Parnasan

Parnasan ima antipsihotične in antipsihotične lastnosti.

[1]

Indikacije Parnasana

Uporablja se za zdravljenje naslednjih pogojev:

• shizofrenija (z eksacerbacijami, pa tudi za dolgotrajno in podporno zdravljenje za preprečevanje ponovitve). Predvideva se tudi za psihotične motnje, ki se pojavljajo v ozadju shizofrenije in jih spremljajo produktivni (vključno s simptomi, kot so halucinacije, blodnje in avtomatizmi) ali negativni (poslabšanje družbene aktivnosti, čustveno sploščenost in osiromašenje govora) in različne afektivne motnje;
• BAR (za monoterapijo ali kombinacijo z valprojsko kislino ali litijevimi zdravili) - z maničnimi napadi akutne narave ali mešanih epizod, ki jih spremljajo (ali ne) psihotični simptomi, s hitro spremembo stopenj (ali brez nje);
• preprečevanje razvoja ponovitve manije pri bolnikih z bipolarno motnjo (če zdravilo kaže učinkovitost pri zdravljenju manične faze).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila je narejeno v tabletah s prostornino 2,5, 5, kot tudi 7,5, 10, 15 in 20 mg. Znotraj pretisnega omota - 10 tablet. V paketu - 3 takih paketih.

Farmakodinamika

Element olanzapin je antipsihotik iz skupine nevroleptikov in ima široko paleto aktivnosti zdravil.

Antipsihotični učinek se razvije z blokiranjem prekinitev D2 mezokortikalnih in mezolimbičnih sistemov.

Sedativni učinek se pojavi po blokadi adrenoreceptorjev nastanka cerebralnega debla.

Antiemetični učinki so zagotovljeni z blokiranjem prekinitev D2 regije sprožilca središča emetike.

Hipotermične lastnosti zdravil - posledica blokiranja končnic dopamina v hipotalamusu.

Poleg tega zdravilo vpliva na adrenergične, muskarinske, H1-histaminske in določene podrazrede koncev serotonina.

Znano je, da olanzapin slabi produktivne (halucinacije z blodnjami) in negativno (občutek sumljivosti in sovražnosti, pa tudi avtizem socialne in emocionalne narave) znake psihoze. Občasno vodi do pojavljanja ekstrapiramidnih motenj.

Farmakokinetika

Absorpcija olanzapina je precej visoka; njegova stopnja ni odvisna od uporabe hrane. Tmax pri peroralni uporabi je 5-8 ur. Po zaužitju odmerkov v razponu od 1 do 20 mg se vrednosti zdravila v plazmi spremenijo linearno, v skladu z velikostjo deleža. S plazemskimi indeksi 7-1000 ng / ml, sinteza beljakovin je 93% (večina snovi je vezana na α1-kisli glikoprotein, kot tudi albumin). Zdravilo prehaja skozi histoematogene ovire, med katerimi je tudi BBB.

Presnovni procesi potekajo v jetrih z oksidacijo s konjugacijo; Vendar pa ni opaziti nastanka aktivnih presnovnih produktov, glavni terapevtski učinek zdravil daje olanzapin. Glavni presnovni produkt, ki kroži, je glukuronid; snov ne gre skozi BBB. Izoencimi CYP1A2 tipa, kot tudi CYP2D6 citokrom P450 sistemi so vključeni v tvorbo presnovnih produktov N-desmetila in 2-hidroksimetil olanzapina.

Spol, starost in kajenje vplivajo na vrednosti očistka snovi znotraj plazme in njenega razpolovnega časa:

• kategorija nekadilcev - razpolovna doba je 38,6 ur, stopnja očistka pa 18,6 l / h;
• kategorija kajenja - razpolovna doba - 30,4 ure, vrednosti očistka - 27,7 l / uro;
• ženske - T1 / 2 - 36,7 ur, stopnja razrešnice - 18,9 l / h;
• vrednosti za moške - 27,3 l / h, razpolovni čas - 32,3 ure;
• starejši od 65 let - očistek je 17,5 l / h, razpolovni čas pa 51,8 ure;
• osebe mlajše od 65 let - vrednosti očistka so 18,2 l / h, razpolovna doba pa 33,8 ure.

Vrednosti očistka znotraj plazme pri ljudeh z odpovedjo jeter, osebah za nekadilce in ženskami so nižje v primerjavi z ustreznimi kategorijami bolnikov.

Izločanje elementa poteka predvsem skozi ledvice (60%) v obliki presnovnih produktov.

Odmerjanje in dajanje

Tablete se jemljejo peroralno, ne glede na vnos hrane, izprane z navadno vodo.

Za zdravljenje shizofrenije - velikost začetnega odmerka je 10 mg na dan.

