Parnasan

Parnasan ima nevroleptične in antipsihotične lastnosti.

[ 1 ]

Indikacije Parnasana

Uporablja se za zdravljenje naslednjih stanj:

• shizofrenija (med poslabšanji, pa tudi za dolgotrajno in vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje recidivov). Predpisano je tudi za psihotične motnje, ki se pojavijo na ozadju shizofrenije in jih spremljajo produktivne (to vključuje simptome, kot so halucinacije, blodnje in avtomatizmi) ali negativne (poslabšanje socialne aktivnosti, čustvena sploščenost in osiromašenje govora) manifestacije in različne afektivne motnje;
• BAR (za monoterapijo ali v kombinaciji z valprojsko kislino ali litijevimi zdravili) - za akutne manične napade ali mešane epizode, ki jih spremljajo (ali ne) psihotični simptomi, s hitro spremembo faz (ali brez nje);
• preprečevanje razvoja recidivov manije pri posameznikih z bipolarno motnjo (če zdravilo dokaže učinkovitost pri zdravljenju manične faze).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah po 2,5, 5, pa tudi 7,5, 10, 15 in 20 mg. V pretisnem omotu je 10 tablet. V pakiranju so 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Olanzapin je antipsihotik iz skupine nevroleptikov in ima širok spekter zdravilnega delovanja.

Antipsihotični učinek se razvije z blokiranjem D2 končičev mezokortikalnega in mezolimbičnega sistema.

Sedativni učinek se pojavi po blokiranju adrenergičnih receptorjev možganskega debla.

Antiemetični učinek se doseže z blokiranjem D2 končičev sprožilnega območja centra za bruhanje.

Hipotermične lastnosti zdravila so posledica blokiranja dopaminskih končičev v hipotalamusu.

Poleg tega zdravilo vpliva na adrenergične, muskarinske, H1-histaminske in posamezne podrazrede serotoninskih končičev.

Znano je, da olanzapin zmanjšuje produktivne (halucinacije z blodnjami) in negativne (občutki sumničavosti in sovražnosti ter avtizem socialne in čustvene narave) znake psihoze. Redko vodi do pojava ekstrapiramidnih motenj.

Farmakokinetika

Absorpcija olanzapina je precej visoka; njena stopnja ni odvisna od vnosa hrane. Vrednosti Tmax za peroralno uporabo so 5–8 ur. Po zaužitju odmerkov v razponu od 1 do 20 mg se plazemske vrednosti zdravila linearno spreminjajo glede na velikost porcije. Pri plazemskih vrednostih od 7 do 1000 ng/ml je sinteza beljakovin 93 % (večina snovi se veže na α1-kisli glikoprotein, pa tudi na albumin). Zdravilo prehaja skozi histohematske ovire, vključno z BBB.

Presnovni procesi potekajo v jetrih z oksidacijo s konjugacijo; ne nastajajo aktivni presnovni produkti, glavni terapevtski učinek zdravila zagotavlja olanzapin. Glavni presnovni produkt v krvnem obtoku je glukuronid; snov ne prehaja skozi krvno-možgansko bariero. Pri tvorbi N-desmetilnih in 2-hidroksimetilnih presnovnih produktov olanzapina sodelujejo izoencimi tipa CYP1A2 in CYP2D6 sistema citokroma P450.

Spol, starost in kajenje vplivajo na vrednosti plazemskega očistka snovi in njen razpolovni čas:

• kategorija nekadilcev – razpolovna doba je 38,6 ure, hitrost izločanja pa 18,6 l/uro;
• kategorija kadilcev – razpolovna doba – 30,4 ure, stopnja očistka – 27,7 l/uro;
• ženske – kazalniki T1/2 – 36,7 ur, raven očistka – 18,9 l/uro;
• moški – očistek – 27,3 l/uro, razpolovna doba – 32,3 ure;
• osebe, starejše od 65 let – očistek je 17,5 l/uro, razpolovna doba pa 51,8 ure;
• osebe, mlajše od 65 let – očistek je 18,2 l/uro, razpolovni čas pa 33,8 ure.

Pri ljudeh z odpovedjo jeter, nekadilcih in ženskah so vrednosti plazemskega očistka nižje kot pri ustreznih kategorijah bolnikov.

Izločanje elementa poteka predvsem skozi ledvice (60 %) v obliki presnovnih produktov.

Odmerjanje in dajanje

Tablete se jemljejo peroralno, ne glede na vnos hrane, z navadno vodo.

Za zdravljenje shizofrenije je začetni odmerek 10 mg na dan.

Pri maničnih epizodah, ki jih povzroča bipolarna motnja, jemljemo 15 mg snovi na dan (monoterapija) ali 10 mg (v kombinaciji z valprojsko kislino ali litijevimi zdravili). V tem odmerku je predpisano tudi vzdrževalno zdravljenje.

