Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Patogeneza sindroma Chediak-Higashi
Zadnji pregled: 04.07.2025
Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Chediak-Higashijev sindrom se deduje avtosomno recesivno in temelji na motnji znotrajceličnega transporta beljakovin. Leta 1996 je bila dešifrirana genetska narava Chediak-Higashijevega sindroma, ki je povezan z mutacijami v genu LYST/CHS1; lokaliziran je na dolgem kraku kromosoma 1 (lq42-43). Produkt tega gena sodeluje pri biogenezi lizosomov, melanosomov in sekretornih granul citotoksičnih celic.
Mutacija v genu CHS povzroči motnje v znotrajceličnem nastajanju (ranulah) v različnih celicah. Levkosomi levkocitov in fibroblastov, gosta telesca trombocitov, azurofilne granule nevtrofilcev in melanosomi melanocitov pri CHS so običajno bistveno večji in morfološko spremenjeni, kar kaže na eno samo pot za sintezo organelov, odgovornih za shranjevanje sintetiziranih snovi. V zgodnjih fazah zorenja nevtrofilcev se normalne azurofilne granule združijo v velikost megagranul, medtem ko se v kasnejših fazah (npr. v fazi mielocitov) lahko tvorijo granule normalne velikosti. Zreli nevtrofilci vsebujejo obe populaciji. Podoben pojav opazimo pri monocitih.
Motnje v proizvodnji melanina s strani melanosomov vodijo do razvoja albinizma. V melanocitih opazimo avtofagocitozo melanosomov.
Približno 80 % bolnikov s Chédiak-Higashijevim sindromom razvije tako imenovano fazo pospeševanja, ki je nemaligna limfomu podobna infiltracija različnih organov, najpogosteje povzročena z okužbo z virusom Epstein-Barr. Klinično opazimo anemijo, epizodne krvavitve, hude, pogosto smrtne okužbe. Infekcijski proces, ki ga običajno povzročajo Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes in Pneumococcus sp, najpogosteje prizadene kožo, dihala in pljuča. Faza pospeševanja je podobna tisti pri drugih boleznih, ki jih spremlja sindrom aktivacije limfocitov/makrofagov, zlasti HLH in Grisellijev sindrom.
Faza pospeševanja in/ali huda okužba praviloma povzročita smrt bolnikov v zgodnji starosti, vendar so v literaturi opisani tudi odrasli bolniki. Pri teh bolnikih je bil prevladujoči simptom bolezni progresivna nevrološka disfunkcija, najpogosteje v obliki periferne nevropatije, katere mehanizem razvoja ostaja nejasen. Pri bolnikih s Chediak-Higashijevim sindromom so opisali tudi aksonsko in demielinizacijsko vrsto periferne nevropatije.
[