Za manične epizode, ki jih povzroči bipolarna motnja, vzemite 15 mg snovi (monoterapija) ali 10 mg na dan (v kombinaciji z valprojsko kislino ali litijevimi zdravili). V istem predpisanem odmerku in vzdrževalnem zdravljenju.

Da bi preprečili ponovitev maničnih napadov z BAR, morate ob remisiji najprej vzeti 10 mg na dan. Ljudje, ki so že uporabljali Parnasan za zdravljenje maničnih epizod, z vzdrževalnim zdravljenjem so predpisovali enak odmerek. Pri uporabi drog za novo depresivno, manično ali mešano epizodo je treba po potrebi povečati odmerek, dodatno zdravljenje za motnje razpoloženja (ob upoštevanju kliničnih simptomov).

Velikost dnevnega odmerka zdravila pri zdravljenju epizod manije, shizofrenije in preprečevanja ponovitve BAR je lahko v razponu od 5 do 20 mg na dan (ob upoštevanju kliničnega stanja bolnika). Povečanje deleža na vrednosti nad priporočeno začetno velikost je dovoljeno šele po ustrezno opravljenem ponovljenem kliničnem pregledu bolnika in se običajno izvaja vsaj 24-urno.

Zdravljenje starejših.

Pogosto ni priporočljivo znižati začetnega deleža (do 5 mg na dan), čeprav je to dovoljeno za ljudi, starejše od 65 let, če obstajajo dejavniki tveganja.

Osebe z boleznimi ledvic ali jeter.

Začetni odmerek je treba zmanjšati na 5 mg na dan. V primeru zmerne oblike okvarjenega delovanja jetrnih obrokov postane del 5 mg na dan začetni. Kasneje se lahko poveča, vendar z izjemno previdnostjo.

Če ima bolnik več kot 1. Faktor, ki lahko vpliva na absorpcijo zdravila (starejši, ženske, nekadilci), bo morda potrebno znižati njegov začetni delež. Po potrebi se lahko odmerek še poveča, vendar zelo previdno.

[3]

Uporaba Parnasana med nosečnostjo

Ker je o uporabi zdravila med nosečnostjo zelo malo podatkov, je priporočljivo, da se zdravilo uporablja le v primerih, ko je korist za žensko verjetnejša kot škoda za plod. Ženska mora med zdravljenjem z zdravilom Parnasan zdravnika obvestiti o načrtovani nosečnosti, ki se že pojavlja. Poročali so o enem samem poročilu o pojavu zaspanosti, tremorju, razvoju letargičnega stanja in zvišanju krvnega tlaka pri dojenčkih, ki so bili rojeni pri ženskah, ki so v tretjem trimesečju jemale olanzapin.

Testi so pokazali, da zdravilo prehaja v materino mleko. Povprečna velikost porcije (mg / kg), ki jo dojenček prejme po doseganju vrednosti Css pri ženski, je 1,8% odmerka zdravil pri materi. Prepovedano je dojenje med zdravljenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance v odnosu do elementa aktivnega zdravila in njegovih drugih komponent;
• ali pomanjkanje laktaze in poleg tega malabsorpcija glukoze-galaktoze.

Pri uporabi zdravila je potrebna previdnost:

• pomanjkanje delovanja ledvic ali jeter;
• hiperplazija prostate, ki ima benigni značaj;
• glavkom z zaprtim kotom;
• črevesna obstrukcija, ki ima paralitično obliko;
• epileptični napadi;
• sindrom napadov v anamnezi;
• levko- ali nevtropenija, ki ima drugačen izvor;
• mielosupresija različne narave (to vključuje mieloproliferativne patologije);
• hipereozinofilni sindrom;
• cerebralne ali kardiovaskularne bolezni ali druga stanja, ki povečujejo verjetnost nižjih vrednosti krvnega tlaka;
• fenilketonurija;
• prirojena narava povečanja intervala QT v EKG odčitkih (podaljšanje popravljenega QT-intervala (QTc)) ali prisotnost dejavnikov, ki teoretično lahko vodijo do povečanja intervala QT (na primer kombinacija z zdravili, ki podaljšajo nivo QT-intervala);
• hipomagneziemija ali kalikaliemija;
• CHF;
• starejše;
• kombinacija z zdravili, ki imajo osrednjo vrsto izpostavljenosti;
• fiksno stanje.

