Patogeneza kronične ledvične odpovedi

To je bilo, da je večina bolnikov z GFR približno 25 ml / min in spodnje terminala kronično odpovedjo ledvic neizogibno pojavi, ne glede na naravo bolezni. Obstaja adaptivni odziv na izgubo ledvična hemodinamika masa delujočimi nephrons: poteg v aferenta (bolj izrazite) in efferent arteriole delujočega nephrons, kar vodi do povečane hitrosti toka intraglomerular plazmi, to glomerulne hiperperfuzije in poveča hidravlični tlak kapilar. Rezultat je hiperfiltracija, in nato - glomeruloskleroze. Disfunkcija epitela (zlasti proksimalnem) je tesno povezana z razvojem tubulointersticijski fibroze. Epitela lahko synthesis široko paleto citokinov in rastnih faktorjev. V odgovor na preobremenitve ali škode povečuje ekspresije adhezijskih molekul, sinteze endotelinske in drugih citokinov, ki spodbujajo vnetje in tubulointersticijski skleroze. V povezane hipertenzije pri sistemskih pogojev arterijskega tlaka okvarjenim avtoregulacije ledvic hemodinamskih vpliva na glomerularne kapilare, mešanju hiperperfuzije in povečanje intraglomerular hidravlični tlak. Kapilarna napetost stena vodi do kršitve integritete in prepustnost bazalne membrane, in nadaljnji - do ekstravazacije proteinskih molekul v mezangiju. Mehanska poškodba glomerularne disfunkcijo spremlja sproščanje citokinov in celične rasti faktorjev, ukrep, ki pospešuje mezangijskem proliferacijo, sinteze in mezangijskim širitev matriks, in na koncu vodi do glomeruloskleroze. Vsaka poškodba na steno posode pospešuje agregacijo ploščic tromboksana sproščanje - močan vazokonstriktor, ki igra ključno vlogo pri razvoju hipertenzije. Pomnoževanje reaktivnost in hiperlipidemije stimulira agregacijo trombocitov, ki je kombinacija s hipertenzijo, ki ga spremlja še izrazitejši sprememb glomerulov.

Morfološke substrat kronična ledvična odpoved - glomeruloskleroze, označen s tem glede na osnovna bolezen zapustevaniem ledvičnih glomerulov, mezangijskega skleroze, širitev zunajceličnega matriksa, ki jo sestavljajo laminin, fibronektin, heparan sulfat proteoglikan, kolagena tipa IV in intersticijska kolagena (običajno prisoten v glomerulih). Povečanje zunajceličnega matriksa, nadomestijo funkcionalno aktivno tkivo - kompleksen proces, ki poteka s sodelovanjem različnih rastnih faktorjev, citokinov in toplotnega šoka proteinov.

Dejavniki napredovanje kronične ledvične odpovedi: arterijske hipertenzije, delujočega nephrons zmanjšanje mase več kot 50%, tvorbe fibrina v glomerulih, hiperlipidemije, trdovratno nefrotskega sindroma. Pri kronični odpovedi ledvic je prišlo do kršitve osmo- in volumoregulacije, ionske krvne sestave, stanja kisline. Ta moteno izločanje končnih proizvodov presnove dušika tujih snovi, presnovi beljakovin, ogljikovih hidratov in maščob ter povečano izločanje odvečnih organskih snovi in biološko aktivnih snovi.

Zmanjšanje glomerularne filtracije pri kronični ledvični odpovedi do 30-20 ml / min povzroči motnje kisline-amonijeogeneze in izčrpanost alkalne rezerve. Zaradi zmanjšanega ločevanje vodikovih ionov v obliki amonija v ohranjenem sposobnosti za urin zakisljevanje razvite acidoza in motnje v reabsorpcijo bikarbonata v cevastega enoti ledvic. Sprememba CBS spodbuja razvoj osteopatije, hiperkalemije in anoreksije. Okvara delovanja ledvic spremljajo hiperfosfatemija in hipokalcemija, povečana aktivnost alkalne fosfataze in hipersekrecija obščitničnega hormona zaradi obščitničnih žlez.

Kot poslabšanjem funkcije ledvic zmanjša nastajanje aktivnih metabolitov vitamina D. Kot rezultat zmanjšano absorpcijo kalcija v črevesju in ponovno absorbirajo v ledvicah, kar vodi do razvoja hipokalcemije. Neposredna povezava med očiten padec ledvične funkcije in zmanjšanja koncentracije v krvi 1,25 (OH) _2, vitamin D ₃.

V visokih koncentracijah fosfat deluje kot uremski toksin, ki določa neugodno prognozo. Hiperfosfatemija prav tako spodbuja razvoj hipokalcemije, sekundarnega hiperparatiroidizma, osteoporoze, arterijske hipertenzije, ateroskleroze. Hiperparatiroidizem v kombinaciji z moteno produkcijo aktivnega metabolita vitamina D [1,25 (OH) ₂ vitamina D ₃ ] spodbuja osteoklasti v kosteh, kar vodi do izpiranja kalcija iz njih in razvoj ledvične osteodistrofije.

Ledvice so vir endogenega eritropoetina (okrog 90%), zato kronična ledvična insuficienca povzroči patogenetsko pomembno pomanjkanje reninskega eritropoetina. To prekinja nastajanje eritroblastov, sintezo globina in razvije anemijo. Ugotovljena je bila neposredna povezava med ravnijo kreatinina in hemoglobina v krvi. Pri odraslih se anemija pojavlja na kasnejših stopnjah kronične ledvične odpovedi kot pri otrocih. Poleg tega se slednje pogosto opozarjajo na upočasnitev rasti in se je pojavila zgodnja kronična ledvična odpoved, bolj izrazita je. Najpomembnejša odstopanja pri fizičnem razvoju opazimo pri otrocih s prirojeno patologijo urinarnega sistema.

Patogeneza motenj rasti še ni bila popolnoma razumljena. Možni vzroki za kronično ledvično odpoved:

• endogeni (bolezen ledvic ali sindrom);
• pomanjkanje beljakovin ali zmanjšanje energetske vrednosti hrane;
• kršitev vodnega elektrolitnega ravnovesja;
• acidoza;
• ledvična osteodistrofija;
• ledvična anemija;
• hormonske motnje.

Dokazano je bilo, da zaviranje rasti pri kronični odpovedi ledvic pri otrocih ni povezano z zmanjšanjem izločanja rastnega hormona ali pomanjkanjem insulinu podobnega rastnega faktorja-1. Predlaga se, da jo povzroči povečanje vsebnosti proteinov, ki se z njimi vežejo zaradi zmanjšanja glomerularne filtracije, kar pa vodi k zmanjšanju biološke aktivnosti insulinu podobnega rastnega faktorja-1.

V 50% vseh pubertetnih otrok s kronično ledvično odpovedjo zaznavajo zapoznelo puberteto in hipogonadizem. Uremia, ki se pojavlja pred in med puberteto, povzroča izrazitejšo spremembo eksocrinske funkcije testisa kot kronična ledvična odpoved, ki se je razvila po zorenju gonad.

Neustrezna prehrana otrok hitro vodi v razvoj pomanjkanja beljakovin, kar je običajno povezano z znaki osteodistrofije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]