Da bi preprečili ponovitve maničnih napadov pri bipolarni motnji, je treba med remisijo najprej vzeti 10 mg na dan. Ljudem, ki so zdravilo Parnasan predhodno uporabljali za zdravljenje maničnih epizod, se med vzdrževalnim zdravljenjem predpišejo enaki odmerki. Pri uporabi zdravila za novo depresivno, manično ali mešano epizodo je treba odmerek po potrebi povečati, poleg tega pa je treba izvajati zdravljenje motenj razpoloženja (ob upoštevanju kliničnih simptomov).

Dnevni odmerek zdravila za zdravljenje epizod manije, shizofrenije in za preprečevanje recidivov bipolarne motnje je lahko v razponu od 5 do 20 mg na dan (ob upoštevanju kliničnega stanja bolnika). Povečanje odmerka na vrednosti nad priporočeno začetno velikostjo je dovoljeno le po ustrezno opravljenem ponovnem kliničnem pregledu bolnika in se običajno izvaja v najmanj 24-urnih intervalih.

Zdravljenje starejših ljudi.

Zmanjšanje začetnega odmerka (na 5 mg na dan) pogosto ni priporočljivo, čeprav je dovoljeno za osebe, starejše od 65 let, če obstajajo dejavniki tveganja.

Ljudje z boleznijo ledvic ali jeter.

Začetni odmerek je treba zmanjšati na 5 mg na dan. V primeru zmerne odpovedi jeter je začetni odmerek 5 mg na dan. Kasneje ga je mogoče povečati, vendar z izjemno previdnostjo.

Če ima bolnik več kot en dejavnik, ki lahko vpliva na absorpcijo zdravila (starejši ljudje, ženske, nekadilci), bo morda treba zmanjšati začetni odmerek. Po potrebi se lahko odmerek kasneje poveča, vendar zelo previdno.

[ 3 ]

Uporaba Parnasana med nosečnostjo

Ker je o uporabi zdravila med nosečnostjo zelo malo podatkov, ga je priporočljivo uporabljati le v primerih, ko je korist za žensko večja od škode za plod. Ženska mora med zdravljenjem z zdravilom Parnasan obvestiti zdravnika o načrtovani ali že obstoječi nosečnosti. Pri dojenčkih, rojenih ženskam, ki so v tretjem trimesečju jemale olanzapin, so poročali o posameznih primerih zaspanosti, tremorja, letargije in zvišanega krvnega tlaka.

Testi so pokazali, da zdravilo prehaja v materino mleko. Povprečni odmerek (mg/kg), ki ga dojenček prejme po doseganju vrednosti Css pri materi, je 1,8 % materinega odmerka zdravila. Dojenje je med zdravljenjem prepovedano.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na aktivno sestavino zdravila in njegove druge sestavine;
• hipolaktazija ali pomanjkanje laktaze, pa tudi malabsorpcija glukoze-galaktoze.

Pri uporabi zdravila je potrebna previdnost v naslednjih primerih:

• ledvična ali jetrna insuficienca;
• benigna hiperplazija prostate;
• glavkom zaprtega kota;
• črevesna obstrukcija paralitične narave;
• epileptični napadi;
• anamneza epileptičnih napadov;
• levko- ali nevtropenija različnega izvora;
• mielosupresija različnih vrst (vključno z mieloproliferativnimi patologijami);
• hipereozinofilni sindrom;
• cerebrovaskularne ali srčno-žilne bolezni ali druga stanja, ki povečajo verjetnost znižanja vrednosti krvnega tlaka;
• fenilketonurija;
• prirojeno povečanje intervala QT v EKG odčitkih (podaljšanje korigiranega intervala QT (QTc)) ali prisotnost dejavnikov, ki lahko teoretično povzročijo povečanje intervala QT (na primer kombinacija z zdravili, ki podaljšujejo interval QT);
• hipomagneziemija ali -kaliemija;
• Kongestivno srčno popuščanje;
• starejši ljudje;
• kombinacija z zdravili, ki imajo osrednji tip delovanja;
• negibno stanje.

