Patogeneza tuberkuloze

Razvoj tuberkuloznega vnetja je odvisen od reaktivnosti telesa in stanja njegovih zaščitnih sil, virulence tuberkuloze mikobakterij in trajanja njihove obstojnosti v pljučih. Vpliv različnih dejavnikov okužbe lahko pripišemo različnih tkiv in celičnih reakcij v dihalnem oddelek, kjer so nekatere spremembe v povezavi z nespecifično, tako ali drugače vplivajo na manifestacijo in izid glavnega postopka.

Vsaka stopnja je kompleksna strukturna preureditev različnih organskih sistemov in organov za dihanje, spremljajo velike spremembe v presnovnih procesih, intenzivnost presnovnih reakcijah dihal oddelek, ki se odraža na morphofunctional stanju njegovih mobilnih in ne-mobilnih elementov. Pomembno je preučiti najzgodnejše mehanizme razvoja vnetja tuberkuloze, ki so bili ugotovljeni v zadnjih letih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Motnje mikrocirkulacije in stanje prepreke zračne krvi

Že en dan po intravenski injekciji Mycobacterium tuberculosis v pljučih miši so značilne spremembe v mikrovaskulaturi: ekspanzijske profili lahko opazimo vaskularnih kapilarne mreže sladzhirovanie eritrocitov parietalnih lokacijo polimorfonuklearnih levkocitov. Electron mikroskopsko analizo endotelijske sluznice pljučnih kapilar opazovanih aktiviranje lyuminarnoy celično površino, znotrajcelične edem simptome neorganiziranost micropinocytic mehurčkov in njihovo združitev v velikih votlinic. Land edematozna, razsvetljeni endotelija citoplazmo postavlja parusoobraznye izbokline oblikovane, ki se razlikujejo od višine in velikosti microvessels. V nekaterih primerih je bila razslojevanju lokalno opazili na svojih citoplazme procese, da se bazalna plast, zgosti slednje in rahljanje.

Ne glede na način dajanja Mycobacterium tuberculosis v vseh modelnih poskusih v opazili povečanje krvnega pregradna prepustnosti prvih 3-5 dneh, kar dokazuje kopičenje tekočine v intersticiju, intracelularni razvoj edem ne le endotelijske ampak tudi alveolocytes tipa 1 (A1). Spremembe vplivajo na njihovo citoplazme procese, v katerih so deli razsvetljenega, edematozna citoplazmo sposobna izbuljene intraalveolar prostor.

Na področju Mycobacterium tuberculosis in posplošitev pljučne postavitev žarišč primarnih agregatov granulomatozne mononuklearne in polimorfi A1 določena z močno zgosti, včasih uničena citoplazme procese gole dele bazalne membrane. V mnogih alveolocytes tipa 2 (A2), otekanje koničnem microvilli. Neenakomerna širitev mitohondrijev in citoplazme profilov omrežja. Hiperhidracija alveolarni epitelne strani spremlja sproščanje tekočine, plazemskih proteinov in celičnih elementov v vnetnem vnutrial-veolyarnoe prostor.

Sodobne študije mikrocirkulacije so omogočile določitev vodilne vloge vaskularnega sistema pri razvoju začetnih faz vnetja. Stimulirana s citokini, endotelij izloča biološko aktivne snovi - adhezivne molekule (selectin integrini). Različne mediatorji (metabolitov arahidonske kisline) in rastni faktorji, kisikovih radikalov, dušikov oksid, itd, zagotoviti interakcijo med endotelija in polimorfonuklearnih levkocitov ter med drugim celičnih elementov vnetja. Ugotovljeno je bilo, da L-selektin posreduje tako imenovani "valjčni nevtrofil" učinek. Je začetna stopnja adhezije teh celic do endotelija. Druga vrsta selektina - P-selektina - po izpostavljenosti endotelnih celic histamina ali kisika metabolita je prenesen na njegovi površini, olajša adhezijo nevtrofilcev. E-selektin je tudi odkrit na površini endotelijskih celic, aktiviranih s citokini; sodeluje pri procesu endotelijske interakcije postcapilarnih venul s T-limfociti.

Citokini. Mono- in porabljena polynuclears povzroči prestrukturiranje citoskeleta endotelijskih celic, kar ima za posledico njihovo zmanjševanje in poveča prepustnost kapilar. Po drugi strani pa prehod, polimorf noyadernyh levkocitov skozi stene krvnih žil se lahko spremljajo poškodbe in povečana prepustnost beljakovine medija in plazme ter spremembe v sestavi ali dejavnosti adhezijskih molekul posredno tudi povečuje migracijo monociti in limfociti, ki zagotavlja nadaljnji razvoj vnetnega odziva. Nastaja v respiratornih organih kot odgovor na uvajanje mikobakterijske tuberkuloze, vpliva na vse strukture dihalne službe.

Med nastankom in zorenjem tuberkuloznih granul, npr. Na drugi stopnji razvoja specifičnega procesa se pojavijo motnje v strukturi interalveolarne septe. Edem, proliferacija celic in fibrilogeneza v interstitiumu bistveno spremenita morfofunkcionalno stanje respiratornega epitelija, zlasti v bližini žarišč vnetne reakcije. Kršitve pogojev mikrookolja in vitalnih funkcij alveolocitov negativno vplivajo na funkcionalno stanje zračne pregrade in izmenjavo plinov v pljučih.

Poleg že omenjenih sprememb v intervalveolarni septi na edemski coni se opozarjajo na izrazite destruktivne spremembe v alveolarnem epiteliju, ki jih je moč opaziti v precejšnji meri. Vplivajo na obe vrsti alveolocitov in imajo eno usmerjenost - otekanje intracelularnih organelov, kar vodi do motenj delovanja in nato do celične smrti. Fragmenti uničenih alveolocitov. Vključno z A2, lahko ugotovimo v intra-alveolarni vsebini. Tukaj se nahajajo makrofagni elementi, polimorfonuklearni levkociti, pa tudi veliko število eritrocitov in eozinofilov, ki odražajo visoko prepustnost kapilarne mreže. Med uničenimi celicami določimo filamente fibrina in njihove konglomerate.

V alveolov, ohranjanje zrak, si lahko ogledate tudi znake otekanje tkiv in celic strukture mezhalveolyarnyh predelne stene. Poleg tega je na površini alveolarnih epitelijskih pride puzyreobrazovaniya procesov odražajo začetne faze razkroja krvno bariero in "poplavami" alveolov. V zadnji fazi tuberkulozo vnetja opazili postopno povečanje degenerativnimi in destruktivnih sprememb strukturnih komponent priključnih delov pljuč, zlasti na področju pljučnega parenhima mejijo kazeoznega nekrotično žarišča ali žarišča tuberculosis pljučnico. Kršitve mikrovaskularizacije so razširjene v naravi.

Transcapillary prehod blood plazemskih proteinov omogoča enostavno vnosa intersticiju obtoku imunskih kompleksov (CIC) za olajšanje uvajanja v njem tako imunološko in sekundarne imunopatološke reakcije. Vloga slednjega v patogenezi tuberkuloze je dokazana in je posledica intrapulmonalne depozicije CEC. Napaka v fagocitnem sistemu, neravnovesje pri nastajanju citokinov. Regulacija medceličnih interakcij.

