Paraneoplastični sindrom

Kaj pomenijo z izrazom "paraneoplastični sindrom"? Ponavadi je to kombinacija simptomov in laboratorijskih indikatorjev onkopatologije, ki niso povezani z razvojem prvotnega tumorja in metastaze.

Sindrom je nespecifičen odziv telesa na rast tumorja, pa tudi proizvodnja rakavih celic z bioaktivnimi spojinami. Za paraneoplastični sindrom značilen po odpovedi endokrinega sistema, kože, srca in ožilja, živci, mišice, ledvice, prebavnega sistema, organih krvi - bodisi sam ali v kombinaciji s seboj.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologija

Paraneoplastični sindrom se pri vseh bolnikih z rakavimi tumorji ne pojavi: po statističnih podatkih je prizadeto le približno 15% bolnikov.

Pri približno enem od treh bolnikov je razvoj paraneoplastičnega sindroma posledica kršitve hormonskega ravnovesja. V drugih primerih so odkrili nevrološke, hematološke ali revmatične motnje.

Menijo, da se pri bolnikih z rakom lahko med potekom bolezni pojavijo znaki paraneoplastičnega sindroma v približno 60-65% primerov.

[5], [6], [7], [8],

Vzroki paraneoplastični sindrom

Glavni vzrok pojavljanja paraneoplastičnega sindroma je aktivno stanje tumorja raka, pa tudi nastanek odziva telesa na to aktivno stanje.

Rakove celice proizvajajo bioaktivne proteine, encime, IG, PG, citokine, hormonske snovi, rastne dejavnike, ki vplivajo na delovanje organa ali sistema. Medsebojno delovanje zdravega tkiva in tumorskega tkiva vodi do pojava imunskih reakcij, kar pa spodbuja pojav avtoimunskih motenj.

[9]

Dejavniki tveganja

Menijo, da lahko kateri koli tip raka povzroči razvoj paraneoplastičnega sindroma. Najpogosteje se pojavlja sindrom s takimi patologijami:

• s pljučnim rakom;
• z rakom jajčnikov;
• z rakom dojk;
• z rakom na testisu;
• z maligno lezijo limfnega sistema.

[10], [11], [12],

Patogeneza

Paraneoplastični sindrom se lahko razvije na različne načine. Maligna neoplazma lahko povzroči motnje v procesih v tkivih zaradi ektopične izolacije hormonskih dejavnikov. Na primer, zmanjšanje ravni kalcija v krvi med onkologijo je posledica ektopičnega sproščanja PTH vezanih beljakovin, ki se razlikujejo od PTH, vendar imajo enako fiziološko aktivnost. To lahko pojasni povečano resorpcijo kosti. Hkrati paratiroidni proteini prispevajo k večji rasti neoplazme in začetku metastaze. Ta reakcija je najpogostejša pri raku pljuč in ledvic.

Druga različica razvoja paraneoplastičnega sindroma lahko povzročijo onkoantigeni, ki povzročajo odziv telesa v obliki produkcije avtoantibodijev. Sodobna medicina ima podatke o več kot 400 vrstah takih antigenov. Klinična vloga večine antigenov, na žalost, ni znana.

[13], [14], [15], [16], [17],

Simptomi paraneoplastični sindrom

Prvi znaki paraneoplastičnega sindroma se v večini primerov pojavijo v kratkem času, včasih več tednov ali mesecih. Simptomi so lahko različni, odvisno od tipa paraneoplastičnega sindroma in na kateri organ vpliva.

Sindrom je v prvi vrsti značilen zaradi miopatije in artropatije v povezavi s nespecifičnimi znaki bolezni.

Vrste sindroma	Simptomi
Sindrom z dermatomiozitisom in polimiozitisom	Povečana miastenija gravis, kožni izpuščaji.
Miastenični sindrom	Miastenija gravis, opustitev veke, diplopija.
Hipertrofična artropatija	Boleče povečanje prstov in prstov, pojavi periostitisa, bolečine v sklepih.
Parakankroznıy poliartritis	Nesimetrični artritis sklepov nog.
Sindrom amiloidoze	Slabost v sklepih, dermatološka purpura, pojav subkutanih nodul, šibkost srčne mišice.
Lupus podoben sindrom	Vnetje pljuč, perikardija, sklepov, Raynaudovega sindroma.
Simpatično-distrofični sindrom	Bolečine v rokah, trofične motnje, fasciitis, agresivna oblika poliartritisa.