Stranski učinki Parnasana

Uporaba zdravila lahko povzroči nekatere neželene učinke:

• motnje, ki vplivajo na živčni sistem: pogosto se pojavi občutek zaspanosti. Pogosto se pojavijo tudi akatizija, diskinezija, omotica in astenija s parkinsonizmom. Občasno se pojavi konvulzivni sindrom (predvsem pri tistih, ki imajo to motnjo v anamnezi). Občasno se pojavijo distonija (vključno z okulogirno krizo), NMS in diskinezija v pozni fazi. Nenadna prekinitev jemanja zdravil občasno povzroči razvoj manifestacij, kot so bruhanje, hiperhidroza, tremor, nespečnost, slabost in občutek tesnobe;
• disfunkcija srčno-žilnega sistema: pogosto opazimo znižanje krvnega tlaka (vključno z ortostatskim kolapsom). Včasih se pojavi bradikardija (ki jo lahko spremlja kolaps ali pa tudi ne). Občasno se pojavijo podaljšanje intervala QTc v EKG odčitkih, ventrikularna fibrilacija ali tahikardija in nenadna smrt, pa tudi trombembolija (vključno z globoko vensko trombozo in pljučno embolijo);
• težave s prebavo: pogosto se razvijejo prehodni antiholinergični simptomi, vključno s suhimi usti in zaprtjem, ter asimptomatsko prehodno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz (AST z ALT, zlasti v začetni fazi zdravljenja). Občasno se pojavi hepatitis (to vključuje okvaro jeter holestatske, hepatocelularne ali mešane oblike). Pankreatitis se pojavlja sporadično;
• presnovne motnje: pogosto se pojavi povečanje telesne mase. Pogosto se razvije hipertrigliceridemija ali povečan apetit. Občasno se opazi hiperglikemija ali dekompenzacija sladkorne bolezni, ki se včasih kaže v obliki ketoacidoze ali kome (lahko povzroči smrt), pa tudi hipotermija in hiperholesterolemija;
• motnje hematopoetske funkcije: pogosto opazimo eozinofilijo. Občasno se pojavi levkopenija. Občasno se razvije trombocito- ali nevtropenija;
• lezije mišično-skeletnega sistema: rabdomioliza se opazi sporadično;
• motnje v delovanju urogenitalnega sistema: občasno se lahko pojavita priapizem ali zastajanje urina;
• Simptomi s strani povrhnjice: občasno se pojavijo izpuščaji. Včasih se pojavijo znaki fotosenzibilnosti. Alopecija se razvije sporadično;
• manifestacije alergije: občasno se pojavi izpuščaj. Posamezni primeri - Quinckejev edem, urtikarija, anafilaktoidni simptomi ali srbenje;
• drugo: pogosto se pojavi periferni edem ali astenija. Občasno se pojavi odtegnitveni sindrom;
• Podatki laboratorijskih preiskav: hiperprolaktinemija se pogosto pojavlja, čeprav so njeni klinični znaki (vključno z galaktorejo z ginekomastijo in povečanimi prsmi) redki. Pri mnogih bolnikih se raven prolaktina stabilizira sama od sebe, brez prekinitve zdravljenja. Redko opazimo asimptomatsko prehodno zvišanje aktivnosti AST in ALT. Včasih se zviša aktivnost CPK. Enkratno zvišanje ravni bilirubina ali alkalne fosfataze in zvišanje ravni sladkorja v plazmi (na ravni nad 200 mg/dl, kar je dejavnik morebitne prisotnosti sladkorne bolezni; ali na ravni 160–200 mg/dl, kar velja za možen simptom hiperglikemije) pri posameznikih z začetnimi ravnmi glukoze pod 140 mg/dl. Opisani so tudi primeri zvišanih ravni trigliceridov (+20 mg/dl glede na izhodiščne vrednosti) ali holesterola (+0,4 mg/dl) in razvoja asimptomatske eozinofilije.

Pri starejših bolnikih z demenco so v testih pokazali večjo incidenco smrti in cerebrovaskularnih dogodkov (TIA ali kapi). Padci in motnje hoje so bili v tej skupini bolnikov zelo pogosti. Pogosto so poročali tudi o pljučnici, eritemu, urinski inkontinenci, letargiji, vročini in vidnih halucinacijah.

Pri ljudeh z drogami povzročeno psihozo (zaradi uporabe agonistov dopamina) so na ozadju tresoče paralize pogosto zabeležili pojav halucinacij in poslabšanje parkinsonovih manifestacij.

Obstajajo podatki o pojavu nevtropenije (4,1 %) pri sočasni uporabi zdravila z valprojsko kislino pri ljudeh z bipolarno manijo. Kombinacija z litijem ali valprojsko kislino povzroči povečanje pogostosti (več kot 10 %) primerov suhih ust, tremorja, povečanja telesne mase in povečanega apetita. Poleg tega so opazili motnje govora (1–10 %).

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: pogosto se pojavijo občutek agresije ali vzburjenja, tahikardija, dizartrija, poslabšanje zavesti (začne se z občutkom zaviranja in doseže komatozno stanje) in različne ekstrapiramidne motnje. Redko se lahko pojavijo konvulzije, NMS, delirij, aspiracija, komatozno stanje, znižanje ali zvišanje krvnega tlaka, zaviranje dihanja in aritmija. Občasno se razvije insuficienca kardiopulmonalne funkcije.