Območje pljučnega parenhima zraka zmanjša na 30% območja svetlo-temno, njegov odseki izmenjujejo z območji izraženo intraalveolar edem, atelektaza in distelektaza, emfizematozna širitev alveole. Kljub postopnemu naravi nezdravljeno tuberkulozo vnetja, so kompenzacijski in regenerativne procese v prostih sedežev pljučnega parenhima. Glede na naše raziskave, v perifocal vnetje funkcionalno delovanje cone A2 je namenjen predvsem ohranjanju integritete alveolarne epitela, obnovo prebivalstva A1, najbolj občutljivi za delovanje s tuberkulozo procesnih dejavnikov. Dejstvo, da A2 sodeluje v procesih regeneracije kot celični vir respiratornega epitelija, je zdaj splošno sprejeto. Na izrazitem aktivnosti povečan A2 proliferativne v teh območjih, ki razkrivajo 6-10 označuje sosednje mlade alveolocytes - "ledvic rasti", ki imajo enako osnovno strukturo dobro razvita, znatno vsebina v citoplazmi in mitohondrije polyribosomes majhno število izločevalnih zrncih. Včasih v teh celicah vidite številke mitoze. Hkrati so vmesni tipi alveolocitov, ki odražajo preoblikovanje A2 v A1, zelo redki. Ohranjanje funkcijo organov izmenjavo plinov nastane zaradi hipertrofija alveolarni A2 nastajanje in rast transformacija točk A1 na oddaljenih območjih pljučnega parenhima. Tu opazimo ultrastrukturne znake aktivne sekretorne funkcije A2.

Ti podatki so povezani z rezultati elektronske mikroskopske preiskave alveolarnega epitelija v delovnem materialu. Pri bolnikih z zdravilnim okužbam okužbe s tuberkulozo se oblikujejo adenomatozne strukture, ki so podobne alveolarnim tečajem. Celice, ki jih obložijo, imajo ultrastrukturo A2, ki ohranja enokomponentne granule. Značilno je, da se transformacija A2 v A1 ne pojavi (noben alveolociti vmesnega tipa niso zaznani), ki ne dovoljuje, da bi te strukture povezali z novo oblikovanimi alveoli, kot nekateri avtorji opozarjajo.

Vlečna procesi respiratornega epitelija, je tvorba alveolocytes prehod opazili le v bolj oddaljeni pljučnega parenhima, ki določajo nodularnih izrastki alveolocytes ustrezajo "rast ledvic." Tukaj bodisi Glavna naloga izmenjava plinov v pljučih, ki so krvno bariero celic Ultrastruktura dobro razvit z veliko micropinocytic mehurčkov.

Študija različnih modelov tuberkulozo vnetja je pokazala, da je razvoj v luči posebnega vnetja ne le z nekaterimi uničujočih sprememb oddelka dihal neposredno v središču okužbe, vendar to vpliva na vse pljučnega parenhima, kjer obstajajo znaki motenj mikrocirkulacije. Povečanje prepustnosti krvnih žil v intervalveolarni septi. Z napredovanjem vnetnega procesa se pojav edemov poveča, kar vpliva na stanje alveolocitov, še posebej A1. Lumeni mnogih alveolov so delno ali popolnoma napolnjeni s tekočimi in celičnimi elementi vnetja. Hipoksija in fibrotične spremembe izmenjavo interalveolar septa plin odraža v krvi pregradna funkcija povzroči izpad dihal in smrt poskusnih živali.

[7], [8], [9], [10]

Vloga makrofagov pljuč

Pljučni Makrofagi so posamezne komponente vseh telesnih sistemov mononuklearnih fagocitov pridobljenih iz pluripotentnih matičnih celic kostnega mozga. Pri delitvi matične celice se izdelajo predhodniki monocitov, monoblasti in promonociti. Monociti krožijo v krvi in delno ven v intersticijsko tkivo pljuč, kjer že nekaj časa se lahko v neaktivnem stanju. V prisotnosti induktorjev diferenciacije so aktivirani, premakniti na površini dihal in epitel bronhijev, ki gredo skozi več faz zorenja, postajajo, in sicer v alveolarnih makrofagov in bronhialne. Glavna funkcija teh celic je absorpcijska funkcija, ki je povezana z njihovo sposobnostjo za fagocitozo tuji material. Kot eden izmed dejavnikov, naravne odpornosti, ki jih zagotavljajo zaščito v teh regijah v pljučih, ki so prvi prišli v stik z mikrobi in abiogenic agentov, tj ohrani sterilnost epitelijske obloge pljuč po vsej svoji dolžini. Večina tuje snovi, kot tudi fragmente uničenih celičnih sestavin v bistvu popolnoma razgradili po fagosomnoy konjugacija makrofagnih votlinic (necrophagia, hemosiderophages) z lizosomih vsebujejo proteolitičnih encimov. Kajti pljučne makrofagi označen z visoko vsebnostjo kisline fosfataze, nespecifičnim esteraze, katepsina, fosfolipaze A2, in encimi Krebsov ciklus, zlasti sukcinata. Hkrati pa vemo, da je število povzročiteljev nalezljivih bolezni, zlasti M. Tuberculosis, lahko dolgo vztrajajo v citoplazmi alveolarnih makrofagov, ker imajo celične stene zelo odporne, nasprotuje delovanje lizosomalnih encimov. V modelu poskusih, pri nezdravljenih živalih, kljub izrazitim aktivacijo kisline fosfataze in drugih hidrolaze v citoplazmi alveolarnih makrofagov upravlja opazovati določeno proliferativno aktivnostjo Mycobacterium tuberculosis in tvorbo kolonievidnyh majhnih skupinah.

Nizka mikrobicidna aktivnost pljučnih makrofagov je povezana s organokosistemskimi značilnostmi fagocitov, saj delujejo v mediju z visoko vsebnostjo kisika. Energijski procesi v njihovi citoplazmi podpirajo predvsem zaradi oksidativne fosforilacije lipoproteinov razgradnjo, ki je povezan z eno od glavnih funkcij teh celic iz pljučnega surfaktanta. Ekstrakcija energije, lokalizacija oksidativnih procesov vpliva na mitohondrijski sistem, katerega razvoj je v korelaciji s funkcionalnim stanjem fagocita. Tu lokalizirano superoksid dismutaza - antioksidantne encime katalizirajo disproporcionacije singletnega kisika, ki nastane pri prehodu elektronov v dihalni verigi. To radikalno razlikuje makrofage iz pljuč iz polimorfonuklearnih levkocitov, ki prejemajo kisik in bioenergijo predvsem zaradi glikolize. V slednjem primeru substrat neposredno cepitev poteka v citosolu in aktivnim kisikom in tvori z uporabo mieloperoksidaze z vodikovim peroksidom predstavlja velik potencial baktericidni učinek na bakterije.

Nizke biocidnih pljuč makrofagov lahko razumemo kot neke vrste plačilo za prilagajanje delovanja aerobnih pogojih. Očitno je, da zato, se boj proti tuberkulozi mikobakterije izvaja skupaj z polimorfonuklearnih levkocitov in monocite izcedek (imenovan tudi vnetje makrofagov). Pathogenetically pomembno, da niso vsi pljučnih makrofage, odvzetega Mycobacterium tuberculosis, odstranimo iz pljučnega surfaktanta in zanosu bronhialni izloček - nekatere od njih razvit v vmesnih prostorih, ki je izhodišče za tvorbo značilnih skupin celic - granulomi.