• Nevrološki paraneoplastični sindrom

Nevrološki (nevromuskularni) paraneoplastični sindrom je značilna poškodba perifernih in osrednjih delov živčnega sistema.

Sindrom lahko razkrije razvoj encefalitisa, nevroze, demence. Pogosto bolezen pojavi na ozadju Guillain-Barrejev sindrom, ki je oblika periferne nevropatije, kaže pri bolnikih s Hodgkinovim limfomom. Prav tako je mogoče razviti druge vrste perifernih nevropatij.

• Paraneoplastični sindrom pri pljučnem raku

Pri bolnikih z rakom malih celic v pljučih paraneoplastični sindrom navadno spremlja razvoj Cushingovega sindroma in motnje metabolizma vode-elektrolitov.

Cushingov sindrom je hiperkortik, ki ga povzroča povišana raven endogenega ali eksogenega HA v krvi. Patologija kaže motnje maščob, ogljikovih hidratov in presnove beljakovin, razvoj imunske pomanjkljivosti, ekhimozah, miastenijo gravis, motnje hormonskih pri spolnem področju, in tako naprej.

• Endokrini paraneoplastični sindromi

Endokrini in metabolni paraneoplastični sindromi se kažejo pri vseh vrstah motenj hormonskega ravnovesja in metabolnih procesov.

Z rakom ščitnice se lahko razvije hipokalcemija, za katero je značilen latentni tok in je značilna prekomerna nevromuskularna ekscitabilnost.

• Hematološki paraneoplastični sindromi

Najpogosteje se odkrijejo hematološki paraneoplastični sindromi pri bolnikih z malignimi tumorji. V večini primerov je to zmerna ali šibka izražena normokromna anemija. Pri splošni ali skupni analizi krvi je pogosto mogoče opozoriti na zvišano ali povečano SOS, zvišano raven levkocitov s premikom levkocitne formule na levo.

Ko se pojavi B-celični tumor limfnih tkiv paraneoplastični sindrom ozadju hemolitične anemije avtoimunskega izvora, in pri bolnikih z limfomom ali melanomom Hodgkinovega - sredi agranulocitozo. Kadar je krvni rak trombocitopenija in pri rakavih lezije jeter ali ledvic - policitemije.

Faze

Faze malignega procesa

1. Transformativna faza (induktivna) - preoblikovanje zdrave celice v rakasto.
2. Aktivna faza (faza promocije) je reprodukcija degeneriranih celic.
3. Progresivna faza - obdobje maligne rasti.
4. Končna faza je rezultat malignih procesov.

[18], [19], [20], [21], [22]

Zapleti in posledice

Neoplasticni sindrom je sama po sebi zapletenost procesa raka, zato je edina posledica tega lahko neugoden izid - smrt bolnika zaradi poslabšanja delovanja organov in sistemov. Najpogosteje smrt nastane zaradi neustreznosti delovanja srca ali ledvic.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostika paraneoplastični sindrom

Bolnikom s sumom na paraneoplastični sindrom se primarno dodeljujejo laboratorijski testi:

• splošni testi krvi (anemija, pospešeni ESR, levkocitoza itd.);
• splošna analiza urina;
• analiza cerebrospinalne tekočine;

Analiza krvi na tumorskih markerjih omogoča ugotavljanje prisotnosti tumorja v primerih, ko ni kliničnih simptomov malignih lezij.

Instrumentalna diagnoza se izvaja za določitev lokalizacije prvotnega rakavega tumorja. Praviloma uporabite rezultate slikanja z računalnikom in magnetno resonanco. V prisotnosti endokrinih patologij, ki jih povzročajo hormonsko odvisni tumorji, se lahko predpiše scintigrafija.

Če obstajajo rakave neoplazme respiratornega sistema ali prebavnega sistema, je biopsija in endoskopija informativna.

[28], [29]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se opravi z neparaneoplastičnimi lezijami. Včasih se za diferenciacijo uporablja pozitronska emisijska tomografija.

