Patogeneza rahitisa

Vitamin D, ki vstopi v telo s hrano, se veže na _α2 -globulin in vstopi v jetra, kjer se pod delovanjem encima α2-hidroksilaze pretvori v biološko aktiven presnovek - 25-hidroksiholekalciferol (25-OH-D3) (kalcidiol). Ta presnovek vstopi iz jeter v ledvice, kjer se pod vplivom encima α1-hidroksilaza sintetizirajo 2 presnovka:

• 1,25-dihidroksiholekalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcitriol), ki je 5–10-krat bolj aktiven kot vitamin D. Je hitro delujoča aktivna spojina, ki ima ključno vlogo pri uravnavanju absorpcije kalcija v črevesju in njegovi dostavi v organe in tkiva.
• 24,25-dihidroksiholekalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], ki zagotavlja fiksacijo kalcija in fosfatov v kostnem tkivu, zavira izločanje paratiroidnega hormona. To je dolgodelujoča spojina, ki nadzoruje mineralizacijo kosti z zadostno dostavo kalcija na mesta nastanka.

Koncentracija kalcija v krvnem serumu je konstantna vrednost in znaša 2,25-2,7 mmol/l. Normalno se koncentracije kalcija in fosforja vzdržujejo v razmerju 2:1, kar je potrebno za pravilno tvorbo okostja. Kalcij v krvi je v dveh oblikah - ioniziran in vezan na beljakovine.

Absorpcijo kalcijevih ionov izvaja epitelij tankega črevesa s sodelovanjem kalcij-vezavne beljakovine, katere sintezo spodbuja aktivni presnovek vitamina D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Skupaj s hormoni ščitnice in obščitničnih žlez je potreben za normalno osifikacijo in rast okostja. Pomanjkanje vitamina D povzroči zmanjšanje ravni aktivnega presnovka v krvnem serumu, kar moti absorpcijo kalcijevih ionov v črevesju, njihovo reabsorpcijo v ledvičnih tubulih in zmanjša tudi aktivnost resorpcije kalcija in fosforja iz kosti, kar lahko povzroči hipokalciemijo.

Znižanje ravni ioniziranega kalcija v krvni plazmi vodi do stimulacije receptorjev obščitničnih žlez, kar spodbuja proizvodnjo paratiroidnega hormona. Glavni učinek paratiroidnega hormona je aktivacija osteoklastov, ki raztapljajo kostno tkivo, in zaviranje sinteze kolagena v osteoblastih. Posledično se kalcij mobilizira iz kostnega tkiva v kri (kompenzacija hipokalciemije) in nastane nekalcificirana kost, kar povzroči razvoj osteoporoze in nato osteomalacije. Hkrati paratiroidni hormon zmanjša reabsorpcijo fosfatov v ledvičnih tubulih, zaradi česar se fosfor izloča z urinom, razvijeta se hiperfosfaturija in hipofosfatemija (zgodnejši znak kot hipokalciemija). Zmanjšanje vsebnosti fosforja v krvni plazmi vodi do upočasnitve oksidativnih procesov v telesu, kar spremlja kopičenje premalo oksidiranih presnovkov in razvoj acidoze. Acidoza preprečuje tudi kalcifikacijo kosti z ohranjanjem fosforno-kalijevih soli v raztopljenem stanju. Glavne patološke spremembe pri rahitisu so opažene v metaepifiznih conah kosti. Zmehčajo se, ukrivijo in stanjšajo. Poleg tega pride do prekomerne rasti okvarjenega (nekalcificiranega) osteoidnega tkiva.

Kalcitonin je močan antagonist paratiroidnega hormona. Zmanjšuje število in aktivnost osteoklastov, zavira resorpcijo kosti, zagotavlja vračanje kalcija v kostno tkivo in zavira izločanje paratiroidnega hormona. Izločanje kalcitonina se poveča z naraščajočo koncentracijo kalcija v krvi in zmanjša z njenim zmanjšanjem.

Pri razvoju rahitisa so poleg motenj v presnovi mineralov pomembne tudi motnje v presnovi maščob in ogljikovih hidratov, zlasti zmanjšanje nastajanja citratov iz piruvične kisline, saj zmanjšanje koncentracije citronske kisline moti transport kalcija v kri. Poleg tega se pri rahitisu zmanjša reabsorpcija aminokislin v ledvicah, razvije se aminoacidurija, motnje v presnovi beljakovin pa poslabšajo absorpcijo kalcija in fosfatov.

Najpomembnejše povezave v patogenezi rahitisa veljajo za:

• motnje v nastajanju holekalciferola v koži;
• kršitev presnove fosforja in kalcija v jetrih in ledvicah;
• nezadosten vnos vitamina D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]