Paraneoplastični sindrom

Kaj pomeni izraz "paraneoplastični sindrom"? Običajno se s tem poimenuje kombinacija simptomov in laboratorijskih kazalnikov onkopatologije, ki niso povezani z razvojem prvotnega tumorja in metastaz.

Sindrom je nespecifičen odziv telesa na rast neoplazme, pa tudi na proizvodnjo bioaktivnih spojin s strani rakavih celic. Paraneoplastični sindrom je značilen po poškodbi endokrinega sistema, kože, srca in krvnih žil, živcev, mišic, ledvic, prebavnega sistema in hematopoetskih organov - ločeno ali v kombinaciji med seboj.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Paraneoplastični sindrom se ne pojavi pri vseh bolnikih z rakom: po statističnih podatkih je prizadetih le približno 15 % bolnikov.

Pri približno enem od treh bolnikov je razvoj paraneoplastičnega sindroma posledica hormonskega neravnovesja. V drugih primerih so odkrili nevrološke, hematološke ali revmatične motnje.

Domneva se, da se znaki paraneoplastičnega sindroma pri bolnikih z rakavimi tumorji lahko razvijejo med potekom bolezni v približno 60–65 % primerov.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vzroki paraneoplastični sindrom

Glavni razlog za pojav paraneoplastičnega sindroma velja za aktivno stanje rakavega tumorja, pa tudi za nastanek odziva telesa na to aktivno stanje.

Rakave celice proizvajajo bioaktivne beljakovine, encime, IG, PG, citokine, hormonske snovi, rastne faktorje, ki vplivajo na delovanje določenega organa ali sistema. Interakcija zdravega tkiva in tumorskega tkiva vodi do pojava imunskih reakcij, kar posledično spodbuja nastanek avtoimunskih motenj.

[ 9 ]

Dejavniki tveganja

Splošno sprejeto je, da lahko katera koli vrsta raka sproži razvoj paraneoplastičnega sindroma. Najpogosteje pa se sindrom pojavi pri naslednjih patologijah:

• pri pljučnem raku;
• pri raku jajčnikov;
• pri raku dojke;
• pri raku mod;
• v primeru malignih lezij limfnega sistema.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogeneza

Paraneoplastični sindrom se lahko razvije na različne načine. Maligni tumor lahko povzroči motnje tkivnih procesov zaradi ektopičnega sproščanja hormonskih dejavnikov. Na primer, znižanje ravni kalcija v krvi pri onkologiji se pojavi zaradi ektopičnega sproščanja beljakovin, povezanih s PTH, ki se razlikujejo od PTH, vendar kažejo enako fiziološko aktivnost. To lahko pojasni povečano resorpcijo kosti. Hkrati pa obščitnične beljakovine prispevajo k povečani rasti tumorja in začetku procesa metastaziranja. Takšna reakcija je najbolj značilna za pljučni in ledvični rak.

Drugo različico razvoja paraneoplastičnega sindroma lahko povzročijo onkoantigeni, ki povzročijo, da se telo odzove s tvorbo avtoprotiteles. Sodobna medicina ima podatke o več kot 400 vrstah takšnih antigenov. Klinična vloga večine antigenov žal ni znana.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi paraneoplastični sindrom

Prvi znaki paraneoplastičnega sindroma se v večini primerov pojavijo v kratkem času, včasih v nekaj tednih ali mesecih. Simptomi se lahko razlikujejo glede na vrsto paraneoplastičnega sindroma in kateri organ je prizadet.

Sindrom je značilen predvsem po miopatiji in artropatiji, skupaj z nespecifičnimi znaki bolezni.

Vrste sindroma	Simptomi
Sindrom z dermatomiozitisom in polimiozitisom	Progresivna miastenija, kožni izpuščaji.
Miastenični sindrom	Miastenija gravis, povešena veka, diplopija.
Hipertrofična artropatija	Boleče povečanje prstov na rokah in nogah, periostitis, bolečine v sklepih.
Parakancerogeni poliartritis	Asimetrični artritis sklepov nog.
Sindrom amiloidoze	Šibkost sklepov, dermatološka purpura, pojav podkožnih vozličkov, šibkost srčne mišice.
Lupusov sindrom	Vnetje pljuč, osrčnika, sklepov, Raynaudov sindrom.
Simpatično-distrofični sindrom	Bolečine v rokah, trofične motnje, fasciitis, agresivna oblika poliartritisa.