Vstop v interstitium, bogat z žilami, makrofagi pljuč z nepopolno fagocitozo začnejo proizvajati vnetne citokine. Aktiviranje sosednjega endotelja. Na membranah slednjih se poveča izražanje imunoglobulinov, s pomočjo katerih se izvaja selektivna adhezija monocitov. Leaving vaskularnega posteljo, se te celice preoblikujejo v makrofage eksudata, ki proizvajajo vnetne posrednike, ki pritegnejo ne le mono- ampak tudi polieklearne v središče.

Istočasno signal za razvoj granulomatozne reakcije prihajajo iz senzibiliziranih T-limfocitov, efektorjev preobčutljivosti zaostalega tipa, med limfociti. Ki jih te celice začnejo proizvajati, je faktor, ki zavira migracijo monocitov, in IL-2, velikega pomena za granulomeogenezo. Pospešujejo pritok in pritrdijo monocite v središče okužbe, uravnavajo njihovo preoblikovanje v fagocitne, skrivne in makrofagne predstavitve antigenov.

To je treba poudariti. Biti celični obrambni mehanizem dihal od prodiranje patogena, granulomatozni reakcijo v tuberkulozne vnetja pljuč koncu odraža neuspeh mononuklearnih fagocitov v boju proti Mycobacterium tuberculosis. Zato so makrofagi prisiljeni nenehno proliferirati (povečati število populacij) in se ločevati v večje fagocite (povečati kakovost proteolize). Kakšne so ogromne celice, kot so tuja telesa. V phagosomes zadnjih pod elektronskim mikroskopom, lahko vidite, ne le Mycobacterium tuberculosis, ampak tudi velike apoptotične celice in fragmente uničenih polimorfonuklearnih levkocitov. Na istih ultrastrukturni znakov proteolitičnim dejavnosti (stopnja razvoja aparata lizosomskega) v teh fagociti na enoto površine citoplazmo ni bistveno razlikovala od samega jedra. V zvezi s tem se makrofagi pljuč stalno pritegujejo v središče polimorfonuklearnih levkocitov, ki imajo večjo biocidno aktivnost. Aktivacijo slednjega spremlja sprostitev znatne količine hidrolaz in oksidantov v ekstracelularno okolje, kar vodi v razpad tkiv. Oblikovanje kašaste mase v središču fokusa.

Najbolj izrazita metabolne motnje pri bolnikih z akutno progresivno oblik pljučne tuberkuloze, ki se pojavljajo med katerimi prevladujejo eksudativno in Naizmjeničan vnetnega odziva, z več kot progresivno oblik pljučne tuberkuloze je značilno, praviloma, izražena na T-celično imunosupresijo. Zaviranje celic T imunosti, resno limfopenijo privede do prekinitve interakcije celica-celica, inhibicijo granulomatozne reakcij.

Pomanjkanje aktiviranih monocitov in limfocitov, skupaj z njihovo morfno-funkcionalno pomanjkljivostjo, je lahko posledica povečane apoptoze. Neuravnoteženost citokinov, ki nastanejo v takih primerih, lahko služi kot marker napake v imunskem sistemu. Postopek apoptoze ima značilne morfološke značilnosti: kromatinska kondenzacija v jedrski membrani, razpad nukleolusa, tvorjenje celičnih fragmentov (apoptotskih teles) in njihova fagocitoza z makrofagi.

Z značilnosti delovanja pljuč makrofagov je povezana ne samo njihovo sposobnost za fagocitozo, ampak tudi k razvoju številnih citokinov, potrebnih za aktiviranje in regulacijo številnih zunajceličnih reakcij in procesov, ki potekajo v osrčju tuberkulozo vnetja. Z njihovo pomočjo izvaja posodobitev avtoregulacijo in diferenciacijo mononuklearnih celic so celice interakcije med celicami zgrajena v določenem procesu in regeneracijo.

Univerzalni mediator intercelularnih interakcij je IL-1, katerega cilj so limfociti, polimorfonuklearne levkocite, fibroblasti. Endoteliociti in drugi celični elementi. V tem primeru je sekretorna funkcija pljučnih makrofagov zgrajena na načelih samoregulacije, kadar ista celica ne zagotavlja samo regulatorjev zunajceličnih procesov, ampak zaviralci, ki blokirajo njihovo delovanje. Sekretni makrofagi v njihovi ultrastrukturni organizaciji se bistveno razlikujejo od fagocitov. Redko vsebujejo fagozomske vakuole in sekundarne lizosome, vendar imajo razvite vezikularne aparate in druge ultrastrukturne znake izločanja. Še posebej dobro so izraženi v epitelioidnih celicah, ki spadajo v hiperaktivne sekretorne makrofage.

Nekatere faze makrofagov diferenciacije svetlobe lahko jasno sledi s svetlobo in elektronskim mikroskopom, predvsem v materialnem bronhoal-veolyarnogo izpiranjem. Glede na organizacijsko strukturo jedra in citoplazmo med njimi opredeljujejo mlade, neaktivno in se biosynthesized mononuk-Leary, pa tudi zrel in fagocitne makrofagov izločajo. Mlade neaktivirane celice (s premerom 15-18 mikronov) običajno predstavljajo približno 1/5 vseh makrofagnih elementov. Imajo zaobljeno jedro z gladkimi obrisi: citoplazma je šibko bazofilna, ne vsebuje nobenih vključkov. Pod elektronskim mikroskopom v teh celic vidno redki profili citoplazme retikulum in mitohondriji, nekaj lizosomopodobnyh fine granule prostih ribosomov.

Aktivirani, biosintezirajoči makrofagi imajo večje velikosti (18-25 mikronov v premeru), jedro se razlikuje po valovitih konturah in ločenem nukleusu. Imajo bazofilno citoplazmo, ki vsebuje razvite dolge tubule zrnatega citoplazemskega omrežja in številne polisome. Elementi lamelnega kompleksa so hkrati odkriti v dveh ali treh conah, kjer se kopičijo primarni lizosomi. Sekundarne lizosome predstavljajo posamezni vključki; Fagomomi so redko odkriti, kar odraža pripravljenost celice do fagocitne funkcije.

Premer zrelih makrofagov svetlobe variira v širokem območju (30-55 mikronov), v odvisnosti od aktivnosti in funkcionalne usmerjenosti celic. Večje velikosti so značilne makrofagov z izrazitim strukturne značilnosti fagocitozo. Površina takšnih celic tvori številne mikro-rastline in dolge psevdopodije. Ovalno ali zaobljeno jedro se pogosto nahaja osredotočeno, z valovitimi obrisi. Znaten del kondenziranega kromatina leži v bližini jedrske membrano, jedrce majhni (1-1.2 mikronov). V citoplazmi so določene z vključitvijo kratkih cevkami zrnat citoplazemske omrežja, tank in vakuole ploščo kompleks, brezplačne ribosome. Celice vsebujejo veliko količino mitohondrijev, glavni (0,5-1 mikronov) in sekundarne (1.2-2 mikronov), lizosome, ter se razlikujejo v velikosti in številu fagosomnye votlinic. Slednje vsebuje drobce uničenih celic elementov in Mycobacterium tuberculosis ( "necrophages", "hemosiderophages"), lamelne vključkov fosfolipidne narave ( "fosfolipofagi") in / ali granule nevtralne maščobe ( "lipofagi"), delci prahu, tobačnega katrana, kaolin ( "coniophage "," Makrofagi za kadilce ").