Stranski učinki Parnasana

Uporaba zdravila lahko povzroči nekatere neželene učinke:

• motnje, ki vplivajo na delo državnega zbora: pogosto se pojavi občutek zaspanosti. Pogosto se pojavijo tudi akatizija, diskinezija, omotica in astenija s parkinsonizmom. Občasno se opazi konvulzivni sindrom (predvsem pri tistih, ki imajo to kršitev v zgodovini). Distonija se pojavlja posebej (to vključuje očesno krizo), MNS in diskinezijo v pozni fazi. Nenadna ukinitev vnosa zdravila samo vodi do razvoja takšnih manifestacij, kot so bruhanje, hiperhidroza, tremor, nespečnost, slabost in tesnoba;
• Disfunkcija srčno-žilnega sistema: pogosto se opazi znižanje krvnega tlaka (vključen je tudi ortostatski kolaps). Včasih se pojavi bradikardija (lahko jo spremlja kolaps ali ne). Enkratno podaljšanje intervala QTc se pojavi pri EKG indikacijah, fibrilaciji ali tahikardiji prekatov in nenadni smrti ter tudi tromboembolizmu (to vključuje DVT in PEH);
• težave s prebavo: pogosto se pojavijo prehodni antiholinergični simptomi, vključno s suhostjo ustne sluznice in zaprtjem, pa tudi asimptomatsko prehodno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz (AST z ALT, zlasti v začetni fazi zdravljenja). Občasno se pojavi hepatitis (to vključuje jetrne spremembe s holestatičnimi, hepatocelularnimi ali mešanimi oblikami). Pankreatitis nastopi sam;
• presnovne motnje: pogosto povečanje telesne mase. Hipertrigliceridemija se pogosto razvije ali se poveča apetit. Hiperglikemija ali dekompenzacija diabetesa mellitusa, ki se včasih kaže v obliki ketoacidoze ali komatnega stanja (ki lahko vodi do smrti), poleg tega pa sta posebej izpostavljeni hipotermija in hiperholesterolemija;
• hematopoetska disfunkcija: pogosto je označena eozinofilija. Občasno se pojavi levkopenija. Trombocito ali nevtropenija se razvije individualno;
• Strukturne lezije ODA: redko se pojavlja rabdomioliza;
• motnje v urogenitalnem sistemu: pride do enega samega priapizma ali zakasnjenega uriniranja;
• simptomi povrhnjice: občasno izpuščaji. Včasih so znaki fotosenzitivnosti. Alopecija se razvija individualno;
• manifestacije alergij: občasno se pojavlja izpuščaj. Enotnost - angioedem, urtikarija, anafilaktoidni simptomi ali srbenje;
• drugi: pogosto se pojavijo periferna zabuhlost ali astenija. Odtegnitveni sindrom je posebej izražen;
• podatki iz laboratorijskih testov: hiperprolaktinemija se pogosto pojavi, čeprav so njeni klinični znaki (med njimi galaktoreja z ginekomastijo in povečanje velikosti mlečnih žlez) le redko. Pri mnogih bolnikih so se ravni prolaktina stabilizirale neodvisno, brez prekinitve zdravljenja. Redko opazimo asimptomatsko prehodno povečanje aktivnosti AST z ALT. Včasih se poveča aktivnost CPK. Vrednosti bilirubina ali alkalnega fosfata se povečajo posamično, raven sladkorja v plazmi pa se dvigne (za kazalnike nad 200 mg / dl, kar je dejavnik možne prisotnosti sladkorne bolezni ali vrednosti 160–200 mg / dl, kar se lahko šteje za možen simptom razvoja hiperglikemije) pri ljudeh. Izhodiščne vrednosti glukoze pod 140 mg / dl. Bilo je tudi primerov povečanja trigliceridov (+20 mg / dL na izhodiščne vrednosti) ali holesterola (+0,4 mg / dL) in razvoja asimptomatske eozinofilije.

Pri starejših ljudeh, ki trpijo za demenco, je bila med testi zabeležena večja incidenca smrti in cerebrovaskularnih motenj (TIA ali kap). Za to skupino bolnikov je zelo običajno, da pride do padcev in motenj hoje. Pogosto so poročali tudi o pljučnici, eritemu, urinski inkontinenci, letargiji, zvišani telesni temperaturi in vizualnih halucinacijah.

Pri ljudeh s psihozo, ki jo povzroča zdravilo (zaradi uporabe dopaminskih agonistov), so na podlagi tresenja paraliza pogosto zabeležene halucinacije in poslabšanje parkinsonskih manifestacij.

Obstajajo informacije o pojavu nevtropenije (4,1%) v primeru kombinirane uporabe zdravil z valprojsko kislino pri ljudeh z bipolarno manijo. Kombinacija z litijem ali valprojsko kislino vodi do povečanja pogostosti (več kot 10%) primerov suhe oralne sluznice, tremorja, povečanja telesne mase in povečanega apetita. Opazili so tudi motnje govora (1-10%).

[2]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: pogosto se pojavi občutek agresije ali razburjenja, tahikardija, dizartrija, poslabšanje ravni zavesti (začenši z občutkom letargije in doseganjem komatnega stanja) in različnimi ekstrapiramidnimi motnjami. Občasno se lahko pojavijo krči, SNS, delirij, aspiracija, koma, zmanjšanje ali zvišanje vrednosti krvnega tlaka, zatiranje dihalnega dela in aritmije. Samostojno se razvije kardiopulmonalna funkcija.

