Patološki algični sistem: antinociceptivni sistem

Zbrana dejstva je GNKryzhanovsky (1980, 1997) združil v koherentno teorijo generatorskih sistemov. Osnova patološke bolečine je nastanek generatorja patološko povečanega vzbujanja (GEI) v CNS. Generator patološko povečanega vzbujanja je agregat hiperaktivnih nevronov, ki proizvajajo prekomeren nenadzorovan pretok impulzov. GEI nastane v poškodovanem živčnem sistemu iz primarno in sekundarno spremenjenih nevronov in predstavlja novo patološko integracijo, nenavadno za delovanje normalnega živčnega sistema, ki nastane na ravni mednevronskih odnosov. Značilnost generatorja je njegova sposobnost razvoja samozadostne aktivnosti. GEI se lahko oblikuje v skoraj vseh delih CNS, njegov nastanek in aktivnost pa sta povezana s tipičnimi patološkimi procesi.

Pojav generatorja služi kot endogeni mehanizem za razvoj patološkega procesa v živčnem sistemu in živčnih motenj. GPPV nastane pod vplivom različnih patogenih dejavnikov, tako eksogenega kot endogenega izvora: ta proces ima polietiološko naravo. Aktivnost generatorja in narava impulznega toka, ki ga proizvaja, sta določeni z njegovo strukturno in funkcionalno organizacijo. V poskusu so sindromi bolečine modelirani z ustvarjanjem GPPV (aplikacija ali injiciranje prokonvulzivnega sredstva) v različnih delih živčnega sistema: sindrom bolečine spinalnega izvora (generator v dorzalnih rogovih hrbtenjače), trigeminalna nevralgija (generator v kaudalnem jedru trigeminalnega živca), talamični sindrom bolečine (generator v jedrih talamusa).

Hiperaktivacija (dezinhibicija) nevronov in nastanek generatorja sta možna s sinaptičnimi in nesinaptičnimi mehanizmi. Dolgotrajno obstoječi generator najprej utrdi svojo strukturo z nevroplastičnimi spremembami, nato pa patološko vpliva na druge strukture nociceptivnega sistema in jih vključuje v patološki algični sistem (PAS). Klinično se sindrom tuljenja kaže, ko sta somatosenzorični in orbitofrontalni korteks vključena v patološki algični sistem. Predpogoj za nastanek GPUS in PAS je šibkost romotičnih sistemov, tj. antinociceptivnega sistema (ANCS).

Temeljna organizacija patološkega algičnega sistema: ravni in formacije spremenjenega sistema občutljivosti na bolečino, ki tvorijo glavno deblo PAS.

Periferne regije: senzibilizirani nociceptorji, žarišča ektopičnega vzbujanja (poškodovane in regenerirajoče se rane, demielinizirana področja živcev, nevromi); skupine hipersenzibiliziranih nevronov spinalnih ganglijev.

Spinalna raven: Agregati hiperaktivnih nevronov (generatorjev) v aferentnih nociceptivnih receptorjih - v hrbtnih rogovih in jedrih spinalnega trakta trigeminalnega živca (kaudalno jedro).

Supraspinalna raven: Jedra retikularne formacije možganskega debla, jedra talamusa, senzomotorni in orbitofrontalni korteks, emotiogene strukture.

Naloga nociceptivnega sistema je torej obveščanje o škodljivih učinkih. Vendar pa lahko pretirani, dolgotrajni nociceptivni impulzi povzročijo razpad delovanja centralnega živčnega sistema in nato številne disfunkcije ter organske spremembe v drugih organih in sistemih.

Zaščito pred prekomernimi nociceptivnimi informacijami zagotavlja sistem za zaščito pred bolečino - antinociceptivni sistem (recipročna regulacija funkcij). Aktivacijo antinociceptivnega sistema izvede nociceptivni dražljaj. To je poseben primer fiziološkega pojava dvojnosti vzbujevalnega sporočila. Isti signal gre v dve smeri:

1. vzdolž nociceptivne poti, ki zagotavlja zaznavanje bolečine,
2. na strukture za zaščito pred bolečino in jih aktivirajo za zatiranje nociceptivnih informacij.

Poleg tega je antinociceptivni sistem vključen v zatiranje nepomembnih nociceptivnih dražljajev, ki ne predstavljajo nevarnosti za telo. Šibkost antinociceptivnega sistema lahko privede do tega, da oseba začne čutiti te nociceptivne signale in doživlja stalno bolečino, kot na primer pri fibromialgiji. Hkrati klinični in instrumentalni pregled ne razkrije somatske ali nevrološke patologije, ki bi lahko pojasnila kronično bolečino. To pojasnjuje učinek nevrotropnih zdravil (ki krepijo zaviralne funkcije centralnega živčnega sistema in aktivirajo antinociceptivni sistem pri fibromialgiji). Šibkost antinociceptivnega sistema lahko pri klinično očitni patologiji somatske sfere ali živčnega sistema privede do kronične bolečine.

Sedaj je dokazano, da pri zagotavljanju analgezije (delo antinociceptivnega sistema) sodelujejo zadnji stebri hrbtenjače, jedra raphe osrednje sive snovi, paragigantocelularna in gigantocelularna jedra retikularne formacije, locus coeruleus, parabrahialna jedra, substantia nigra, rdeče in repato jedro, jedra septalne regije, tegmentum, hipotalamus, amigdala, specifična in nespecifična jedra talamusa, frontalni, motorični in somatosenzorični korteks možganskih hemisfer ter mali možgani. Med temi strukturami obstajajo tesne dvostranske povezave. Aktivacija zgoraj omenjenih struktur zavira aktivnost nociceptivnih nevronov na različnih ravneh osrednjega živčnega sistema, pri čemer imajo nevroni zadnjega roga hrbtenjače največji zaviralni učinek.

Pri antinocicepciji se največji pomen pripisuje opioidergičnim, monoaminergičnim (serotonin, norepinefrin) sistemom. Zdravila, ki aktivirajo te mediatorske sisteme, se lahko uporabljajo pri zdravljenju akutne in kronične bolečine (zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina, opioidi). Opioidni sistem začne nadzorovati nocicepcijo, začenši s terminali A-sigma in C-aferentov, na katerih se nahajajo opiatni receptorji. Endogeni opioidi so endorfini in enkefalini, ki imajo na te receptorje podoben učinek. GABA-ergični sistem prav tako aktivno sodeluje v mehanizmih uravnavanja občutljivosti na bolečino. Pomembno vlogo imajo tudi endogeni kanabinoidi (anandamid in glicerol arahidonat).

[ 1 ], [ 2 ]