Penicilamin

Penicilamin (3,3-dimetilcistein) je trifunkcionalna aminokislina, ki vsebuje karboksilne, amino in sulfhidrilne skupine, analog naravne aminokisline cisteina. Zaradi asimetrično razporejenega atoma ogljika lahko penicilamin obstaja kot D- in L-izomeri. Penicilamin, pridobljen z nadzorovano hidrolizo penicilina, obstaja le v obliki D-izomera, ki se trenutno uporablja v klinični praksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikacije za uporabo in odmerjanje

Na začetku zdravljenja je priporočljivo, da se zdravilo predpiše enkrat na dan v odmerku 125-250 mg 1-2 uri pred zajtrkom, pri delnem dajanju pa je treba drugi odmerek penicilamina vzeti 2-3 ure pred večerjo. To je posledica dejstva, da hrana znatno zmanjša absorpcijo in biološko uporabnost zdravila.

Penicilamin se predpisuje po obroku le, če jemanje pred obroki povzroči razvoj simptomov prebavnih lezij.

Po 8 tednih se odmerek poveča za 125–250 mg/dan. Menijo, da je 8 tednov optimalen čas za oceno klinične učinkovitosti zdravljenja s penicilaminom. Povečanje odmerka za 125 mg/dan je indicirano, če se pojavijo slabost, bruhanje, izguba apetita in drugi znaki toksikoze. Če dnevni odmerek penicilamina doseže 1 g, se razdeli na dva odmerka. Med zdravljenjem se ne sme uporabljati fiksnega odmerka zdravila, temveč je treba poskusiti izbrati optimalni odmerek glede na klinično učinkovitost.

Pri zdravljenju s penicilaminom je priporočljivo predpisati vitamin B6 (piridoksin) v odmerku 50–100 mg/dan in multivitaminske dodatke, zlasti pri bolnikih s prehranskimi motnjami. Čeprav so klinični znaki pomanjkanja piridoksina izjemno redki, obstajajo opisi opažanj bolnikov s periferno nevropatijo, ki jo je bilo mogoče ustaviti le z uvedbo piridoksina.

Med zdravljenjem je potrebno skrbno spremljanje bolnikov, vključno s kliničnim pregledom, krvnimi preiskavami (vključno s številom trombocitov) in preiskavami urina vsaka 2 tedna v prvih nekaj mesecih zdravljenja, nato pa vsaj enkrat na mesec.

Splošne značilnosti

Ker je penicilamin v vodi topen, se dobro absorbira v zgornjih prebavilih in izloči z urinom v obliki oksidiranih presnovkov. Po prenehanju zdravljenja lahko ostane v tkivih še dolgo časa.

Mehanizem delovanja penicilamina

Mehanizem delovanja penicilamina pri revmatičnih boleznih ni povsem razumljen. Vendar pa se zdravilo uporablja pri vnetnih revmatičnih boleznih, saj pri zdravljenju bolnikov in vitro zagotavlja različne imunološke in protivnetne učinke.

1. V vodi netopne aktivne sulfhidrilne skupine D-penicilamina so sposobne kelirati težke kovine, vključno z bakrom, cinkom in živim srebrom, ter sodelovati v reakciji izmenjave sulfhidril disulfida. Domneva se, da je ta mehanizem odgovoren za sposobnost D-penicilamina, da zmanjša raven bakra pri Wilsonovi bolezni.
2. Interakcija D-penicilamina z aldehidnimi skupinami kolagena vodi do motenj v zamreženju molekul kolagena in povečanja vsebnosti vodotopnega kolagena.
3. Medverižna izmenjava sulfhidrilnih (SH) skupin molekule D-penicilamina in disulfidnih vezi vodi do tvorbe polimernih molekul RF IgM, katerih posamezne podenote so povezane z SS mostovi.

Protivnetni učinki penicilamina so posledica:

• selektivno zaviranje aktivnosti CD4 T-limfocitov (T-pomožnih celic); zaviranje sinteze gama interferonov in IL-2 s strani CD4 T-limfocitov;
• zaviranje sinteze RF, nastanek CIC in disociacija imunskih kompleksov, ki vsebujejo RF;
• Antiproliferativni učinek na fibroblaste.

Neželeni učinki penicilamina

Med zdravljenjem s penicilaminom se lahko razvijejo različni neželeni učinki.

Pogosto, blago (ne zahtevajo prekinitve zdravljenja):

• zmanjšana občutljivost okusa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• slabost;
• izguba apetita.

Pogosti hudi (zahtevajo prekinitev zdravljenja):

• trombocitopenija;
• levkopenija; proteinurija/nefrotski sindrom.

Redko težka:

• aplastična anemija;
• avtoimunski sindromi (miastenija gravis, pemfigus, sistemski eritematozni lupus, Goodpasturejev sindrom, polimiozitis, suhi Sjögrenov sindrom).

Glavni dejavnik, ki omejuje uporabo penicilamina v revmatologiji, so pogosti neželeni učinki. Nekateri od njih so odvisni od odmerka in jih je mogoče odpraviti s kratkotrajno prekinitvijo zdravljenja ali zmanjšanjem odmerka zdravila. Drugi neželeni učinki so povezani z idiosinkrazijo in niso odvisni od odmerka. Večina neželenih učinkov penicilamina se razvije v prvih 18 mesecih zdravljenja; v drugih obdobjih zdravljenja se neželeni učinki pojavljajo manj pogosto.

Klinična učinkovitost penicilamina

Penicilamin se uporablja pri zdravljenju aktivnega revmatoidnega artritisa, vključno s tistimi z različnimi sistemskimi manifestacijami (vaskulitis, Feltyjev sindrom, amiloidoza, revmatoidna bolezen pljuč); palindromskega revmatizma; nekaterih oblik juvenilnega artritisa kot rezervno zdravilo.

Uporaba zdravila je učinkovita tudi pri difuzni sklerodermi.

Zdravilo ni učinkovito pri AS.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]