenehno spremljati, ali bolnikovo telo prejema potrebno količino tekočine.

Poleg tega lahko sočasna uporaba z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) zmanjša hipotenzivni učinek antagonistov angiotenzina 2, kar povzroči delno izgubo učinkovitosti.

Druga sredstva.

Pri sočasni uporabi z antacidi (aluminijev/magnezijev hidroksid) se biološka uporabnost snovi olmesartan zmerno zmanjša.

Učinek zdravila na druga zdravila.

Litijeve snovi.

Pri sočasni uporabi zdravila z zaviralci ACE so opazili reverzibilno zvišanje ravni litija v serumu in povečano toksičnost. Zaradi tega je kombinacija zdravila Olimestra z litijem prepovedana. Če je takšna kombinacija potrebna, je treba med zdravljenjem zelo skrbno spremljati raven litija v plazmi.

[ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Olimestra se shranjuje v standardnih pogojih za zdravila, izven dosega majhnih otrok.

Posebna navodila

Ocene

Olimestra velja za zdravilo z odličnim hipotenzivnim učinkom - večina pregledov ugotavlja visoko učinkovitost zdravila.

Hkrati pa se mnogi bolniki pogosto pritožujejo nad razvojem stranskih učinkov - bolečin v prsih ali nenehnega občutka šibkosti. Zato se morate v primeru pojava takšnih simptomov nemudoma posvetovati z zdravnikom.

[ 5 ], [ 6 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Olimestra se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.