[30], [31], [32], [33],

Zdravljenje paraneoplastični sindrom

Zdravljenje paraneoplastičnega sindroma je, prvič, zdravljenje prvotnega rakavega tumorja. V nekaterih primerih dodatno predpisana zdravila, ki zavirajo imunske procese, ki spodbujajo razvoj paraneoplastičnega sindroma.

Zdravila se uporabljajo kot dodatno zdravljenje v kombinaciji s kemoterapijo. Glede na vrsto paraneoplastičnega sindroma lahko postanejo pomembne naslednje skupine zdravil:

• kortikosteroidi (serija prednizolona);
• imunosupresivna zdravila (ciklofosfamid, azatioprin);
• zdravila za stimulacijo nevromuskularne prevodnosti (piridostigmin, diaminopiridin);
• Zdravila za konvulzivni sindrom (karbamazepin).

	Odmerjanje in administracija	Neželeni učinki	Posebna navodila
Metilprednizolon	Zdravljenje se začne z bistveno majhnimi odmerki zdravila. Predvidoma je lahko odmerek približno 200 mg zdravila na dan.	Suhost, atrofija kože, osteoporoza, bolečine v mišicah in sklepih, prebavne motnje, depresija razvijajo svoje lastne hormone, razdražljivost, vrtoglavico.	Neželeno podaljšano zdravljenje z zdravilom.

	Odmerjanje in administracija	Neželeni učinki	Posebna navodila
Ciklofosfamid	Zdravilo se lahko jemlje peroralno, kot tudi v obliki injekcij (način zdravljenja določi zdravnik). Količina zdravila po tečaju mora biti od 8 do 14 g.	Anoreksija, toksični hepatitis, prizadeta zavest, mielodepresija, hemoragični cistourethritis, izguba las.	Med zdravljenjem je potrebna transfuzija krvi.

	Odmerjanje in administracija	Neželeni učinki	Posebna navodila
Azatioprin	Običajno jemlje 1,5-2 mg na kilogram mase na dan, v treh razdeljenih odmerkih. Trajanje terapije se določi posamezno.	Myelodepresija, pankreatitis, hemolitična anemija.	Med zdravljenjem je potrebno redno spremljati krvno sliko.

	Odmerjanje in administracija	Neželeni učinki	Posebna navodila
Piridostigmin	Zdravilo se daje individualno. Povprečna količina zdravila na dan je 30-60 mg, za tri ali štiri odmerke.	Povečano potenje, sleenje, trganje, pogosto uriniranje, bradikardija, nižji krvni tlak.	Zdravilo ni predpisano za težave z dihalnim sistemom.

	Odmerjanje in administracija	Neželeni učinki	Posebna navodila
Karbamazepin	Jemlje peroralno, od 100 do 400 mg 1-2 krat na dan.	Zaspanost, utrujenost, depresivna stanja, dermatitis, dispepsija, alergije.	Zdravilo je klinično nezdružljivo z alkoholom.

Hkrati z zdravljenjem z zdravili in kemoterapijo priporočamo, da vzamete vitamine, ki imajo različno stopnjo učinka proti raku:

• Vitamin A se šteje za antioksidant in ima reparativni učinek proti rakavim celicam;
• vitamini skupine B so odgovorni za presnovne procese v telesu in normalizirajo delovanje osrednjega in perifernega živčnega sistema;
• Vitamin C zmanjša resnost neželenih učinkov kemoterapije in ščiti celice in tkiva pred negativnimi učinki prostih radikalov;
• vitamin D obnavlja presnovo kalcija, spodbuja procese celične diferenciacije;
• vitamin E ima visoko antioksidativno aktivnost, kar omogoča, da ga jemlje za preprečevanje ponovnega razvoja tumorjev.

Fizioterapevtsko zdravljenje

Po posvetovanju z zdravnikom-onkologom pri paraneoplastičnem sindromu je treba uporabiti takšno fizioterapijo:

• Dosed UFD;
• DDT;
• SMT;
• electrosleep;
• mišična električna stimulacija;
• ultrazvok;
• elektroforeza;
• hidroterapija;
• magnetoterapija;
• mineralna voda.

Kontraindicirano za uporabo toplote, visokofrekvenčnih postopkov in masaže neposredno na mestu neoplazme.