V prisotnosti stalnega objekta fagocitoze se pojavijo večdnevne makrofage (več kot 70 μm v premeru) s petimi ali več jedri. Tipične celice tujih teles - končna stopnja diferenciacije makrofage s fagocitno funkcijo - se določi v granulomskem in granulacijskem tkivu tuberkuloznih žarišč. Makrofagi pljuč z izrecno sekretorno aktivnostjo (25-40 mikronov v premeru) ponavadi nimajo tipične psevdopodije. Naravo površine je mogoče primerjati s fino obrobno odpornostjo. Ki ga sestavljajo številne, relativno kratke mikro-rasti. Zaobljeno ali ovalno jedro vsebuje majhno količino kondenziranega kromatina, čisto velikega nukleolusa (1,5-2 μm). Transparentna citoplazma praktično ne vsebuje velikih vključkov. Kratke vodi zrnat citoplazemskega omrežja z ločenima profilov zastopa, medtem ko je dobro razvit sklop ploskovnih - številne votlinic in veziklov z vsebino elektronov in prozoren ali osmiophil. Iste strukture so odkrite v ektoplazmi, kjer se neposredno povezujejo s plazmolemijo. Tudi pri kadilcih z izkušnjami, v katerih vse fagocitne celice vsebujejo značilne vključitve tobačnega katrana. Izločajo makrofagi majhno število sekundarnih lizosomov in enojne fagazem podobne formacije, t.j. Praktično ne absorbira tujega materiala. Makrofagi z ultrastrukturnimi znaki sekretorne aktivnosti v normalnih pogojih ne presegajo 4-8% pri bronhoalveolarni lavaži. Ker je funkcija teh celic, povezane s presnovo, sintezo in sproščanje v zunajcelični srednje biološko aktivnih snovi določiti, kakršno koli kršitev mehanizme specifične in nespecifične obrambne vodijo k povečanju njihovega števila, nastajanje makrofagov z povečanih izločevalnih zmogljivosti - epithelioid celic. Tvorijo symplasts ali Nastalo nedokončan mitotične delitve se pretvorijo v karakterističnih večjedrne celice Pirogov-Langhans - končni razlikovanje makrofagov izločevalno aktivnostjo.

Glede na odpornost organizma, narava ukrepa, procesi pogoji preoblikovanja mikrookolje fagocitne zmogljivosti, ali antigen izločanja dejavnosti imajo svoje značilnosti. Dokazano je, da izračun relativnega vsebnosti odstotek bronhoalveolarne izpiralne makrofagih morphofunctional tip (makrofagne HD formulo) pomoči v diferencialno diagnozo tuberkuloze in druge pljučne granulomatoze, omogoča, da oceni učinkovitost na etiotropic terapije.

Razmerje števila aktivno fagocitne makrofagov in sintezni svetlobe ne samo odraža naravo reakcije tkiva tuberkulozo vnetja prostora, vendar je lahko pokazatelj aktivnost patološkega procesa. Problem popolnosti fagocitoze pri tuberkulozi je še vedno pomemben. Rezultati naših študij eksperimentalnega in kliničnega gradiva kažejo, da je izid interakcije med fagocitozo in povzročiteljem odvisen od funkcionalnega stanja makrofagov in bioloških lastnosti mikroorganizma.

Stanje sistema površinsko aktivnih snovi

Napredek eksperimentalne in teoretične smeri v študiji pljučnih površinsko aktivnih sredstev je mogoče oblikovati sedanje razumevanje površinsko aktivnega sredstva je multikomponentni Sistem celičnih in necelično elementov, strukturno-funkcijske učinkovitosti, ki zagotavlja normalno biomehanskih dihanja.

Do danes nabralo določeno količino dejanskem materiala, kar dokazuje ne samo znatne možnosti prilagajanja sistema površinsko aktivnega sredstva v globokem prestrukturiranje pljučne ventilacije in hemodinamskih, ampak tudi izražene občutljivost njenih sestavnih delov do številnih neugodnih dejavnikov procesa tuberkulozo, je posebnost, ki ga določi trajanje obstojnosti patogena, valoviti potek postopka , globoke motnje mikrocirkulacijske postelje. Opazovano s spremembami vplivajo ne samo območje formaciji žarišč okužbe, temveč tudi daljinski aktivne operativne dele pljučnega parenhima. V zvezi s tem je bistveno, da se oceni uporabnost morfoloških in funkcionalnih delov različnih površinsko sistemov, poudarjajo tiste spremembe, ki se lahko uporabljajo za diagnosticiranje motenj dihalnih funkcije surfaktantzavisimyh in pravočasno korekcijo.

Najpogostejši znaki uničenja pljučnega površinsko aktivnega sredstva lahko opazimo v modelnih eksperimentih s posebnimi metodami določanja pljuč. V začetni fazi razvoja tuberkuloznega vnetja so lokalne narave in so izražene predvsem na območjih intraalveolarnega edema. Pod elektronskim mikroskopom je mogoče opazovati različne stopnje pilinga in uničenja zunanjega filma - površinsko aktivne membrane z edematozno tekočino. Te spremembe se popolnoma manifestirajo v osredotočanju tuberkuloznega vnetja, kjer je material uničenega površinsko aktivnega sredstva splošno določen v sestavi intra-alveolarnih vsebin.

Opažene spremembe v zunajcelični oblogi alveolov potekajo v žariščih različnih bakterijskih pljučnic. V tem primeru je del A2. Predvsem v perifokalnih alveoli, opravlja kompenzacijsko proizvodnjo površinsko aktivnih snovi. Drugačen vzorec je opaziti v respiratornem traktu pri razvoju vnetja tuberkuloze bili patogen ima škodljiv učinek na procese intracelularno sintezo surfaktanta. Direktnim injiciranjem Mycobacterium tuberculosis v pljučih psov (preluknjati prsni koš) je pokazala, da motnje od citoplazme profilov omrežnih opazili v mitohondrijih in A2 v prvih 15-30 minut; Po nekaj urah na mestu okužbe so alveolociti popolnoma uničeni. Hitri razvoj pomanjkanja površinsko aktivnih snovi povzroči zmanjšanje alveolov in hitro širjenje vnetnega procesa na okoliško parenhimmo. V bližini domovih alveolov prevladujejo majhni, mladi A2 z eno samo majhne izločevalnih zrncih ali velikih celic z znaki vacuolization celičnih struktur, včasih popolnoma uničena citoplazmo. V tistih alveolocitih, kjer so razviti elementi citoplazemskega omrežja in lamelnega kompleksa, se razkrivajo ogromne osmiophilične ploščaste celice (OPT). Ki nakazuje zamudo (zaviranje) odstranitve intracelularnega površinsko aktivnega sredstva na površini alveolov.