• Nevrološki paraneoplastični sindrom

Nevrološki (nevromuskularni) paraneoplastični sindrom je značilen po poškodbi perifernega in centralnega živčnega sistema.

Sindrom se lahko kaže z razvojem encefalitisa, nevroze, demence. Pogosto se bolezen pojavi na ozadju Guillain-Barréjevega sindroma, ki je vrsta periferne nevropatije, ki se pojavlja pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom. Možen je tudi razvoj drugih vrst perifernih nevropatij.

• Paraneoplastični sindrom pri pljučnem raku

Pri bolnikih z drobnoceličnim pljučnim rakom paraneoplastični sindrom običajno spremlja razvoj Cushingovega sindroma in neravnovesja vode in elektrolitov.

Cushingov sindrom je hiperkortizem, ki ga povzročajo povišane ravni endogenega ali eksogenega GC v krvi. Patologija se kaže v motnjah presnove maščob, ogljikovih hidratov in beljakovin, razvoju imunske pomanjkljivosti, ekhimoze, miastenije, motnjah hormonske regulacije v spolni sferi itd.

• Endokrini paraneoplastični sindromi

Endokrini in presnovni paraneoplastični sindromi se kažejo z vsemi vrstami motenj v hormonskem ravnovesju in presnovnih procesih.

V primeru raka ščitnice se lahko razvije hipokalcemija, za katero je značilen latentni potek in prekomerna živčno-mišična vzdražljivost.

• Hematološki paraneoplastični sindromi

Hematološki paraneoplastični sindromi se najpogosteje odkrijejo pri bolnikih z malignimi tumorji. V večini primerov govorimo o zmerni ali blagi normokromni anemiji. Splošna krvna preiskava lahko pogosto razkrije povišano ESR, povišano raven levkocitov s premikom levkocitne formule v levo.

Pri tumorjih B-celic limfoidnega tkiva se lahko paraneoplastični sindrom pojavi na ozadju hemolitične anemije avtoimunske geneze, pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom ali melanomom pa na ozadju agranulocitoze. Pri krvnem raku opazimo trombocitopenijo, pri rakavih lezijah jeter ali ledvic pa eritrocitozo.

Faze

Faze malignega procesa

1. Transformativna faza (induktivna) – preobrazba zdrave celice v rakavo.
2. Aktivna faza (faza promocije) – proliferacija degeneriranih celic.
3. Progresivna faza je obdobje rasti malignega tumorja.
4. Zadnja faza je izid malignega procesa.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Zapleti in posledice

Neoplastični sindrom sam po sebi je zaplet rakavega procesa, zato je njegova edina posledica lahko neugoden izid - smrt bolnika zaradi okvarjenega delovanja organov in sistemov. Najpogosteje smrt nastopi zaradi srčne ali ledvične odpovedi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika paraneoplastični sindrom

Bolnikom s sumom na paraneoplastični sindrom se najprej dodelijo laboratorijski testi:

• splošni krvni test (anemija, pospešena ESR, levkocitoza itd.);
• splošna analiza urina;
• analiza cerebrospinalne tekočine;

Krvni test za tumorske markerje omogoča ugotavljanje prisotnosti tumorja v primerih, ko ni kliničnih simptomov maligne lezije.

Za določitev lokacije prvotnega rakavega tumorja se izvaja instrumentalna diagnostika. Praviloma se uporabljajo rezultati računalniškega in magnetnoresonančnega slikanja. V prisotnosti endokrine patologije, ki jo povzročajo hormonsko odvisni tumorji, se lahko predpiše scintigrafija.

V prisotnosti rakavih novotvorb dihal ali prebavnega sistema sta biopsija in endoskopija informativni.

[ 28 ], [ 29 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvaja z neparaneoplastičnimi lezijami. Včasih se za diferenciacijo uporablja pozitronska emisijska tomografija.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Zdravljenje paraneoplastični sindrom

Zdravljenje paraneoplastičnega sindroma je najprej zdravljenje prvotnega rakavega tumorja. V nekaterih primerih so predpisana dodatna zdravila, ki zavirajo imunske procese, ki služijo kot spodbuda za razvoj paraneoplastičnega sindroma.

