Paclitaxel-geng

Eden od predstavnikov delovanjem na novotvorbe in imunomodulatorji zdravil, ki temeljijo na paklitaksela paclitaxel-Jen - to proizvodnjo injekcij indijskega farmacevtska družba «genom Biotech Pvt. Ltd

[1], [2], [3]

Indikacije Paclitaxel-geng

Antineoplastičnega zdravila Paklitaksel-Jen uporablja kot del raka kemoterapijo jajčnikov, dojke, z ne-drobnoceličnega pljučnega raka, Kaposijevega sarkoma pri bolnikih, okuženih s HIV.

[4], [5], [6], [7]

Obrazec za sprostitev

Antineoplastično zdravilo Paclitaxel-jen se proizvaja kot raztopina za injiciranje za intravenske infuzije.

Pripravek predstavlja aktivna sestavina paklitaksel, katere vsebnost v 1 ml je 6 mg.

Med dodatnimi sestavinami je določena količina citronske kisline, ricinskega olja, alkoholnega denaturiranega alkohola.

[8], [9],

Farmakodinamika

Zdravilo se šteje za tipičnega predstavnika antimitotičnih citostatskih antitumorskih zdravil. Njegovo načelo terapevtskega učinka je povezano z motnjami v procesu delitve celic. Paclitaxel-jen antivizira zbiranje mikrotrub iz dimerjev tubulina, normalizira tekoče procese in zavira depolimerizacijo, ki onemogoča ravnotežje dimerjev in polimerov na strani slednjih.

Paklitaksel-Jen sodeluje pri indukcijo tvorbe nenormalnih zbiralne mikro cevi za celični ciklus, in izzove tvorbo večkratnih "ray" mikro cevi v mitotičnega obdobju, kar povzroči zaustavitev življenjskih obdobjih G²-faze ali M-fazo.

Kot posledica učinkov zdravila Paclitaxel-jen sproži nastajanje vretena mitoze. Tumorska celica preneha deliti, okostje celice in njeno mobilnost, procesi intracelularnega gibanja in transmembralni prenos impulzov so pokvarjeni, kar skupaj vodi k smrti rakave celice.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Kinetične lastnosti paklitaksel-jen smo raziskali s tridnevno intravensko infuzijo raztopine v količini 135-175 mg na m².

Povprečna porazdelitev je bila 198-688 litrov na m². Vsebnost aktivne sestavine v krvnem obtoku je zmanjšana glede na dvofazno krivuljo. Povečanje doziranja vodi v razvoj nelinearne odvisnosti.

 Povečanje odmerka za 30% povzroči povečanje mejne koncentracije in AUC za 75% oziroma 81%.

Ponavljajoče se večkratne infuzije ne povzročajo kopičenja učinkovine.

Povezava s plazemskimi proteini se lahko giblje od 89 do 98%.

Premedition s cimetidinom, ranitidinom, deksametazonom, difenhidraminom ne vpliva na povezavo aktivne sestavine z beljakovinami.

Presnovne procese niso dovolj raziskane, vendar je znano, da se reakcije bioloških transformacij pojavijo v jetrih s tvorbo končnih produktov hidroksilina. Razpolovna doba aktivne snovi poteka v 3-52,7 urah, s povprečnim očiščenjem 11,6-24 litrov na uro na m².

Odstranjevanje zdravila se pojavi skozi žolč.

[14], [15], [16], [17], [18]

Odmerjanje in dajanje

Pred infundiranjem Raztopino paklitaksela-jena razredčimo v 5% raztopini glukoze ali slanice, ki vsebuje 0,3-1,2 mg paklitaksela v 1 ml.

Normalno dozirno Paklitaksel-Jen - 175 mg na m²: 3-urna infuzija vsake tri tedne (če trombocitov vsebnost v pretoku krvi enak ali večji od 100.000 in absolutno število nevtrofilcev je enaka ali večja od 1500 na 1 mm³, v drugih primerih zdravljenja. Ukrepi odložijo do izterjave krvi). Če je začetno zdravljenje pacienta zaznati močan nevtropenija (absolutno število nevtrofilcev pod 500 številka 1 mm³) za teden ali več, ali nevtropenija pojavi ob prisotnosti okužb, dozi paklitaksela-Jen zmanjša za 20%.

Pred zdravljenjem z zdravilom Paclitaxel-jen so bolnikom predpisana premedikacija, ki vključuje uporabo:

• glukokortikosteroidni hormoni (npr. 20 mg deksametazona intramuskularno ali oralno 12 ur in 6 ur pred infuzijo paklitaksela);
• antihistaminike (npr. 50 mg difenhidramina intravensko-jetno pol ure pred infundiranjem paklitaksela);
• zaviralci drog h2-histaminskih receptorjev (na primer 300 mg cimetidina ali 50 mg ranitidina intravensko pol ure pred infundiranjem paklitaksela).