Alternativno zdravljenje

• Pri paraneoplastičnem sindrom se propolis priporoča z usta, 2 g na dan, s hrano (za zajtrk, kosilo in večerjo). Potek vpisa je 45 dni.
• Dober učinek se pričakuje pri jemanju propolisa v kombinaciji z medom. Torej, priporočamo, da vzamete 15 kapsul. Propolis tinkture in 1 žlico. Pred obroki dvakrat dnevno. Potek terapije je tri mesece. Po mesecnem odmoru lahko pot nadaljujete. Predlagano zdravljenje je lahko dolgo, do 3 leta.
• Koristno je uporabiti mešanico na osnovi maščobne maščobe: za pripravo zdravila uporabimo 500 ml aloinega soka, konjaka, tekočega medu in jajčne maščobe. Vzemite 1 žlico žlica. L. Zjutraj, pol ure pred kosilom in pred večerjo.
• Lahko uporabite naslednji recept za alternativno medicino: sesekate sveže raztrgane češnjevine liste, položite 4 žlici žlica. L. Taki listi v 0,5 litra vrelega mleka, počakajte 5 minut, pokrijte s pokrovom. Po 1 uri filtrirajte infuzijo in vzemite ½ skodelice trikrat na dan, en mesec. Po potrebi lahko potek ponovimo.

[34], [35], [36]

Zeliščna obdelava

• Pripravimo mešanico 100 gramov žajblja, 70 g rafinerije, 70 g janeževih semen, 100 g steklenice. Tri žlice mešanice se dajo v termo in polijejo 750 ml vrele vode (čez noč). Zjutraj infuzijo filtriramo in pijemo 150 ml štirikrat na dan 20-30 minut pred obroki.
• Pripravimo mešanico na podlagi enakih delov listov rajčkov, žajbelj, ayr, elecampane in sladkarije. Ponoči steam v termosu 2 žlice. L. Mešanico 0,5 litra vrele vode. Zjutraj infuzijo filtriramo in vzamemo 100-150 ml 4-krat na dan, pol ure pred obrokom.
• Pour 4 žlice. L. Kamilica barva 250 ml vrele vode, vztraja 20 minut. Pijte vsak dan za 150 ml vsaj 4-5 krat na dan.
• Vzemite tincture hemlock trikrat na dan za 2 kapljice na 1 žlica. L. Voda.

Homeopatija

Homeopatsko zdravljenje s paraneoplastičnim sindromom je predpisano v kombinaciji z osnovnim zdravljenjem in ima več prednosti:

• omogoča zmanjšanje resnosti neželenih učinkov zaradi kemoterapije in sevanja;
• upočasnjuje rast rasti;
• izboljšuje kakovost življenja in podaljšuje;
• preprečuje metastazo in recidiv tumorja;
• nima lastnih neželenih učinkov.

Homeopatski preparati so predpisani strogo individualno, saj je njihovo odmerjanje neposredno odvisno od stopnje in resnosti procesa raka, od lokalizacije in predpisovanja paraneoplastičnega sindroma.

• Aloe - uporablja se v procesu raka v črevesju in danki.
• Aurum muriatikum - uporablja se za raka sluznice.
• Barit karbonat - je predpisan za tumorje tumorjev možganov.
• Hekla lava - uporablja se za lajšanje stanja bolnikov z rakavimi poškodbami kostnega sistema.
• Zdravilo Hydrastis - je predpisano za maligne procese v prebavnem sistemu.
• Lachesis - priporočamo za uporabo pri malignih procesih v reproduktivnem sistemu (z rakom jajčnikov, maternice).
• Lilium tigrinum - uporablja se za onkopatologijo spolovil.

Preprečevanje

Edino možno preprečevanje paraneoplastičnega sindroma je pravočasno in kvalitativno zdravljenje prvotnega procesa raka. Predhodno zdravljenje je predpisano, bolje bo napoved bolezni.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Napoved

Paraneoplastični sindrom se lahko pojavi na različne načine in vpliva na bistveno različne organe in sisteme organov. Zato je lahko prognoza drugačna in je odvisna od stopnje zanemarjanja tumorja raka (njene stopnje) in vrste paraneoplastičnega sindroma. Na primer, razvoj DIC (diseminirano intravaskularno koagulacijo) označuje začetek nepovratnih procesov v telesu, in hipertrofična razvoj artropatija zasluži relativno ugodno prognozo.

[44]