Zdravila se uporabljajo kot dodatno zdravljenje v kombinaciji s kemoterapijo. Glede na vrsto paraneoplastičnega sindroma so lahko pomembne naslednje skupine zdravil:

• kortikosteroidi (prednizolonska serija);
• imunosupresivna zdravila (ciklofosfamid, azatioprin);
• zdravila za spodbujanje živčno-mišične prevodnosti (piridostigmin, diaminopiridin);
• antikonvulzivna zdravila (karbamazepin).

	Način uporabe in odmerjanje	Stranski učinki	Posebna navodila
Metilprednizolon	Zdravljenje se začne z v osnovi majhnimi odmerki zdravila. Predvidoma je odmerek lahko približno 200 mg zdravila na dan.	Suhost, atrofija kože, osteoporoza, bolečine v mišicah in sklepih, dispepsija, zaviranje proizvodnje lastnih hormonov, razdražljivost, vrtoglavica.	Dolgotrajno zdravljenje z zdravilom ni priporočljivo.

	Način uporabe in odmerjanje	Stranski učinki	Posebna navodila
Ciklofosfamid	Zdravilo se lahko jemlje peroralno, pa tudi z injekcijo (način uporabe določi zdravnik). Količina zdravila na tečaj naj bo od 8 do 14 g.	Anoreksija, toksični hepatitis, motena zavest, mielosupresija, hemoragični cistouretritis, izpadanje las.	Transfuzije krvi so potrebne ves čas zdravljenja.

	Način uporabe in odmerjanje	Stranski učinki	Posebna navodila
Azatioprin	Standardni odmerek je 1,5–2 mg na kilogram teže na dan, razdeljen na tri odmerke. Trajanje zdravljenja se določi individualno.	Mielodepresija, pankreatitis, hemolitična anemija.	Med zdravljenjem je potrebno redno spremljati krvno sliko.

	Način uporabe in odmerjanje	Stranski učinki	Posebna navodila
Piridostigmin	Zdravilo se predpisuje individualno. Povprečni dnevni odmerek je 30–60 mg, razdeljen na tri ali štiri odmerke.	Povečano potenje, slinjenje, solzenje, pogosto uriniranje, bradikardija, znižan krvni tlak.	Zdravilo ni predpisano za težave z dihali.

	Način uporabe in odmerjanje	Stranski učinki	Posebna navodila
Karbamazepin	Peroralno, 100 do 400 mg 1-2 krat na dan.	Zaspanost, utrujenost, depresivna stanja, dermatitis, dispepsija, alergije.	Zdravilo je klinično nezdružljivo z alkoholom.

Poleg zdravljenja z zdravili in kemoterapije je priporočljivo jemati vitamine, ki imajo v različni meri tudi protirakav učinek:

• Vitamin A velja za antioksidant in ima reparativni učinek na rakave celice;
• Vitamini skupine B so odgovorni za presnovne procese v telesu in normalizirajo delovanje centralnega in perifernega živčnega sistema;
• Vitamin C zmanjšuje resnost stranskih učinkov kemoterapije in ščiti celice in tkiva pred negativnimi učinki prostih radikalov;
• Vitamin D obnavlja presnovo kalcija in spodbuja procese celične diferenciacije;
• Vitamin E ima visoko antioksidativno aktivnost, kar omogoča njegovo jemanje za preprečevanje ponovitve tumorjev.

Fizioterapevtsko zdravljenje

Po posvetovanju z onkologom so pri paraneoplastičnem sindromu dovoljeni naslednji fizioterapevtski postopki:

• dozirano UV sevanje;
• DDT;
• SMT;
• elektrospanec;
• električna stimulacija mišic;
• ultrazvok;
• elektroforeza;
• hidroterapija;
• magnetna terapija;
• mineralne vode.

Kontraindicirano je uporabljati toplotne učinke, visokofrekvenčne postopke in masažo neposredno na območju, kjer se nahaja neoplazma.