Matematično modeliranje sekretorni funkcije A2 v prostih sedežev pljučnega parenhima z večjo funkcionalno obremenitvijo je pokazala, da kljub povečani gostoti in številčnost zrelih izločevalnih zrncih, rezerva potencial prebivalcev ni bistveno spremenila. Ugotovljeno je bilo. Da v razmerah povečane vaskularne permeabilnosti, razvoj hipoksije in fibrotične spremembe mezhalveolyarnyh pregrade moteno ravnotežje postopka polaganja in zorenje zavarovanega območja v prevlado slednjih. Pospešeno zorenje OPT pogosto vodi do povečanja izločevalnih zrncih sestavljene iz matrike snovi elektronskim transparentne, medtem ko je vsebnost osmiophil površinsko aktivnih snovi zanemarljiv; plošča materiala surfaktant ohlapno pakirati, zaseda le 1 / 3-1 / 5 volumen izločevalnih zrncih. Kršitev začetnih stopenj izločanja lahko razloži pojav velikega števila A2 z vakuumskim OPT. Takšne celice imajo tipično ultrastrukturni znake propadanja (beljenje citoplazemsko matriks, edematozna otekanje mitohondrije, cevkami in lamelno citoplazemske kompleksni mreži), ki označuje dušenje znotrajceličnih procesov ustvarjajo surfaktant.

Značilno je, da zmanjšanje sinteze površinsko aktivnih fosfolipidov spremlja tudi videz v citoplazmi granul A2 nevtralnih lipidov. Ustrezno odraz lipidnega metabolizma na prizadetih pljuč tuberkulozo poskusnih živalih in človeku je kopičenje v alveole in industrijska Bron-hoalveolyarnogo izpiralne lipofagov-makrofagov (penastih celic) z različno stopnjo zrelosti. Vzporedno pa opazimo znatno povečanje vsebnosti lavaste tekočine nevtralnih lipidov in zmanjšanje deleža celotnih fosfolipidov.

Eden od zgodnjih znakov uničenja površinsko aktivnih snovi v eksperimentu in kliniki tuberkuloze dihalnih organov je izguba sposobnosti membrane, da oblikujejo strukture rezervnega materiala. Namesto tega lahko površina alveole alveolarnih makrofagov phagosomes neposredno v bronhoalveolarni izpiranjem materiala obravnavati zavit v kroglice membrano ( "velikanke plastne kroglice") brez značilnega tridimenzionalni organizacije. Globina destruktivnih sprememb v sistemu površinsko aktivnih snovi je prikazana tudi s frekvenco zaznavanja v izpustu deflacioniranega A2. Ti podatki so povezani z rezultati biokemijskih in fizikalno-kemijskih raziskav pljučnih površinsko aktivnih snovi.

Ob upoštevanju vseh razkritih značilnosti, da bi označili stanje sistema površinsko aktivnih snovi, so bile ugotovljene tri stopnje njenih kršitev: manjše, hude, razširjene. Slednje odraža povečano tveganje za razvoj površinsko aktivne dihalne odpovedi pri bolnikih z napredovalimi uničevalnimi oblikami bolezni.

Rezultati raziskav kažejo, da so procesi, ki so povezani s povečanjem permeabilnosti pregrade v zraku, osnova za motnje, ki se pojavijo v površinsko aktivnem pljučnem sistemu pri tuberkulozi:

• poškodba površinsko aktivne snovi na alveolarni površini;
• sprememba metabolizma in poškodbe A2;
• kršitev mehanizmov odstranitve iz alveolov izrabljenega površinsko aktivnega sredstva.

Hkrati so študije pokazale, da je lahko glavni citološki mehanizem, ki podpira funkcionalni potencial sistema površinsko aktivnih snovi pri vnetni tuberkulozi, enostavno povečati število hipertrofičnih A2. Večinoma v oddaljenosti od specifičnega osredotočenja pljučnega parenhima.

[11], [12], [13], [14], [15]

Genetski vidiki dovzetnosti za tuberkulozo

Preden začnemo analizo trenutnega stanja raziskav na področju mehanizmov protutuberkulozne imunitete in imunogenetike tuberkuloze, menimo, da je treba obdržati na nekaterih skupnih stališčih.

• Prvič, mikobakterije, kot je znano, se množijo in strjujejo predvsem v makrofagih. Zelo malo podatkov (in so protislovne) to kažejo. Da obstajajo nekateri dejavniki, ki lahko uničijo mikobakterij zunajcelično.
• Drugič, ni trdnih dokazov, da ima nevtrofilni sistem fagocitov pomembno vlogo pri zaščiti pred okužbo s tuberkulozo.
• Tretjič, ni nobenega trdnega dokaza, da antituberkulozna protitelesa lahko bodisi uničijo mikobakterijo zunajcelično ali spodbujajo znotrajcelično uničenje v makrofagih ali kakšni drugi vrsti celice.
• Četrtič - obstaja veliko dejstev, ki podpirajo klavzulo o tem. Da je osrednja povezava proti tuberkulozni imunosti T-limfocitov in da izvajajo svoj regulativni vpliv skozi fagocitni sistem.
• Petič - obstajajo številni dokazi, da imajo dedni dejavniki pomembno vlogo pri okužbi s tuberkulozo.

Podatki, ki dokazujejo pomembno vlogo genetskih dejavnikov pri dovzetnosti za tuberkulozo pri ljudeh, so dovolj prepričljivi. Prvič, to kaže dejstvo, da se z izjemno visoko stopnjo okužbe M. Tuberculosis (približno tretjina odrasle populacije na svetu) ta bolezen razvije le v majhnem delu ljudi. To kaže tudi drugačna stopnja dovzetnosti za okužbo v različnih etničnih skupinah in dedovanje občutljivosti in odpornosti proti tuberkulozi v družinah z več primeri bolezni. Končno je dokaz tega stanja znatno povečana skladnost klinično izražene tuberkuloze v monozigotskih (identičnih) dvojicah v primerjavi z dezigotikom.

Tradicionalne genetske študije pri tuberkulozi

Vloga glavnega kompleksa histokompatibilnosti in NRAMP *

Identifikacija genov in njihovih alelov, izraz, ki je odvisna od občutljivosti in odpornosti proti TB, mogoče ne samo, da globoko prodre v temeljnih mehanizmov imunskega sistema in razvoj patološkega procesa v tuberkuloze, pa tudi približala realnosti, je uporaba metod genotipizacijo, da prepoznajo med zdravimi osebami genetsko povečano tveganje za okužbo s tuberkulozo, ki zahteva prednostne preventivne ukrepe, še posebej - poseben pristop k cepljenju.

* - makrofagni protein, povezan z naravno odpornostjo, je makrofagni protein, povezan z naravno odpornostjo.