V primeru akutne zastrupitve s smrtnim izidom znaša najmanjši delež parnasana 0,45 g. Največji odmerek za zastrupitev, ki mu sledi preživetje bolnika, je 1,5 g.

Zdravilo nima antidota. Prepovedano je sprožiti bruhanje. Potrebno je namakanje želodca, uporaba aktivnega oglja (zmanjšanje biološke uporabnosti zdravil za 60%) in izvajanje simptomatskih postopkov ob hkratnem spremljanju delovanja vitalnih sistemov (to vključuje vzdrževanje dihalne aktivnosti, zdravljenje ortostatskega kolapsa in povečanje znižanega krvnega tlaka).

Prepovedano je uporabljati dopamin, epinefrin in druge simpatikomimetike s β-adrenomimetičnimi lastnostmi, ker lahko slednje povečajo vrednosti krvnega tlaka. Da bi ugotovili prisotnost aritmij, morate slediti delu CAS. Žrtev mora ostati pod stalnim zdravniškim nadzorom, dokler ne pride do popolnega okrevanja.

Interakcije z drugimi zdravili

Ker se olanzapin presnavlja z izoencimom CYP1A2, lahko snovi, ki inducirajo ali upočasnijo aktivnost izoencimov citokroma P450, kot tudi specifičen učinek na delovanje CYP1A2, spremenijo farmakokinetiko zdravila.

Zdravila, ki spodbujajo delovanje CYP1A2.

Vrednosti očistka zdravila se lahko pri kadilcih poveča v kombinaciji s karbamazepinom, kar povzroči znižanje ravni olanzapina v plazmi. Potrebna je klinična kontrola, ker je v nekaterih primerih morda potrebno povečati odmerek Parnasana.

Sredstva, ki upočasnjujejo delovanje CYP1A2.

Fluvoksamin je specifični zaviralec elementa CYP1A2 in pomembno zmanjša raven očistka olanzapina. Pri ženskah, ki ne kadijo, je bilo povprečno povečanje vrednosti Cmax zdravila po uporabi fluvoksamina 54%, pri moških, ki kadijo, pa 77%. Istočasno je povprečno povečanje vrednosti AUC zdravil v teh skupinah bolnikov 52% oziroma 108%.

Osebe, ki uporabljajo fluvoksamin ali drug zaviralec aktivnosti izoencima CYP1A2 (npr. Ciprofloksacin), je treba zdravljenje s Parnasanom začeti z zmanjšanimi odmerki. Zmanjšanje odmerka olanzapina bo morda potrebno pri dodajanju zdravil, ki upočasnjujejo aktivnost izoencima CYP1A2.

Druge interakcije.

Aktivni ogljik po peroralni uporabi zmanjša absorpcijo olanzapina za 50–60%, kar se lahko vzame vsaj 2 uri pred ali po zaužitju zdravila.

Fluoksetin upočasni delovanje izoencima CYP1A2 (enkratni odmerek 60 mg ali podoben večkratni odmerek za 8 dni), poveča raven Cmax za 16% in zmanjša očistek olanzapina za istih 16%. Te spremembe nimajo klinične vrednosti, zato odmerka zdravila ni treba prilagajati.

Zdravilo lahko zmanjša učinkovitost agonistov dopamina (neposrednega ali posrednega tipa).

Pri in vitro testih zdravilna učinkovina ne zavira glavnih izoencimov citokroma P450 (med njimi 1A2 in 2D6, kot tudi 2C9 iz 2C19 in 3A4). V študijah in vivo niso zabeležili zavrtja presnovnih procesov takih aktivnih elementov: teofilina (CYP1A2), tricikličnih zdravil (CYP2D6) z varfarinom (CYP2C9) in diazepama (sestavine CYP3A4 in 2C19).

Zdravilo je treba zelo natančno združiti z drugimi zdravili, ki imajo osrednji vpliv. Čeprav enkratni odmerek alkoholnih pijač (45 mg / 70 kg) nima farmakokinetičnega učinka, če pijete alkohol hkrati z zdravilom, lahko opazite povečanje sedativnega učinka na centralni živčni sistem.

[4], [5]

Pogoji shranjevanja

Parnasan je treba hraniti na mestu, ki je majhno za otroke. Temperaturna raven je znotraj 25 ° C.

Rok uporabnosti

Parnasan se lahko uporablja v 36 mesecih po sprostitvi terapevtskega sredstva.

Vloga za otroke

Uporaba parnasana pri pediatriji (do 18. Leta starosti) je prepovedana, ker ni podatkov o varnosti in terapevtski učinkovitosti zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so Egolanza, Olanzapin in Zalasta.