V primeru akutne zastrupitve s smrtnim izidom je najmanjši odmerek zdravila Parnasan 0,45 g. Največji odmerek za zastrupitev s poznejšim preživetjem bolnika je 1,5 g.

Zdravilo nima protistrupa. Izzvati bruhanje je prepovedano. Potrebno je izpiranje želodca, dajanje aktivnega oglja (zmanjša biološko uporabnost zdravila za 60 %) in simptomatski postopki s sočasnim spremljanjem vitalnih sistemov (to vključuje vzdrževanje dihalne aktivnosti, zdravljenje ortostatskega kolapsa in zvišanje nizkega krvnega tlaka).

Prepovedana je uporaba dopamina, adrenalina in drugih simpatomimetikov z β-adrenomimetičnimi lastnostmi, ker lahko slednji povečajo znižanje krvnega tlaka. Za ugotavljanje prisotnosti aritmije je potrebno spremljanje delovanja srčno-žilnega sistema. Žrtev mora biti pod stalnim zdravniškim nadzorom, dokler ne pride do popolnega okrevanja.

Interakcije z drugimi zdravili

Ker olanzapin presnavlja izoencim CYP1A2, lahko snovi, ki inducirajo ali zavirajo aktivnost izoencimov citokroma P450, kot tudi tiste, ki imajo specifičen učinek na delovanje CYP1A2, spremenijo farmakokinetiko zdravila.

Zdravila, ki inducirajo aktivnost CYP1A2.

Pri kadilcih se lahko vrednosti očistka zdravila povečajo v kombinaciji s karbamazepinom, kar povzroči znižanje vrednosti olanzapina v plazmi. Potrebno je klinično spremljanje, saj je v nekaterih primerih morda potrebno povečanje odmerka zdravila Parnasan.

Sredstva, ki zavirajo aktivnost CYP1A2.

Fluvoksamin je specifičen zaviralec elementa CYP1A2 in znatno zmanjša stopnjo očistka olanzapina. Pri nekadilkah se je povprečno povečanje vrednosti Cmax zdravila po uporabi fluvoksamina povečalo za 54 %, pri kadilcih pa za 77 %. Hkrati se je povprečno povečanje vrednosti AUC zdravila v teh skupinah bolnikov povečalo za 52 % oziroma 108 %.

Pri posameznikih, ki jemljejo fluvoksamin ali drug zaviralec aktivnosti izoencima CYP1A2 (npr. ciprofloksacin), je treba zdravljenje z zdravilom Parnasan začeti z zmanjšanimi odmerki. Zmanjšanje odmerka olanzapina je lahko potrebno tudi pri dodajanju snovi, ki zavirajo aktivnost izoencima CYP1A2, k zdravljenju.

Druge interakcije.

Aktivno oglje po peroralni uporabi zmanjša absorpcijo olanzapina za 50–60 %, zato ga je mogoče vzeti vsaj 2 uri pred ali po jemanju zdravila.

Fluoksetin upočasni delovanje izoencima CYP1A2 (enkratni odmerek 60 mg ali podobni večkratni odmerki v 8 dneh) - poveča raven Cmax za 16 % in zmanjša očistek olanzapina za enakih 16 %. Te spremembe niso klinično pomembne, zato ni treba prilagajati odmerka zdravila.

Zdravilo lahko zmanjša učinkovitost agonistov dopamina (neposrednega ali posrednega tipa).

In vitro testi kažejo, da aktivna snov zdravila ne zavira glavnih izoencimov citokroma P450 (vključno z 1A2 in 2D6, kot tudi 2C9 z 2C19 in 3A4). In vivo študije niso pokazale nobenega zaviranja presnovnih procesov naslednjih aktivnih elementov: teofilina (CYP1A2), tricikličnih antidepresivov (CYP2D6) z varfarinom (CYP2C9) in diazepama (komponenti CYP3A4 in 2C19).

Zdravilo je treba zelo previdno kombinirati z drugimi zdravili s centralnim tipom vpliva. Čeprav enkratni odmerek alkoholnih pijač (45 mg/70 kg) nima farmakokinetičnega učinka, lahko ob sočasnem zaužitju alkohola in zdravila opazimo okrepitev sedativnega učinka na centralni živčni sistem.

[ 4 ], [ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Parnasan je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Temperatura – do 25 °C.

Rok uporabnosti

Parnasan se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdaje terapevtskega sredstva.

Vloga za otroke

Uporaba zdravila Parnasan pri pediatriji (mlajših od 18 let) je prepovedana, ker ni podatkov o varnosti in terapevtski učinkovitosti zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so Egolanza, Olanzapin in Zalasta.