Obstaja precejšnja eksperimentalno delo, ki prikazuje vlogo številnih genetskih sistemih in posameznih genov (H2, BCG1, Tbc1, XID et al.) Na upora (občutljivost) do tuberkuloze pri miših. Pri ljudeh, najbolj raziskana vsebuje gene poglavitnega histokompatibilnega kompleksa (MHC) razreda II, vključno s kompleksno alelov družinskega HLA-DR2 (človeške), kaže na precej visoko stopnjo združevanja s povečano incidenco v več etnično oddaljena drug od drugega prebivalstva, in alela HLA-DQ vplivajo na klinično sliko tuberkuloze. V zadnjem času dosegla prve uspehe v analizo zaradi tuberkuloze pri ljudeh NRAMP1 gena. Ti podatki so še posebej omeniti, saj je ta gen visoko homologijo s selektivno izražena v makrofagih NRAMP1 miške genoma (starim imenom - BCG 1, saj nadzoruje dovzetnost za M. BovisBCG), kar nedvomno vpliva na nagnjenost k znotrajceličnih patogeni (vključno vključno z mikobakterijami).

Mutacije, ki povzročajo izgubo funkcije

Smo identificirali več genov, ki ob spremembah, ki vodijo v popolno izgubo sposobnosti za kodira funkcionalno aktivni produkt ( "knockout" gen), zlasti trpijo sposobnost miši, da razvijejo zaščitni imunski odziv v času okužbe z Mycobacterium. To so geni, ki kodirajo IFN-γ. IL-12, TNF-α, kot tudi receptorji celic imunskega sistema na te citokine. Po drugi strani, ko je "knockout" genov, ki kodira IL-4 in IL-10 v tuberkuloze ni razlikuje od divjega (vir) miših tip Ti podatki so potrdili na primarni zaščitno vlogo genetski ravni v tuberkuloza sposobnost imunskega sistema ( prvič, T1-limfociti) se odzivajo na okužbo, ki proizvaja citokine tipa 1, vendar ne na tip 2.

Dokazana je bila uporaba teh podatkov za mikobakterijske okužbe pri ljudeh. V zelo redkih družinah, v katerih so otroci že v zelo zgodnjih letih trpeli zaradi recidivnih mikobakterijskih okužb in salmoneloze. Ultravisokega občutljivost je posledica homozigotnih nonconservative mutacijami genov, ki kodirajo celičnih receptorjev za IFN-y in IL-12, podedovane iz heterozigotnih staršev teh mutacij; kot je bilo pričakovati, s to dedovanjem redkih mutacij so bile zakonske zveze tesno povezane. Vendar pa take hude kršitve vodijo k tako visoki dovzetnosti za okužbe, ki otroku praktično ne omogočajo preživetja več kot nekaj let. In celo v skoraj sterilnih pogojih.

Te iste ugotovitve povzročajo nekoliko skeptično oceno samega pristopa simuliranja živalskih okužb z nokatnimi mutacijami v genih, ki igrajo primarno vlogo pri zaščiti pred temi okužbami. Takšne mutacije privedejo do izražanja fenotipov, ki nimajo možnosti preživeti v normalnih pogojih in bi jih bilo mogoče hitro izločiti z izbiro. Torej. Miši, ki ne izražajo MHC izdelkov razreda II in zato nimajo običajnega bazena CD4 limfocitov. Po okužbi M. Tuberculosis v kratkem času umre zaradi diseminirane okužbe. Zelo podoben tok tuberkuloze pri ljudeh opazimo z izrazitim zmanjšanjem števila celic CD4 v poznih fazah AIDS-a. Pri reševanju istih vprašanj genetske določitve tveganih skupin in na splošno za razumevanje genetskih vzrokov povečane občutljivosti znotraj običajne populacijske porazdelitve, raziskovalec obravnava, čeprav ne optimalno (s tem atributom), temveč precej sposobnim posameznikom. Ta vidik problema govori v prid uporabi bolj tradicionalnih eksperimentalnih modelov za genetsko analizo, na primer medlinearne razlike v tokovu tuberkuloze pri miših.

Presejanje genomov in predhodno neznanih genov dovzetnosti za tuberkulozo

Nazaj v 1950-1960-ih letih so pokazale, da je dediščina občutljivosti in odpornosti na znake tuberkuloze pri laboratorijskih živalih zapleten, poligensko značaj. V tem primeru, prvič, morate izbrati jasno izražena, "zelo drugačni" med občutljivih in odpornih fenotipov živali ali posameznikov, to je značilnosti bolezni, nato pa raziskati naravo njihove dediščine. Drugič, treba je upoštevati, da se o tem a priori ne zavedamo. Koliko genov je vključenih v nadzor bolezni in kako se nahajajo v genomu. Zato bi morali bodisi s pomočjo genske tehnike vnaprej za zmanjšanje genetske raznolikosti v populaciji študije, po delih od proučevanih lastnosti (kar je možno le pri poskusih na živalih) ali pregledovanje celotnega genoma s pomočjo statistične metode niso Kvalitativna in kvantitativna genetika, ali kombinacije teh tehnik. Ko so metode oplat razvita z uporabo genomske PCR mikrosatelitni DNA parcele statistično obdelavo in ovrednotenje rezultatov, je genetska analiza začelo dovzetnost za tuberkulozo na novo raven.

Zgornji pristopi so bili uspešno uporablja za zadnjih genetskih poskusov na miših linearna dve skupini raziskovalcev. Skupina avtorjev CTRI skupaj s kolegi iz Centra za preučevanje odpornosti gostitelja na univerzi McGill (Montreal, Kanada) in Royal Stockholm inštituta prvo genomske prikazovanja v miših podedovali resnost bolezni, ki jo intravenskem dajanju velikih odmerkov M. Tuberculosis H37Rv seva povzročil. Ker so bili starševske linije z nasprotno občutljivosti za tuberkulozo linije A / Sn (odporen) in I / St (občutljive). Sklopka pomembnejša občutljivost je bilo pri ženskah z vsaj treh različnih lokusih, ki se nahajajo na kromosomih 3, 9 in 17. V zadnjem času sklopitev s loci v proksimalnem delu kromosoma 9 in osrednjega dela 17 kromosomom in izkazalo se je, da pri moških. Najmočnejši oprijem na občutljivost našel locus kromosoma 9. Druga skupina raziskovalcev v ZDA potekala pregled genoma miške, da se določi naravo dedovanja dovzetnost lastnost M. Tuberculosa seva Erdmanu. Kombinacija miške sevov C57BL / 6J (odporno na njihovem modelu) in C3HeB / FEJ (občutljive) pri analizi F2 hibridi. In potem smo potomci BC1 lokus preslikajo na kromosomu 1. Osrednji krmiljenje resnosti obolenja. Po začetnem preslikavo natančnejša lokalizacija locus je bila dosežena z uporabo rekombinacijskog analizo in njegov vpliv na pomembnem fenotipsko značaja kot resnosti pljučnih granulomatozne lezij tkiv, je bilo ugotovljeno pri miših backcross (generacija BC3), t.j. Po genski raznolikosti med preučevanimi živalmi se je z genetskimi tehnikami znatno zmanjšala. Pomembno je omeniti, da je lokacijo preslikave. So bili imenovani SST1 (dovzetnost za tuberkulozo 1), čeprav se nahaja na kromosomu 1, nikakor ne ujema s procesnega NRAMP1. To je razvidno iz obeh njegovega položaja na kromosomu, in dejstva, da so C57BL / 6 miši občutljivo alel gena BCG NRAMP1, vendar alel odpornost proti M. Tuberculosis locus SST1.