Ljudska zdravila

• Pri paraneoplastičnem sindromu je priporočljivo jemati propolis peroralno, 2 g na dan, z obrokom (za zajtrk, kosilo in večerjo). Zdravljenje traja 45 dni.
• Dober učinek se pričakuje od jemanja propolisa v kombinaciji z medom. Zato je priporočljivo jemati 15 kapljic tinkture propolisa in 1 čajno žličko medu pred obroki dvakrat na dan. Zdravljenje traja tri mesece. Po enomesečnem premoru se lahko kura ponovi. Predlagano zdravljenje je lahko dolgotrajno, do 3 leta.
• Koristno je uporabiti mešanico na osnovi jazbečeve maščobe: za pripravo zdravila vzemite 500 ml soka aloe vere, konjaka, tekočega medu in jazbečeve maščobe. Vzemite 1 žlico zjutraj, pol ure pred kosilom in pred večerjo.
• Uporabite lahko tudi naslednji recept ljudske medicine: sveže nabrane češnjeve liste sesekljajte, 4 žlice teh listov dajte v 0,5 l vrelega mleka, kuhajte 5 minut, pokrijte s pokrovko. Po 1 uri poparek precedite in jemljite ½ skodelice trikrat na dan en mesec. Po potrebi lahko potek ponovite.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Zeliščno zdravljenje

• Pripravite mešanico iz 100 g žajblja, 70 g rmana, 70 g janeževih semen in 100 g betona. Tri žlice mešanice dajte v termovko in prelijte s 750 ml vrele vode (čez noč). Zjutraj poparek precedite in pijte 150 ml 4-krat na dan 20-30 minut pred obroki.
• Pripravite mešanico na osnovi enakih delov listov trpotca, žajblja, koluma, elekampana in sladkega korena. Ponoči skuhajte 2 žlici mešanice v termosu na 0,5 l vrele vode. Zjutraj precedite poparek in ga vzemite 100-150 ml 4-krat na dan, pol ure pred obroki.
• 4 žlice kamiličnih cvetov prelijte z 250 ml vrele vode in pustite stati 20 minut. Pijte 150 ml na dan vsaj 4-5 krat na dan.
• Tinkturo hemlocka jemljite trikrat na dan, 2 kapljici na 1 žlico vode.

Homeopatija

Homeopatsko zdravljenje paraneoplastičnega sindroma se predpisuje v kombinaciji z glavnim zdravljenjem in ima številne prednosti:

• pomaga zmanjšati resnost stranskih učinkov kemoterapije in obsevanja;
• upočasni rast neoplazem;
• izboljša kakovost življenja in ga podaljša;
• preprečuje metastaze in ponovitev tumorja;
• nima lastnih stranskih učinkov.

Homeopatska zdravila se predpisujejo strogo individualno, saj je njihov odmerek neposredno odvisen od stopnje in resnosti raka, od lokalizacije in trajanja paraneoplastičnega sindroma.

• Aloja - uporablja se pri raku črevesja in danke.
• Aurum muriaticum se uporablja za zdravljenje raka sluznice.
• Barita carbonica je predpisana za rakave tumorje možganov.
• Hekla lava se uporablja za lajšanje stanja bolnikov z rakavimi lezijami skeletnega sistema.
• Zdravilo Hydrastis je predpisano za maligne procese v prebavnem sistemu.
• Zdravilo Lachesis je priporočljivo za uporabo pri malignih procesih v reproduktivnem sistemu (rak jajčnikov in maternice).
• Lilium tigrinum se uporablja za onkopatologijo genitalnega področja.

Preprečevanje

Edino možno preprečevanje paraneoplastičnega sindroma je pravočasno in kakovostno zdravljenje začetnega raka. Prej ko je zdravljenje predpisano, ugodnejša bo prognoza bolezni.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Napoved

Paraneoplastični sindrom se lahko kaže na različne načine in prizadene bistveno različne organe in organske sisteme. Zato je lahko prognoza različna in odvisna tako od stopnje zanemarjenosti rakavega tumorja (njegovega stadija) kot od vrste paraneoplastičnega sindroma. Na primer, razvoj DIC sindroma (sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije) kaže na začetek ireverzibilnih procesov v telesu, razvoj hipertrofične artropatije pa si zasluži relativno ugodno prognozo.

[ 44 ]