Infuzijo zdravila Paclitaxel-jen opravimo z uporabo membranskega filtra, integriranega v infuzijski sistem, s celicami, ki niso širše od 0,22 μm. Sistem ne sme uporabljati delov, izdelanih iz polivinil klorida.

[26], [27], [28]

Uporaba Paclitaxel-geng med nosečnostjo

Zdravljenje paklitaksel-jen in obdobja nosečnosti in dojenja sta nezdružljiva.

Kontraindikacije

Ni predpisano zdravljenje Paclitaxel-jen:

• z nagnjenostjo k preobčutljivosti na zdravilo;
• s pomembno nevtropenijo (pod 1500/1 mm3);
• nosečnic in doječih pacientov.

[19], [20], [21],

Stranski učinki Paclitaxel-geng

Infuzijska raztopina Paklitaksel-jen v standardnem odmerku in s primerno infuzijo navadno ne povzroča neželenih učinkov. Toksični učinek se lahko pojavi z zatiranjem hematopoetske funkcije. Nevtrofilijo najdemo približno 8-11 dni, na dan 22 pa se število nevtrofilcev normalizira. Pomembna nevtropenija je ugotovljena pri 27% bolnikov: je kratkotrajna in ne povzroča nastanka nalezljivih zapletov. Le v 1% primerov je trajanje pomembne stopnje nevtropenije četrte stopnje več kot en teden.

Pojav kompleksnih primerov trombocitopenije in anemije je ugotovljen pri bolnikih z nizkimi hematopoetskimi rezervami (z večkratnimi kostnimi metastazami, pogostimi kemoterapevtskimi tečaji).

Da bi preprečili nastanek hematopoetskih zapletov med zdravljenjem, mora zdravilo Paclitaxel-jen opaziti tedenske spremembe krvnih preiskav in ob prisotnosti indikacij zmanjšati količino infundiranja zdravila.

Da bi preprečili preobčutljive reakcije, se najprej izvede premedikacija. To omogoča zmanjšanje na 3% resnosti takšnih reakcij.

Začetni znaki preobčutljivosti v obliki dispneja, hipertenzije in bolečine v prsih se pojavijo na samem začetku infuzije (v tretji do desetem minutah). Če se ukrepi za preprečevanje alergij pravočasno sprejmejo, potem ni potrebe po prenehanju vnosa infundiranja.

Pri 3% bolnikov se lahko pojavi bradikardija in 22% padec krvnega tlaka. Takšni primeri niso izgovor za dodatno zdravljenje ali zaustavitev infuzije.

Da bi preprečili morebitne motnje, je treba pred infundiranjem in ves čas kemoterapije predpisati elektrokardiogram.

Paclitaksel-jen je nevrotoksičen in lahko povzroči razvoj prehodnih perifernih senzoričnih nevropatij.

Pri 60% bolnikov se pojavljajo bolečine v mišicah in sklepih.

Alopecija je značilna za skoraj vse paciente, ki se zdravijo z zdravilom Paclitaxel-jen.

Poleg tega se lahko med kemoterapijo paklitaksel-jen pojavijo indikacije dispepsije, stomatitisa, spremembe v jetrni transaminazni aktivnosti in povečanje količine bilirubina.

[22], [23], [24], [25]

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja so:

• pojav edemov;
• boleče občutke;
• pordelost na mestu injiciranja;
• stanje šibkosti;
• dispepsija;
• padec krvnega tlaka;
• upočasnitev srčnega utripa;
• kožni izpuščaj;
• občutek lokalnega srbenja.

Diagnoza je mogoče najti: zatiranje funkcije kostnega mozga, mukozitis, periferna nevropatija.

Kadar je prevelik odmerek predpisan simptomatsko zdravljenje, ker ni posebnih zdravil z lastnostmi protistrupa.

[29], [30], [31],

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija paklitaksel-jena s cisplatinom povzroči večjo mielosupresijo.

Uporaba ketokonazola lahko zavira metabolične reakcije paklitaksela.

Vsebina doksorubicina v krvnem serumu se lahko poveča z uvedbo paklitaksela, nato pa - doksorubicin.

Priprave testosterona, kvercetin, etinil estradiola, retinoične kisline zavirajo nastanek hidroksipaklitaksela "in vitro". Zaradi kombinacije s takimi zdravili kot substrati, inhibitorji in induktorji CYP 2C8 in CYP 3A4 se lahko kinetične lastnosti paklitaksel-jena "in vivo" razlikujejo.

[32], [33], [34]

Pogoji shranjevanja

Paclitaxel-jen shranjujemo v hladilniku, ki zagotavlja konstantno temperaturo od + 2 ° C do + 8 ° C. Mesto shranjevanja mora biti zatemnjeno in dostopno za otroke.

[35], [36], [37]

Rok uporabnosti

Paketi se shranjujejo z zdravilom Paclitaxel-jen do 2 leti.

[38], [39], [40], [41], [42]