Objavljeno v zadnjih letih, podatkov o prisotnosti v genomu lokusov miške, bistveno vplivajo na naravo toka tbc procesa, omogočajo, da upanje za znaten napredek na tem področju in v analizi genetsko predispozicijo pri ljudeh. Fantastično hiter napredek pri analizi genoma bo verjetno omogočila prehod od genetike genetike tuberkuloza miško, da človek tuberkuloze je zelo hitro, saj je celoten genom zaporedje tako humano in miško praktično dešifrirati.

Medsebojno delovanje makrofaga-mikobakterija

Makrofagi igrajo izjemno pomembno vlogo pri zaščiti pred okužbami tuberkuloze tako v fazi prepoznavanja antigenov kot pri izločanju mikobakterij.

Po prodiranju mikobakterij v pljuča se lahko stanje razvije v skladu s štirimi glavnimi shemami:

• primarna reakcija gostitelja je lahko zadostna, da popolnoma odpravi vse mikobakterije in s tem odpravi možnost tuberkuloze;
• v primeru hitre rasti in množenja mikroorganizmov se razvije bolezen, znana kot primarna tuberkuloza;
• z latentno okužbo se bolezen ne razvije, vendar pa miokobakterije v telesu ostanejo v tako imenovanem stanju počitka, njihova prisotnost pa se kaže le kot pozitivna kožna reakcija na tuberkulin;
• v nekaterih primerih so mikobakterije prehod iz stanja počitka v rastno fazo, latentna okužba pa se nadomesti z reaktivacijo tuberkuloze.

Prva obrambna linija proti okužbi po mikobakterije dosegli nižje poti dihal so alveolarni makrofagi. Te celice lahko neposredno zavirajo rast bakterij in jih fagocitirajo. In tudi, da sodelujejo v številnih celičnih odzivov dobra tuberkuloze odpornost - preko predstavitve antigen, stimulacija T limfocitov akumulacije v vnetja itd Pomembno je opozoriti, da lahko posebni mehanizmi vezave virulentnih in avirulentni sevov Mycobacterium sorazmerno z fagocitov razlikujejo ..

Obstajajo zadostni dokazi, da je postopek za tvorbo celično ali phagosome M. Tuberculosis pri interakciji z mononuklearne fagocitni posredovane pritrditve mikroorganizma za dopolnitev receptor (CR1, CR3, CR4). Manozni receptorji ali drugi receptorji celične površine. Interakcija med manoza receptorje fagocitih in posredovanega z Mycobacterium, očitno glikoproteina celične stene mikobakterij - lipoarabinomannanom.

Citokini T pomagalk tipa 2 - prostaglandina E2 in IL-4 - stimulirajo ekspresijo CR in MR in IFN-y, nasprotno, inhibira ekspresijo in delovanje teh receptorjev, kar vodi k zmanjšanju adhezije mikobakterij na makrofage. Prav tako še naprej kopičijo podatke o sodelovanju pri vključevanju receptorje v bakterijskih celicah za površinsko beljakovin.

Vloga CD14 molekul (fagociti marker) je bila dokazana v mikobakterije model interakcije z microglia - rezidenčne fagociti iz možganskega tkiva. Ugotovljeno je bilo, da protitelesa proti CD14 preprečujejo okužbo mikroglialnih celic z virulentnim laboratorijskim sevom H37Rv. Ker CD14 molekule ne prodre skozi celično membrano in tako ne neposredno v stik s citoplazmo, ne more prenašati sama Signalne inducirane lipoproteinov, vendar zahteva coreceptor za aktiviranje znotrajcelične signalne poti. Najbolj verjetni kandidati za takšne so-receptorje so predstavniki družine Toll podobnih receptorjev. Lipoproteini mikroorganizem prek aktivacije teh receptorjev na eni strani lahko okrepi obrambne mehanizme za gostitelja, na drugi strani - s pomočjo indukcije apoptoze privede do poškodbe tkiva. Hkrati apoptoza lahko zavira imunski odziv tako, da izloča celice, ki sodelujejo pri imunskih odzivih, s čimer zmanjšajo škodo na tkivih.

Poleg zgoraj navedenega se zdi verjetno, da imata tako imenovani receptorji za čiščenje pomembno vlogo pri dodajanju mikobakterij v fagocitične celice. Ki se nahajajo na površini makrofagov in imajo afiniteto za številne ligande.

Usoda M. Tuberculosis po fagocitozi je zatiranje njene rasti z makrofagi. Po vstopu v fagozom na patogene bakterije vplivajo številni dejavniki, katerih cilj je njihovo uničenje. Ti dejavniki vključujejo phagosome fuzijo z lizosome, sintezo reaktivnih kisikovih radikalov in dušikovega reaktivnih radikalov, zlasti dušikovega oksida. Smrt mikobakterije v makrofagi se lahko pojavi prek več mehanizmov kot posledica kompleksnih interakcij med limfociti in fagociti, ki jih posredujejo citokini. Možno je, da je sposobnost mikobakterij preprečiti toksične učinke reaktivnih kisikovih in dušikovih ostankov ključni korak pri prehodu na latentno stopnjo okužbe. Makrofag sposobnost, da inhibira rast M. Tuberculosis močno odvisna od stopnje aktivacije celic (vsaj delno) in ravnovesje citokinov (predvsem verjetno trombocitni rastni faktor alfa (TGF-α) in IFN-y).

Pomemben del mehanizma antimikobakterijske aktivnosti makrofagov je očitno apoptoza (programirana celična smrt). Na kultiviranje modela bovis BCG monocitov pokazala, da apoptozo (vendar ne nekroza) spremlja zmanjšanje makrofagne sposobnosti fagocitirane mikobakterij.

Vloga T-limfocitov pri antituberkulozni imunosti

T-limfociti so znani kot glavni sestavini pridobljene imunosti v primerih tuberkulozne okužbe. Imunizacija poskusnih živali z mikobakterijami antigene, kot tudi med tuberkulozo, skupaj z generiranjem limfocitov antigen specifičnih CD4 ⁺ in CD8 ⁺.

Pomanjkanje limfocitov CD4 in v manjši meri CD8, opažene v KO miših genov za CD4, CD8, MHCII, MHCI ter uvajanje protitelesa, specifična za antigene CD4 in CD8, vodi do znatnega zmanjšanja odpornosti miši do okužbe z M. Tuberculosis. Znano je, da pri bolnikih z AIDS-om, za katere je značilno pomanjkanje limfocitov CD4 ⁺, zabeleži izredno visoko chuvstvitelnostα do tuberkulozo. Relativni prispevek limfocitih CD4 ⁺ in CD8 ⁺ v zaščitni imunski odziv lahko razlikuje pri različnih stopnjah okužbe. Tako, pljučni granulom pri miših, okuženih z M. BovisBCG, v zgodnjih fazah okužbe (2-3 tedne) prevladujejo T limfociti CD4 ⁺. In na kasnejših stopnjah se število CD8 ⁺ limfocitov poveča . Ko posvojitelj prenos limfocitov CD8 ⁺, zlasti njihova podskupina CD44 ^hl, protektnvnoy ima visoko aktivnost. Poleg limfociti CD4 ⁺ in CD8 ⁺, drugi limfocitov podpopulacij, zlasti γδ limfocitov CD4 ⁺ CD8 ⁺, nonpolymorphic-omejena z MHC razreda CD1. Tudi očitno prispeva k zaščitni imuniteti pred okužbo s tuberkulozo. Mehanizmi delovanja limfocitov efektorske T zmanjšajo glavnem bodisi za proizvodnjo topnih faktorjev (citokini, Kemokini) ali citotoksičnosti. V mikobakterijske okužbe pojavi prednostno formaciji T1, ki je označena s produkcijo citokinov IFN-y in TNF-a. Obe citokini lahko stimulirajo antimikobakterijsko aktivnost makrofagov kot. V prvi vrsti, in zaščitni učinek CD4 limfocitov. Poleg tega IFN-γ je sposobna zatreti resnosti vnetnih reakcij v pljučih in tako zmanjša resnost infekcije TB. TNF-α je za granulomoobrazovaniya, polnih makrofagov sodelovanje in limfocitov in pokroviteljstvo tkiva iz nekrotskih potrebnih sprememb. Poleg zaščitnega učinka ima TNF-α "patološki" učinek. Njeni izdelki lahko povzroči povišano telesno temperaturo, hujšanje in poškodbe tkiva - simptomov, povezanih z okužbo s TB. T-limfociti niso edini vir TNF-α. Njeni glavni proizvajalci so makrofagi. Učinek TNF-a je v veliki meri odvisna od stopnje proizvodnje od drugih citokinov tipa 1 in 2 v vnetja. Prednostni pogoji produkcije citokinov in odsotnost tipa 1 produkcije citokinov, ki jih tipa 2 TNF-a ima zaščitni učinek, in za hkratno proizvodnjo tipa 1 in 2 citokinov - destruktivno. Ker je, kot je navedeno zgoraj, prednostno mikobakterije stimulirajo limfocite T1 med okužbo mikobakterijske običajno ne spremlja povečanja proizvodnje IL-4 in IL-5. Hkrati s hudimi oblikami okužbe, kot tudi njenih kasnejših fazah lahko lokalna in sistemska povečanje proizvodnje IL-4 in IL-5. Je povečana proizvodnja tipa 2 citokinov povzroči hujši potek okužbe tuberkuloze ali njene posledice, pa ni jasno.

Citotoksičnost proti okuženih ciljne celice imajo CD8 celice ⁺, kot tudi "ne-klasične" limfocitov CD8 ⁺, -restricted molekule na CDlb, limfocitov, CD4 ⁺ CD8 ⁺, limfociti CD4 ⁺. Citotoksičnost vrednost pokroviteljstvo s tuberkulozo kaže zmanjšanje citotoksično aktivnost limfocitov CD8 ⁺ in vsebino perforin pri bolnikih s tuberkulozo v primerjavi z zdravimi donatorji. Bistveno je, da odgovori na vprašanje, kako lahko liza okuženih ciljnih celic vpliva na potek okužbe, če to vodi do zmanjšanja stopnje vzrejo mikobakterij, ki so znotrajcelični paraziti, ali nasprotno, prispevajo k izhodu iz-mikobakterije okuženih makrofagov in okužbe vseh novih celic. Podatki S. Strongerja (1997). Zdi se, da lahko prispevajo k razumevanju tega problema. Avtorji so pokazali. Da v citotoksično limfocitov vsebuje granulizina molekulo, ki ima baktericidno Mycobacterium. Za granulizina penetracijo v okuženih celicah zahteva izločanje limfocitov proteini tvorijo pore v membrani tarčne celice. Tako so podatki o takojšnje uničenje mikobakterije (makrofagi) najprej dobimo z limfocitov T-E, in s tem možnost neposrednega sodelovanja limfocitov T v pokroviteljstva med mikobakterijske infekcije.

Uravnavanje imunskega odziva T-celic

Odgovor limfocitov T in proizvodnjo efektorskih citokinov s citokini, ki jih antigen predstavljajoče celice, vključno makrofagov okuženih regulirane. IL-12 premakne diferenciacijo limfocitov T k tvorbi Thl celic in stimulira proizvajanje IFN-y. Okužbe Mouse IL-12 ^% bovis BCG vodi k postopnemu razvoju okužbe, bolj razširjenih mikobakterij in ga spremlja pomanjkanje granulomoobrazovaniya v pljučih. Pri miših, IL-12p40 ^% okuženih z M. Tuberculosis, opozoriti nekontrolirano rast mikobakterije, povezanih z krši tako naravne odpornosti in pridobljene imunosti in je posledica znatnega zmanjšanja proizvodnje proinflamatornih citokinov IFN-gama in TNF-beta. Nasprotno pa obdelava miši z rekombinantnega IL-12, čemur sledi okužbe z M. Tuberculosis Erdmann vodi povečajo odpornost proti okužbam.

IL-10 je regulativni citokin, ki spodbuja razvoj imunskem odzivu in veliko ogromno celičnega imunskega odziva. Verjetno je, da se vpliv IL-10 na odziv celic T lahko posledica njenega delovanja na makrofage: IL-10 inhibira predstavitev makrofagi antigenom inhibira sintezo makrofagne vnetnih TNF-alfa citokinov IL-1, IL-6, IL-8 in IL -12, GM-CSF, G-CSF. IL-10 ima tudi anti-apoptotični učinek. Takšna vrsta ukrepov, se zdi, je določitev pomemben učinek IL-10 na intenzivnost dobre tuberkuloze imunosti, podatki o odvisnosti zaščitne imunosti, ki ga proizvodnjo IL-10 je zelo nasprotujoča.

TGF-β je edinstven dejavnik zatiranja celične imunosti. Raven njegove proizvodnje v korelaciji z resnostjo tuberkulozo in obdelave miši, okuženih z M. Tuberculosis, anti-TGF-P protitelesa ali fizične TGF-β inhibitorji popravlja znižala odziv celic T.

Treba je opozoriti, da vloga efektorja T-limfocitov ni omejena na nastajanje citokinov in celične citotoksičnosti. Drugi postopki, ki se pojavijo pri ugotavljanju neposreden stik T-limfocitov makrofagov in proizvodnjo T-celic kemokin lahko znatno prispevajo k razvoju lokalnih vnetnih reakcij. Slednje posledično niso posledica samo odziva makrofagov in T-limfocitov. Neutrofili, eozinofili, fibroblasti, epitelne in druge celice so lahko aktivni udeleženci v procesih, ki se pojavljajo v pljučih v primerih tuberkulozne okužbe.

Morfološke študije nastanka granulomov, in rezultati določanja dinamike nastajanja posebnih odzivov T-celic dovoljenja, po našem mnenju, več faz interakcije z mikroorganizmom Mycobacterium. Za prvo je značilno postopno množenje mikobakterij v odsotnosti specifičnega odziva T-limfocitov in traja približno 2-3 tedne. Drugi pojavlja po nastanku zrelih T-limfocitov in je značilna stabilizacija rasti mikobakterij. Praviloma sledi stopnja dekompenzacije, ki se časovno sovpada z destruktivizacijo limfoidnih formacij in pojavom nekrotičnih sprememb v pljučih. Učinek cepiva je lahko posledica zmanjšanja prve faze odziva.